達格列凈對慢性心衰合并2型糖尿病患者左心室舒張功能影響的研究

施勇，黃盤冰

蘇錫通科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)人民醫(yī)院（南通市通州區(qū)第三人民醫(yī)院）心血管內(nèi)科，江蘇南通 226311

慢性心衰是由高血壓等心血管疾病引起的，心臟擴大，心臟功能緩慢下降，可能會出現(xiàn)呼吸困難、感覺乏力,也可能出現(xiàn)腹部或腿部水腫等癥狀。慢性心力衰竭（慢性心衰）的發(fā)生機制為心室射血或充盈能力在心臟功能障礙或結(jié)構(gòu)變化的作用下受損[1]。2型糖尿病會引發(fā)缺血性、原發(fā)性心肌損害，為充血性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展提供有利條件[2]。因此，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者具有明顯較高的慢性心衰發(fā)病率[3]。為了對慢性心衰合并2型糖尿病患者進行更好地治療，本文分析了2019年2月—2021年2月蘇錫通科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)人民醫(yī)院收治的78例慢性心衰合并2型糖尿病患者的臨床資料，研究慢性心衰合并2型糖尿病治療中達格列凈對患者左心室舒張功能影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78例慢性心衰合并2型糖尿病患者為研究對象，按照治療方法分為兩組。達格列凈組39例患者中女22例，男17例；年齡43～76歲，平均（56.35±9.85）歲；心衰病程：1～2年20例，3～4年19例；糖尿病病程：5～7年14例，8～17年25例。常規(guī)治療組39例患者中女21例，男18例；年齡44～77歲，平均（56.86±9.35）歲；心衰病程：1～2年21例，3～4年18例；糖尿病病程：5～7年13例，8～17年26例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合慢性心衰的診斷標準[4]；②均符合2型糖尿病的診斷標準[5]；③近半年內(nèi)心衰均無惡化。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②有心房顫動者；③營養(yǎng)不良者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)治療組 對患者應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑等神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑藥物，給予患者正規(guī)心力衰竭治療。并讓患者口服1 mg瑞格列奈片（國藥準字H20113380）+0.5 g鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H37020561），3次/d。

1.3.2 達格列凈組 同時讓患者口服10 mg達格列凈（國藥準字J20170040），1次/d。

一個月為1個療程，兩組均治療6個療程。

1.4 觀察指標

隨訪6個月。①左心室舒張功能。采用美國通用公司生產(chǎn)的超聲儀（GE Vivid）對患者進行心臟超聲檢查，對其二尖瓣環(huán)舒張早期運動峰值速度（e'）、左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度（E）及E/e'等心臟舒張功能指標進行測量；②糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、6 min步行距離（6 minute walking distance, 6MWD）；③不良事件發(fā)生情況。不良事件發(fā)生率=（低血糖例數(shù)+泌尿生殖系統(tǒng)感染例數(shù)+酮癥酸中毒例數(shù)+急性腎損傷例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 療效評定標準

無效：治療后患者的心衰癥狀沒有減輕或加重，血糖水平?jīng)]有降低或提升；有效：治療后患者的心衰癥狀減輕，血糖水平降低；顯效：治療后患者完全無心衰癥狀，具有基本正常的血糖水平[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者左心室舒張功能比較

兩組患者治療后的e'均高于治療前，E/e'均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但治療前后的E比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，達格列凈組患者的e'高于常規(guī)治療組，E/e'低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者 的 E 比 較 ，差 異 無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者左心室舒張功能比較(±s)

表1 兩組患者左心室舒張功能比較(±s)

組別達格列凈組（n=39）常規(guī)治療組（n=39）t治療前值P治療前值t治療后值P治療后值時間治療前治療后治療前治療后e'（cm/s）5.81±1.30 7.86±1.65 5.85±1.25 6.46±1.44 0.139 0.890 3.992＜0.001 E（cm/s）64.48±14.32 68.87±15.45 64.87±14.94 66.16±15.12 0.118 0.907 0.783 0.436 E/e'11.40±2.96 8.32±1.52 11.38±2.90 9.37±2.15 0.030 0.976 2.490 0.015

2.2 兩組患者 HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較

兩組患者治療后的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于治療前，6MWD均長于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，達格列凈組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規(guī)治療組，6MWD長于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較(±s)

表2 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較(±s)

組別達格列凈組（n=39）常規(guī)治療組（n=39）t治療前值P治療前值t治療后值P治療后值時間治療前治療后治療前治療后HbA1c（%）11.02±2.41 4.52±0.86 10.51±2.22 6.03±1.14 1.101 0.274 7.477＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）3 905.01±9.25 432.02±9.68 3 903.12±9.25 658.06±9.34 1.022 0.310 118.824＜0.001 IL-6（ng/L）126.32±9.12 66.25±9.10 127.36±9.13 86.21±9.13 0.570 0.570 10.949＜0.001 6MWD（m）379.05±9.51 467.42±9.05 380.32±9.15 418.05±9.64 0.681 0.498 26.402＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

達格列凈組患者的總有效率97.44%高于常規(guī)治療組的76.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

兩組患者的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭在臨床較為常見，心肌功能減退或異常是其主要臨床表現(xiàn)[7]。有研究表明，慢性心力衰竭的主要病因為高血壓、急性肺栓塞等，患者活動或勞作后極易有嚴重呼吸困難出現(xiàn)，嚴重的情況下還會有外周血管收縮、四肢末端蒼白等出現(xiàn)[8]。在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中，2型糖尿病是高危因素，患者心肌功能會在高血糖狀態(tài)下受到損傷，最終引發(fā)慢性心力衰竭[9]。因此，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治療中，為心肌能量代謝提供有利條件、對心肌細胞進行保護是關(guān)鍵[10]。為了對糖尿病的并發(fā)趨勢進行控制，臨床通常應(yīng)用二甲雙胍、瑞格列奈等常規(guī)降糖藥物控制患者血糖[11]，但是傳統(tǒng)降糖藥物在降糖過程中可能會誘發(fā)低血糖，進而引發(fā)心腦血管相關(guān)事件，從而嚴重影響微血管及大血管控制[12]。

在2型糖尿病的治療中，達格列凈與胰島素的降糖效果相對獨立，能夠為患者尿糖排泄提供有利條件，促進心衰及心血管病死率地降低[13]。有研究表明，左心室舒張功能和射血分數(shù)保留、中間值與心衰關(guān)系密切[14]。有研究表明，與傳統(tǒng)降糖藥相比，達格列凈的降糖效果更好（76.67% vs 96.67%），更能促進患者血壓、體質(zhì)量的降低，在綜合管理2型糖尿病患者過程中發(fā)揮著積極作用[15-16]。本研究結(jié)果表明，治療后，達格列凈組患者的e'高于常規(guī)治療組，E/e'低于常規(guī)治療組（P＜0.05），但兩組患者的E比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，達格列凈組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規(guī)治療組，6MWD長于常規(guī)治療組（P＜0.05）。達格列凈組患者的總有效率為97.44%高于常規(guī)治療組的76.92%（P＜0.05）。兩組患者的不良事件發(fā)生率分別為5.13%、7.69%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），原因為達格列凈屬于一種抑制劑，活性、選擇性均較高，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于C-葡萄糖苷，能夠避免在小腸中水解，穩(wěn)定性較強，吸收速度快，從而對患者的左心室舒張功能進行一定程度的緩解[17-18]。

綜上所述，慢性心衰合并2型糖尿病治療中達格列凈能夠有效改善患者左心室舒張功能，值得推廣。