吲哚菁綠介導的光動力療法對牙周炎療效的Meta分析

郭欣　喻書琛　李美文　李昂

[摘要]目的：評價吲哚菁綠（Indocyanine green，ICG）介導的光動力療法（Photodynamic therapy， PDT）（ICG-PDT）在治療慢性牙周炎中的療效。方法：檢索EMBASE、Cochrane Library、Medline/PubMed、中國期刊全文數據庫（CNKI）和中國生物醫學文獻數據庫（CBM），截止時間2020年7月28日。篩選研究ICG-PDT治療慢性牙周炎的隨機對照試驗（RCT），實驗組采用ICG-PDT療法，對照組采用單純SRP治療。結果：共納入8項RCT，312例受試者。治療3個月后，ICG-PDT組的探診深度（PPD）、菌斑指數（PI）、臨床附著喪失（CAL）改善均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但是在相對附著水平（RAL）、探診出血（BOP）、牙齦退縮（GR）方面與對照組相比無明顯差異（P>0.2）;治療6個月后，ICG-PDT組的PI、CAL改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：ICG-PDT輔助SRP治療慢性牙周炎效果顯著優于傳統的SRP治療。

[關鍵詞]吲哚菁綠;光動力療法;慢性牙周炎;非手術治療;潔治刮治;Meta分析

[中圖分類號]R781.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0111-04

The Effect of Indocyanine Green-mediated Photodynamic Therapy in Treating Periodontitis： A Meta-analysis

GUO Xin1，2， YU Shushen1 ，LI Meiwen1，2 ，LI Ang1，2

（1.Key Laboratory of Shaanxi Province for Craniofacial Precision Medicine Research，Hospital of Stomatology，Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710004，Shaanxi，China; 2.Department of Periodontics & Oral Mucosal Diseases，Hospital of Stomatology of Xi’an Jiaotong University， Xi’an 710004，Shaanxi， China）

Abstract： Objective? To evaluate the efficacy of indocyanine green （ICG） mediated photodynamic therapy （PDT） （ICG -PDT） in treating chronic periodontitis. Methods? The EMBASE， Cochrane library， Medline/PubMed， CNKI， and CBM databases were searched up to 28th July 2020. Only randomized controlled trials （RCTs） were included. The test group received ICG -PDT combined with scaling and root planning （SRP）， while the control group only received SRP. Results? Eight RCTs involving 312 participants were included. The ICG -PDT group showed greater improvements referring probing pocket depth （PPD）， plaque index （PI）， clinical attachment loss （CAL） after 3 months than that of the control group （P<0.05）. However， no significant differences between groups were observed for relative attachment level （RAL）、bleeding on probing （BOP） and gingival recession （GR） （P>0.2）.After 6mouths， ICG -PDT group showed greater improvements referring PI， CAL when compared with the control group （P<0.05）. Conclusion? ICG mediated PDT provides additional benefits in treating chronic periodontitis than SRP alone.

Key words：indocyanine green （ICG）;photodynamic therapy （PDT）;chronic periodontitis; non-surgical treatment; scaling and root planning; Meta-analysis

目前，傳統的牙周清創方式為機械清創，是臨床上常見治療慢性牙周炎的方法。但是，單純的器械清創無法徹底消除牙周器械難以到達的解剖部位，比如：根分叉、根面溝等，從而導致牙周炎遷延不愈[1]。因此，慢性牙周炎的治療需要傳統的潔治刮治（Scaling and root planning，SRP）配合其他輔助療法來達到更好的清創效果，光動力療法（PDT）就是常用的輔助技術之一[2]。

PDT基于以下原理，光敏劑在激光的觸發下，產生單線態氧和高反應性自由基，從而殺傷細菌及其產物。PDT中最常用的光敏劑有甲苯胺藍、亞甲基藍等，但其穿透能力有限[3]，研究報道，一種新型的光敏劑—吲哚菁綠（ICG）具有良好的組織穿透力，能夠更好地清除牙周致病菌。本文旨在評價ICG介導的PDT輔助SRP在治療慢性牙周炎中的療效[4-5]。

1? 資料和方法

這篇Meta分析符合“系統評價和Meta分析首要報告項目”指南，且計劃書已在PROSPERO網站審核通過，ID號：CRD42020177215。

1.1 篩選標準：①參與者：慢性牙周炎患者;②干預：ICG介導PDT輔助SRP治療;③對照：單純SRP治療;④首要結局指標：探診深度（PPD）、附著喪失（CAL）;次要結局指標：菌斑指數（PI）、相對附著水平（RAL）、探診出血（BOP）、牙齦退縮（GR）;⑤隨訪時間：治療后3個月和6個月;⑥研究類型：RCT。⑦排除標準：綜述、病例報告、原始數據不全、技術報告及根尖周病。

