全程護理干預對改善藥物臨床試驗受試者依從性的作用

謝麗娟，朱 艷，魏江霞

(南昌大學第一附屬醫(yī)院藥物臨床研究中心,南昌 330006)

藥物臨床試驗指以明確試驗藥物的安全性、有效性為目的探究藥物在人體的吸收、分布、代謝及排泄情況的同時，對藥物不良反應和療效的系統(tǒng)性研究[1]。試驗受試者的依從性是指接受試驗的患者接受干預措施、藥物治療及隨訪工作的完整性[2]，而受試者的依從性直接關(guān)系到藥物有效性、安全性評估，如果未能充分了解各種潛在的不良事件，則極易因為數(shù)據(jù)的偏差導致嚴重后果[3]。在藥物臨床試驗中受試者安全依從、依從性較差、完全不依從各占1/3[4]，可見受試者的自主依從性并不高。如何更好地保證藥物臨床試驗的順利進行，提高受試者的自主依從性，獲取有價值的藥物治療數(shù)據(jù)是研究者共同的話題。為此，本研究探討全程護理干預對藥物臨床試驗中受試者依從性的效果，將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1)年齡18～50歲，男女兼有；2)入組前體檢結(jié)果符合受試標準，自愿簽署知情同意書；3)體重指數(shù)19.0～26.0 kg·m-2，男性體重>50 kg,女性體重>45.0 kg;4)身體健康，無不良嗜好，無身體與心理缺陷；5)小學以上學歷(可以聽懂和理解研究者所講解的問題及書寫自己的名字)，能與研究者進行良好的溝通并能配合完成本試驗；6)婚史、職業(yè)、經(jīng)濟收入無要求。

1.2 排除標準

1)嚴重的基礎(chǔ)性疾病者；2)腫瘤患者；3)3個月前參加過其他藥物試驗的受試者；4)篩選前1個月吸煙大于5支者；5)妊娠檢查陽性或處于哺乳期的女性受試者等。

1.3 研究對象及分組

根據(jù)新型藥物甲磺酸雷沙吉蘭片藥物臨床試驗方案，選擇2021年1—9月在南昌大學第一附屬醫(yī)院藥物臨床研究中心進行藥物生物等效性研究，試驗周期半年以上。甲磺酸雷沙吉蘭片為治療帕金森患者新型藥物，已通過國家藥物臨床研究部門審核合格并獲得批件。本試驗經(jīng)本院倫理委員會批準。

向社會招募健康受試者64例，將其按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組32例。對照組，男22例、女10例，年齡(45.2±6.58)歲；觀察組，男18例、女14例，年齡(46.2±7.65)歲。2組受試者性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況、職業(yè)、經(jīng)濟收入等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 護理方法

對照組采用常規(guī)護理。由醫(yī)師根據(jù)試驗方案及受試者的檢查指標開藥，病房護士遵醫(yī)囑發(fā)放藥物并對服用藥量、方法及可能出現(xiàn)的不良反應進行指導，叮囑受試者保持良好的心理狀態(tài)。按時門診復診。

觀察組在常規(guī)護理基礎(chǔ)上實施全程護理干預。1)制定護理方案。由專業(yè)的研究醫(yī)師、研究護士共同組織試驗藥物方案學習討論。研究護士做好試驗操作培訓工作，試驗中需準備的物品等落實到位，做好藥物可能導致出現(xiàn)不良反應的應急流程圖，并制定針對性護理標準操作流程(SOP)。2)有效健康宣教。在受試者入組前組織宣教工作，在溝通過程中使用通俗易懂語言(如動畫、手冊、畫報等)為受試者講解試驗相關(guān)知識及注意事項，及時解答試驗中遇到的問題，注意緩解其焦慮、抑郁等負性情緒。3)建立受試者檔案。篩選期通過采集受試者資料，并將其整理成EXCEL表格，幫助研究人員明確基本情況，隨時解決受試者碰到的問題，也方便查詢受試者電話進行回訪，以明確其院外情況。4)擬定護理目標。試驗前對受試者進行檢查評估，根據(jù)檢查結(jié)果針對性指導受試者用藥，試驗中研究護士密切監(jiān)測受試者服用試驗藥物后的情況做好登記工作。并一對一指導其用藥物服用劑量和不良反應日記卡記錄工作。如服藥過程中發(fā)現(xiàn)任何不良事件，研究護士第一時間反饋給研究醫(yī)師，及時給出后期治療方案指導受試者后期用藥或暫停。5)心理護理。由于新藥臨床試驗是首次將試驗藥物用于人體階段，試驗藥物對身體安全性的擔心，服用藥物期間需定時抽血等，這些均會讓受試者產(chǎn)生不同程度的精神緊張、憂郁、焦慮、恐懼心理、睡眠障礙等。因此研究護士應不斷加強與受試者的溝通，耐心傾聽受試者講述，根據(jù)實際情況給予不同的護理干預。

