醒腦靜聯合納洛酮治療重度顱腦損傷的有效性及安全性評價

劉向彬 彭偉 曾勇 謝洪偉 漆平強 鄧義春

摘要：目的：探討醒腦靜（XNJ）聯合納洛酮（NX）治療重度顱腦損傷（sTBI）的有效性及安全性。方法：在8個醫學數據庫中檢索“醒腦靜、納洛酮、重度顱腦損傷”，檢索時間從建庫到2020年11月，納入文獻，比較NX聯合XNJ及單用NX治療sTBI的療效。結果：Meta分析結果提示，聯合組治療效果優于NX組，總有效[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P<0.00001];昏迷時間[SMD=-1.02，95%CI（-1.47，-0.56），P<0.0001]、KPS[SMD=1.22，95%CI（0.87，1.57），P<0.00001]均有統計學意義;結論：XNJ聯合NX治療sTBI，其臨床療效、昏迷時間、KPS評分均優于單獨使用NX，提示此聯合治療方式推廣應用價值更高。縮寫：sTBI=重度顱腦損傷，RCT=隨機對照試驗，XNJ=醒腦靜，NX=納洛酮，KPS=功能狀態評分標準。

關鍵詞：重度顱腦損傷，納洛酮，醒腦靜，Meta分析

【中圖分類號】R651.1+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）04--02

前言

重度顱腦損傷（sTBI）是神經外科的常見病及多發病[1]。臨床中，早期予以脫水降顱內壓，鎮靜、亞低溫、保持呼吸通暢及營養支持等治療已被廣泛認可。多種傳統中藥制劑已被證實對sTBI有效，XNJ作為傳統中藥制劑，主要有活血化瘀、清熱解毒、醒腦開竅、止痛解痙等作用;NX作為一種阿片類受體拮抗劑，能抑制阿片受體作用，能改善循環，具有減輕繼發性顱腦損傷作用。但兩者聯合應用的研究較少，結論尚缺乏一致性。所以本研究擬通過Meta分析評價XNJ聯合NX治療sTBI的療效。具體試驗如下。

1資料與方法

1.1檢索策略由2名檢索員電子檢索萬方、中國生物醫學、維普、中國學術期刊網絡出版總庫、ISI、Pubmed、Embase、Cochrane library中已發表文獻;1）中文檢索詞：sTBI、XNJ/XNJ注射液、NX/鹽酸NX/NX注射液;2）英文檢索詞：Xingnaojing，”Naloxone”，”Serve traumatic brain injury”。檢索時間：建庫-2020年11月1日;檢索方式：計算機輔助手工檢索，自由詞和主題詞結合檢索。

1.2納入標準和排除標準

1.2.1文獻納入標準（1）研究對象：sTBI患者（符合1960年制定的“急性閉合性顱腦損傷分型”標準：有外傷病史、GCS評分3-8分）;（2）研究設計：隨機對照試驗（Randomized controlled trial，RCT），數據信息完整;（3）方法：對照組行NX治療，試驗組行NX聯合XNJ治療;（4）結局指標：總有效=（總例數-無效）/總例數。昏迷時間;KPS功能狀態評分。（5）安全性指標：藥物不良反應/副作用。

1.2.2排除標準重復文獻、與研究無關文獻，綜述及meta分析，體外及動物實驗，非RCT研究。

1.3納入研究方法學質量評價由2名評價員采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0[2]針對隨機對照試驗的偏倚風險評估工具對納入研究方法學質量進行評價。指標為：①隨機序列的產生，②分配方案隱藏，③盲法，④數據結果完整。

2.研究結果

2.1檢索與篩選結果初步檢索到85篇文獻，納入15篇（圖-1）。

2.2納入研究基本特征納入15個RCT[3-17]（表-1）。

2.3納入研究方法學質量納入15個研究評價研究方法學質量（圖-2）。

2.4臨床療效評價據納入研究特征分別評價如下。

2.4.1臨床總療效納入10個RCT[3-7，9，12-14，16]（圖3），聯合組總療效優于NX組（P<0.05）。

2.4.2昏迷時間納入6個RCT[6-8，10，13，15]（圖4），聯合組昏迷時間短于NX組（P<0.05）。

2.4.3 KPS評分納入2個RCT[10]（圖5），聯合組KPS評分優于NX組（P<0.05）。

2.4.4藥物不良反應/毒副作用3篇RCTs[5，10，13]報告發生惡心、嘔吐，室上性心動過速，煩躁及皮疹;1篇RCT[10]報告發生發熱。均未干預，自行緩解。