1.2 文獻檢索與篩選：電子檢索EMBASE、Cochrane Library、Medline/Pubmed、CNKI和CBM，無語言限制，檢索時間截止至2020年7月28日，并追索納入文獻及相關文獻的參考文獻進行手工檢索。英文檢索策略圍繞以下關鍵詞建立：“periodontitis， photodynamic therapy， Indocyanine Green”。兩名評價員獨立進行文獻篩選，如遇分歧則與第三位評價員討論解決。

1.3 質量評價與資料提取：根據Cochrane系統評價手冊，兩名評價員分別評估納入研究的偏倚風險、提取原始數據，提取內容包括作者姓名、國籍、發表時間、受試者一般情況、干預措施、隨訪時間、觀察指標和研究結果。如遇分歧則與第三位評價員討論解決。

1.4 統計學分析：采用 RevMan 5.3 軟件（The nordic cochrane centre， denmark）對研究結果進行統計分析。采用χ2檢驗評價研究間異質性，如異質性明顯（I2>50%，P≤0.10），則采用隨機效應模型，反之采用固定效應模型。計數資料采用比值比（OR）及其95%可信區間（CI）作為效應量，計量資料采用均數差（MD）及其95%CI作為效應量。對于無法進行定量分析的研究采取描述性分析。

2? 結果

2.1 文獻檢索和納入研究特征：初步檢索得到389篇文獻，通過篩選后最終納入8篇RCT[6-13]（見圖1）。 納入研究共涉及4個國家、312例受試者。納入研究的基本特征見表1，各個研究中所使用的ICG參數見表2。

2.2 偏倚風險評價：納入的8項研究中[6-13]，兩篇評級為高危，其余均為中等偏倚風險，各研究的偏倚風險分析見圖2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 首要結局指標：治療后3個月，ICG-PDT組的PPD改善比對照組更顯著：[MD=-0.75， 95%CI（-1.47，-0.03）， P=0.04];而治療后6個月的PPD改變在兩組間無統計學差異：[MD=-0.51，95%CI（-1.72 ，0.70）， P=0.41]。見圖3～4。

治療后3個月，實驗組CAL改善比對照組更明顯 [MD =-0.37， 95% CI（-0.55 ，-0.18），P=0.0 001];治療后6個月，實驗組CAL的優勢依舊明顯 [MD=-0.63，95% CI（-0.82，-0.43）， P<0.00 001]，見表3。

2.3.2 次要結局指標：4項[8-9，11-12]研究，以0～3計分格式記錄PI值，2項[6-7]研究以PI百分數（PI%）格式記錄PI值。結果顯示，實驗組術后3個月的PI改善[PI： MD =-0.19，95%CI（-0.28，-0.10），P<0.0 001;PI%：MD= -4.11，95% CI（-6.12，-2.09），P<0.0 001]，以及術后6個月的PI改善 [PI：MD=-0.16， 95% CI（-0.25，-0.07）， P=0.0 003]均明顯優于對照組。針對RAL、BOP和GR的結果，在術后3、6個月，均未觀察到顯著的組間差異（P>0.2）。見表3。

3? 討論

本研究廣泛收集國內外的相關文獻，嚴格根據納入或排除標準，篩選符合條件的文獻，有效地保證了Meta分析的規范性。納入的8篇文獻對PPD、CAL、PI、BOP、RAL、GR 進行了統計分析。本研究結果示PPD、PI、CAL在3或6個月治療后效果明顯優于對照組，結果與Shingnapurkar SH et al[12]、Monzavi A et al[7]、Raut CP et al[11]、Hill G et al[10]、Sethi KS et al[8]、Niazi FH et al[6]、Joshi K et al[13]等的臨床研究結果相同。但部分結果與已有的研究不完全一致，比如Srikanth.K et al[9]的研究報道ICG-PDT對PPD（3個月：I2=96%，P=0.04;6個月：I2=96%，P=0.41）的后期作用并不明顯。導致這一結果的可能的原因如下：①各研究所選的患者為中、重度牙周炎，但未明確牙周炎的劃分標準，因此，以后的研究應盡可能參照2018年發布的牙周病國際新分類進行分期分級診斷[14];②激光使用不規范、激光投照角度變化、照射時間或間隔時間太久、照射能量或頻率太高等，均會使牙周膜細胞的增殖及吸附能力受到損傷，從而影響激光的療效[15];③本次納入的所有研究中，ICG的濃度不完全相同，會影響清除牙周病原體的能力，從而影響PDT的療效，因此建議在今后的研究中使用標準濃度ICG光敏劑[16]。

