美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病病人氧化應激水平和運動耐量的影響

張麗娜，李建偉

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其與血栓形成、血小板聚集等因素密切相關[1]。近年來，冠心病病人發病率呈逐年增高趨勢，若不及時治療可增加急性心肌梗死、心絞痛和心力衰竭等風險，嚴重威脅病人生命安全[2]。目前，冠心病主要采用藥物治療，美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可明顯降低心臟負荷，改善預后。相關研究顯示，單藥治療存在不良反應大、復發率高等局限性，且單用美托洛爾無法發揮最大的治療效應，故需聯合其他藥物治療[3]。關于美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病的研究報道較少。冠心病病人氧化應激損傷及其導致的運動耐量降低是影響生活質量的主要危險因素。本研究觀察美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病病人氧化應激水平和運動耐量的影響，以指導治療方案的制定。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2020年6月我院心內科收治的冠心病病人114例，根據治療方案不同將病人分為治療組和對照組，各57例。兩組性別、年齡、病程、體質指數(body mass index，BMI)、美國紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級[4]、用藥情況、合并癥和受教育程度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合冠心病的診斷標準[5]，BMI<30 kg/m2，病人同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 對本研究使用藥物過敏；近期進行手術治療；無法配合檢查和治療；存在酗酒史或藥物濫用史；合并嚴重肝腎功能障礙、急性心肌梗死、心力衰竭、嚴重心動過緩、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、心臟瓣膜病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺疾病、更年期綜合征、頸椎病、認知功能障礙、腫瘤、血液病和精神疾病等[6]。

1.3 治療方法 對照組給予美托洛爾(通用名：酒石酸美托洛爾片，商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H32025391，規格：每片25 mg)25 mg，每日2次口服。治療組在對照組基礎上給予曲美他嗪[通用名：鹽酸曲美他嗪片，商品名：萬爽力，施維雅(天津)制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20055465，規格：每片20 mg]20 mg，每日3次口服。治療期間囑病人低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，保持良好的作息習慣。

1.4 觀察指標

1.4.1 氧化應激指標 采用免疫熒光法測定治療前后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、脂質過氧化物(lipid peroxide，LPO)、總抗氧化力(total antioxidant capacity，TAC)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)水平，試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司。

1.4.2 運動耐量 采用運動平板試驗測定代謝當量(metabolic equivalent，MET)和最大心率(maximal heart rate，MHR)，計算6 min步行距離(6 minutes walking distance，6MWD)，指導病人在50 m走廊里往返運動，自行調整速度，若感覺氣短、胸悶時停止行走，6 min后計算步行距離，步行距離越遠提示運動耐力越好。

1.4.3 藥物不良反應發生情況 不良反應包括消化道不適、乏力、頭暈、面色潮紅、頭痛和水腫等。

2 結 果

2.1 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA、LPO水平較治療前均降低，SOD、TAC、GSH-Px水平較治療前均增高，且治療組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較(±s)

2.2 兩組治療前后運動耐量比較 治療前，兩組MET、MHR、6MWD比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MET、MHR、6MWD均較治療前增高，且治療組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)。詳見表3。

表3 兩組治療前后運動耐量比較(±s)

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生情況比較

3 討 論

美托洛爾作為β1腎上腺素受體拮抗劑，廣泛用于冠心病、心絞痛、心肌梗死和高血壓等心血管疾病的治療[7]。美托洛爾對心臟具有高度的選擇性，主要通過拮抗交感神經活性，降低心肌耗氧程度，保持心肌細胞的電生理穩定性，直接作用于心肌β1腎上腺素，進而明顯改善心功能，但單一藥物治療存在副反應發生率及復發率高等局限性[8]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物之一，通過作用于長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶對加壓素、去甲腎上腺素、腎上腺素具有重要的拮抗作用，有研究顯示，其在缺血性心血管病病人的治療期間發揮著重要的作用[9]。相關研究顯示，曲美他嗪可有效緩解心肌組織中性粒細胞浸潤程度，改善心肌組織缺血和心功能[10]。通過有效糾正心肌組織缺血缺氧程度，進而改善治療效果和心功能。氧化應激損傷是冠心病病人的主要危險因子，其中MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px是主要的氧化應激指標，可準確反映冠心病病人氧化應激水平。冠心病病人運動耐量與心功能狀況密切相關，兩者均嚴重影響生活質量。關于美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病病人氧化應激水平和運動耐量的影響有待進一步研究。

本研究對照組給予美托洛爾治療，治療組給予美托洛爾聯合曲美他嗪治療，結果顯示，與治療前比較，兩組MDA、LPO水平均較治療前降低，SOD、TAC、GSH-Px水平均較治療前升高，提示美托洛爾具有一定的抗氧化作用；與對照組治療后比較，治療組MDA、SOD、LPO、TAC、GSH-Px均較改善，提示曲美他嗪可進一步改善美托洛爾抗氧化作用。冠心病的發生發展與氧化應激水平有關，生理狀況下，MDA與SOD處于平衡狀態，冠心病病人MDA異常增高，SOD、TAC、GSH-Px異常降低，導致氧化應激水平增高，促進自由基釋放，進而損傷心肌細胞和血管內皮細胞[11]。氧化自由基介導的脂質過氧化釋放氧自由基，增加心肌組織LPO含量，加重心肌缺氧缺血程度[12]。本研究結果提示，美托洛爾聯合曲美他嗪可有效清除氧自由基，降低氧化應激水平，故可能在改善心功能狀況中明顯獲益。

本研究結果顯示，治療前，兩組MET、MHR、6MWD比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MET、MHR、6MWD均較治療前升高，且治療組上述指標均高于對照組。美托洛爾通過選擇性拮抗β1受體及兒茶酚胺促進血管收縮，保證心肌供血，降低心肌耗氧量，穩定心率，改善副交感神經功能和交感神經功能，最終改善運動耐量。曲美他嗪可改善缺血缺氧細胞的代謝循環程度，拮抗氧自由基形成和脂肪酸代謝，以維持穩定的內環境，促進高能磷酸鍵形成和葡萄糖代謝，改善線粒體能量代謝，緩解心臟負荷，最終改善運動耐量[13-14]。故美托洛爾和曲美他嗪在改善運動耐量中均能發揮積極的作用，且美托洛爾聯合曲美他嗪可改善冠心病病人運動耐量。

兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療期間藥物不良反應主要包括消化道不適、乏力、頭暈、面色潮紅、頭痛和水腫等，無嚴重并發癥發生。美托洛爾和曲美他嗪體內吸收率和生物利用率均較高，兩者均通過不同途徑進行藥物代謝，故藥物不良反應相對輕微。

綜上所述，美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病，可改善病人氧化應激水平和運動耐量，且安全性較高。