3討論

中藥制劑在臨床治療sTBI取得良好的成效，但相關臨床研究較少，故本研究主要針對XNJ聯合NX在sTBI中的應用進行研究探討。本次Meta分析表明，聯合治療方式在臨床療效、KPS評分及昏迷時間上優于NX治療。XNJ為傳統中藥制劑，由安東牛黃丸提取研制而成，由麝香、梔子、郁金、天然冰片組成;具有抗炎、改善血管通透性，改善組織缺氧等作用，廣泛用于心腦血管疾病及各種意識障礙的治療。sTBI因腦組織損傷廣泛、血腦屏障破壞及腦水腫等導致患者出現嚴重神經功能障礙及長期昏迷狀態，XNJ能影響下丘腦外側區谷氨酸及氨基丁酸相關mRNA受體，改善其意識狀態。且相關研究表明XNJ還有降低血腦屏障通透性、減輕炎性反應及自由基反應、促進血管生成、修復神經膠質細胞等作用[18]。又因為sTBI腺垂體可釋放大量β內啡肽，與阿片受體結合，對呼吸循環及意識產生強烈抑制作用，NX作為β內啡肽抑制劑，為常用的促醒劑，廣泛用于休克、卒中、急性酒精重度等。

綜上表明證據表明XNJ聯合NX治療sTBI可改善患者臨床療效，減少昏迷時間，改善預后，有一定推廣應用價值。但本Meta分析納入研究及病例數有限，研究質量一般，證據尚不足以支持XNJ聯合NX治療sTBI具有良好療效，因此應該謹慎使用，同時應該設計更多臨床試驗及大樣本進一步證實、論證上述結果。

參考文獻：

[1]劉佰運，張玉琪，張文，急性顱腦損傷治療結果分析[J].中國急救醫學2004，06）：2-4.

[2]HIGGINS J P，GREEN S，Cochrane Handbook for Systematic ReviewsofInterventions Version 5.1.0，[EB/OA]，2011，http：//www handbookcochraneorg/.

[3]馮志鐵，譚國據，林強，納洛酮聯用醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫學2008，28（8）：

[4]賀廣明，重型顱腦損傷患者采用醒腦靜和納諾酮注射液聯合治療療效評價[J].中國保健營養2019，29（34）：58.

[5]胡華，李向成，李勤，et al.，納洛酮聯合醒腦靜治療重型顱腦外傷的療效觀察[J].中國繼續醫學教育2017，9（15）：

[6]李軍，白磊，納洛酮聯合醒腦靜治療重型顱腦外傷的療效分析[J].臨床醫學研究與實踐2016，18）：

[7]劉宇，醒腦靜聯合納洛酮注射液治療重型顱腦損傷的效果分析[J].中國醫藥指南2014，12（36）：

[8]劉振波，納洛酮聯合醒腦靜注射液治療重型顱腦損傷長期昏迷病人的療效分析[J].遼寧中醫雜志2009，36（4）：

[9]王超杰，探討醒腦靜與納洛酮在重型顱腦損傷后遷延性昏迷治療中的臨床療效[J].中醫臨床研究2016，8（28）：

[10]王寧，醒腦靜與納絡酮聯合治療重癥顱腦損傷患者的觀察及護理[J].護理與康復2006，5（2）：

[11]王鵬宇，醒腦靜聯合鹽酸納洛酮治療重癥顱腦損傷39例[J].中國藥業2014，23（18）：

[12]楊俊，醒腦靜聯合納絡酮注射液治療重型顱腦損傷療效觀察[J].中國中醫急癥2013，22（3）：

[13]易超亮，易磊，納洛酮聯用醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫藥實踐2010，19（02）：74-75.

[14]袁文生，聯合用藥治療重型顱腦損傷的臨床效果分析[J].醫藥與保健2013，11）：32-32.

[15]張寅，鹽酸納洛酮聯合醒腦靜對重度顱腦損傷患者術后顱內壓及腦功能的保護作用[J].中國實用神經疾病雜志2016，19（23）：

[16]鄭少濤，醒腦靜與納洛酮在重型顱腦損傷后遷延性昏迷治療中的療效分析[J].中國現代醫生2014，52（11）：

[17]朱光耀，戎建東，丁方，et al.，中西醫結合治療重度顱腦外傷昏迷患者臨床觀察[J].中華中醫藥學刊2014，32（03）：681-683.

[18]王弋，納洛酮聯合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察[J].浙江醫學2014，7）：