本研究的局限性：①納入研究中的激光波長、照射時間、照射面積等參數設置不盡相同，因此，存在一定的臨床異質性;②本研究納入的研究數量有限，這一結論僅僅是初步的探索，仍需要更多高質量的RCT來進一步評價ICG-PDT的療效。

綜上所述，ICG介導的PDT輔助SRP治療慢性牙周炎的效果在治療后3個月或6個月均優于單獨SRP治療，但本研究納入的隨機對照實驗數量有限，今后尚需更多高質量的研究來進一步探索這一主題。

[參考文獻]

[1]Akram Z，Abduljabbar T，Sauro S，et al，Effect of photodynamic therapy and laser alone as adjunct to scaling and root planing on gingival crevicular fluid inflammatory proteins in periodontal disease：A systematic review[J]. Photodiagnosis Photodyn Ther，2016，16：142-153.

[2]Salvi G E，St?hli A，Schmidt J C，et al.Adjunctive laser or antimicrobial photodynamic therapy to non-surgical mechanical instrumentation in patients with untreated periodontitis.A systematic review and meta-analysis [J].J Clin Periodontol，2020，47（22）：176-198.

[3]陳子圓，鐘金晟，歐陽翔英，等.牙齦退縮患牙的牙齦厚度評估[J].北京大學學報（醫學版），2020，52（2）：339-345.

[4]Wilson M.Lethal photosensitisation of oral bacteria and its potential application in the photodynamic therapy of oral infections[J].Photochem Photobiol Sci，2004，3：412-418.

[5]Kosarieh E，Khavas S S，Kosarieh A R，et al.The comparison of penetration depth of two different photosensitizers in root canals with and without smear layer： An in vitro study[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2016，13：10-14.

[6]Niazi F H，Noushad M，Tanvir S B，et al.Antimicrobial efficacy of indocyanine green-mediated photodynamic therapy compared with salvadora persica gel application in the treatment of moderate and deep pockets in periodontitis [J]. Photodiagnosis Photodyn Ther，2020，29：101665.

[7]Monzavi A，Chinipardaz Z，Mousavi M，et al.Antimicrobial photodynamic therapy using diode laser activated indocyanine green as an adjunct in the treatment of chronic periodontitis： A randomized clinical trial[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2016，14：93-97.

[8]Sethi K S，Raut C P.Antimicrobial photodynamic therapy using indocyanine green as a photosensitizer in treatment of chronic periodontitis： A clinico-microbial study[J].Indian J Dent Res，2019，30（6）：870-876.

[9]Srikanth K，Chandra R V，Reddy A A，et al.Effect of a single session of antimicrobial photodynamic therapy using indocyanine green in the treatment of chronic periodontitis： a randomized controlled pilot trial[J]. Quintessence Int，2015，46（5）：391-400.

[10]Hill G，Dehn C，Hinze A V，et al.Indocyanine green-based adjunctive antimicrobial photodynamic therapy for treating chronic periodontitis：A randomized clinical trial[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2019，26：29-35.

[11]Raut C P，Sethi K S，Kohale B R，et al.Indocyanine green-mediated photothermal therapy in treatment of chronic periodontitis：A clinico-microbiological study[J].J Indian Soc Periodontol，2018，22（3）：221-227.

[12]Shingnapurkar S H，Mitra D K，Kadav M S，et al，The effect of indocyanine green-mediated photodynamic therapy as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis： A comparative split-mouth randomized clinical trial[J].Indian J Dent Res，2016，27（6）：609-617.

[13]Joshi K，Baiju C S，Khashu H，et al.Clinical effectiveness of indocyanine green mediated antimicrobial photodynamic therapy as an adjunct to scaling root planning in treatment of chronic periodontitis-A randomized controlled clinical trial[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2020，119（2）：652-659.

[14]束蓉，倪靖.2018牙周病和植體周病國際新分類—牙周炎分期分級疾病定義系統臨床應用體會[J].口腔醫學，2020，40（1）：1-6.

[15]崔敬雅，董福生，李淑娟，等.雙波長激光治療慢性牙周炎的療效觀察[J].實用口腔醫學雜志，2017，33（6）：807-811.

[16]Omar S G，Wilson M，Nair S P.Lethal photosensitization of wound-associated microbes using indocyanine green and near-infrared light[J].BMC Microbiol， 2008，8（1）：111.

[收稿日期]2020-12-02

本文引用格式：郭欣，喻書琛，李美文，等.吲哚菁綠介導的光動力療法對牙周炎療效的Meta分析[J].中國美容醫學，2022，31（1）：111-114.