1.5 觀察指標

1)比較2組受試者服藥和復診依從性，依從性采用本科室自制量表進行評估，其項目包括：①按時服用藥物的自律性；②正確填寫服藥日記卡；③入組宣講時禁止食用的藥物和飲食，做到不濫用藥，科學飲食，不擅自停藥；④按規(guī)定時間回院復診。共100分,≥90分為完全依從性,≥80～90分為依從,≥70～80分為基本依從,≤70分不依從。依從率=(完全依從+依從)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)比較宣講后對試驗藥物知識知曉率。使用PPT現(xiàn)場對藥物知識進行宣講,通過文字、圖畫、演練等方式授課后以本科室自制問卷答題。總分100分，>95分為完全知曉，85～95分知曉，75～85分部分知曉，<75分為不知曉,知曉率=(完全知曉+知曉)例數(shù)/總例數(shù)×100%。3)比較干預前后2組心理狀態(tài)(焦慮、抑郁)，分別選用焦慮自評表(SAS)、抑郁自評表(SDS)進行評分，SAS總分在50～60分輕度焦慮，60～70分中度焦慮，≥70分重度焦慮。SDS總分53～63分輕度抑郁，63～73分中度抑郁，≥73分重度抑郁。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組依從性比較

干預后，觀察組依從率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組受試者依從性比較 例

2.2 2組藥物知識知曉率比較

干預后，觀察組對藥物知識知曉率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組藥物知識知曉率比較 例

2.3 2組SAS、SDS評分比較

干預前，2組SAS、SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預1周后，觀察組SAS、SDS評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組干預前后SAS、SDS評分比較 分

3 討論

受試者是臨床試驗的最主要的參與者和感受者，通過探究其對參加臨床試驗真實的體驗與感受，有助于針對阻礙臨床試驗參與積極性及依從性的實施的原因制訂相應對策，提高藥物臨床試驗的質(zhì)量[5]。

新型藥物的研發(fā)過程中研究者和研究護士各司其職是保證試驗藥物成功的責任人，而受試者是新型藥物研發(fā)過程中不可少的元素，直接影響藥物研制前數(shù)據(jù)的科學性和安全性。而受試者的依從性也會影響試驗結(jié)果的真實性和可靠性。健康受試者參加試驗沒有疾病治療方面的受益，他們是有奉獻精神的志愿者，其護理應不同于病房患者，要讓受試者感到研究者在關(guān)心他們[6]。重視其現(xiàn)實的需要，他們是更應該得到愛與被尊重，故全程護理以減輕受試者的心理負擔，滿足他們現(xiàn)實需要，確保受試者的人身安全，提高受試者的依從性為目的。

本研究結(jié)果顯示，全程護理干預管理可以明顯提高藥物臨床試驗的依從性，效果顯著：如觀察組在研究護士的干預后的依從性和對藥物知識知曉率均高于對照組均(P<0.05)，同時在干預后觀察組受試者心理狀態(tài)(焦慮、抑郁)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示合理的護理干預能夠改善臨床試驗受試者依從性的影響。其具體原因分析如下：1)專職的研究護士全程干預管理使受試者安全性和依從性得到保障。我國新型藥物上市前所做的研究從動物實驗最后到人體試驗的過程是必經(jīng)之路，人們對人體試驗安全性知識淺薄，研究者醫(yī)生工作繁重，固沒有專業(yè)的人士給予講解試驗的目的和風險點及試驗的受益與補償，往往符合試驗方案要求患者或受試者在前期簽署知情同意書后所實施臨床試驗過程中臨時退出試驗或出現(xiàn)失聯(lián)狀態(tài)。這都影響著試驗藥物數(shù)據(jù)的準確性和真實性。而在試驗過程中有專職的研究護士不間斷在護士站工作，患者有任何問題可以第一時間當面或電話方式得到有效溝通和解決，大大的提高了患者的依從性和安全性，有效的保障藥物試驗的進行。2)專職的研究護士全程干預管理有效的提高藥物臨床試驗質(zhì)量。在試驗的整個過程中，有關(guān)試驗用物的管理、試驗藥品的發(fā)放、回收、記錄及試驗期間受試者資料的妥善整理保存均關(guān)系到試驗質(zhì)量。經(jīng)專職護士團隊分工管理，對試驗過程中自查和互查相互監(jiān)督等方式，從而保證了試驗的治療，更好的幫助新型藥物臨床試驗順利、安全上市，更好保障了更多臨床患者減輕疾病所帶來的痛苦。