調脂降糖片治療高血壓合并代謝綜合征的臨床研究

趙英利，鄧 兵

高血壓是我國常見的心血管疾病，相關研究顯示，我國成年人至少有2億例高血壓病人[1]。高血壓的發生發展與心臟代謝因素如中心型肥胖[2]、高脂血癥[3]、血糖代謝紊亂[4]等密切相關。有學者將某一心血管疾病相關危險因素統一，稱為“X綜合征”[5]。目前，代謝綜合征并無統一的診斷標準，通常包括以下5項：中心型肥胖、高三酰甘油、低高密度脂蛋白膽固醇、糖代謝紊亂及高血壓[6]。Framingham Heart研究指出，超過50%的高血壓病人常合并兩種或以上代謝紊亂，19%的男性和17%的女性患有高血壓[7]。近年來，我國人群代謝綜合征發生率呈升高趨勢[8]。高血壓合并代謝綜合征的病機為本虛標實，痰濕瘀濁是其發展中的病理產物，同時貫穿整個病程，也是疾病發展的病理機制，痰為諸病之源，聚散無形，痰和瘀相互轉化，相互滲透。高血壓合并代謝綜合征的治療以化痰祛瘀貫穿始終。本研究選取高血壓合并代謝綜合征痰瘀互結證病人60例，觀察調脂降糖片對血壓、血糖、血脂、胰島素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2018年12月上海中醫藥大學附屬龍華醫院心病科收治的高血壓合并代謝綜合征痰瘀互結證的病人60例。采用SPSS 21.0統計分析軟件，列出流水號01～60，每個編號對應1例病人，將病人隨機分為對照組和治療組。治療組30例，男14例，女16例；年齡(60.5±10.8)歲；高血壓病程(10.67±9.90)年。對照組30例，男20例，女10例；年齡(57.8±11.6)歲；高血壓病程(9.53±8.37)年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 代謝綜合征 參照《中華醫學會糖尿病分會代謝綜合征診斷標準(2017年)》[9]，腹型肥胖，即男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或餐后血糖≥7.8 mmol/L，及(或)已確診為糖尿病同時進行著治療；高血壓：≥140/90mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(或)已確診為高血壓并接受治療；空腹三酰甘油≥1.7 mmol/L；空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L。上述5項至少具備3項。

1.2.2 高血壓 參照《中國高血壓防治指南2010》[10]制定的高血壓診斷標準：未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg或已服用降壓藥物的高血壓病人。

1.2.3 痰瘀互結證中醫診斷標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，痰濕證主癥：頭身困重，脘腹脹悶；次癥：神疲乏力，食少納呆，大便不爽，舌體胖大，舌苔白膩或水滑，脈濡或滑。瘀血證主癥：肢體刺痛(痛有定處)，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木，舌質暗紅，有瘀點或瘀斑，舌下靜脈怒張，脈澀。符合痰濕證主癥1項，瘀血證主癥1項或次證任意2項；符合瘀血證主癥1項，痰濕證主癥1項或次證任意2項，且舌象、脈象符合即可診斷為痰瘀互結證。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合《中國高血壓防治指南2010》[10]中高血壓診斷標準及《中華醫學會糖尿病分會代謝綜合征診斷標準(2017年)》[9]；年齡18～80歲；符合痰瘀互結證的中醫辨證標準。排除標準：其他原因導致的血壓、血糖、血脂異常及肥胖；應用磺脲類、雙胍類降糖藥物及注射胰島素，或應用其他存在干擾內源性胰島素分泌的降糖方案；嚴重肝腎損害、嚴重臟器功能不全；妊娠或哺乳期女性；近3個月內參與其他藥物臨床試驗。

1.4 治療方法 兩組均采用常規西藥控制血壓、血糖及血脂。治療組在常規治療方案基礎上給予調脂降糖片治療，每日3次，每次5片口服；對照組保持原治療方案不變。兩組均治療12周。

1.5 觀察指標 ①中醫證候積分：采用量表將高血壓合并代謝綜合征痰瘀互結證臨床主癥及次癥評分量化，于治療前、治療12周后各記錄1次評分。②血壓水平：采用立式水銀柱血壓計測量診室血壓，取3次平均值。③代謝指標：空腹血糖、血脂(三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇)、空腹胰島素、胰島素抵抗指數。代謝指標均由上海中醫藥大學附屬龍華醫院檢驗科生化分析儀測定。

1.6 中醫證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》試行2002，痊愈：中醫證候積分減少>95%；顯效：中醫證候積分減少70%～95%；有效：中醫證候積分減少30%～69%；無效：中醫證候積分減少<30%。

1.7 不良反應發生情況 包括肌肉酸痛、乏力、腹瀉、血尿便常規異常等。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫證候積分低于治療前，且治療組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組中醫證候療效比較 治療組中醫證候總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫證候療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組血壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血壓較治療前降低，且治療組血壓低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血壓比較(±s) 單位：mmHg

2.4 兩組治療前后空腹血糖、血脂、空腹胰島素度、胰島素抵抗指數比較 治療前，兩組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，治療組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數低于治療前，對照組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、胰島素抵抗指數低于治療前，兩組高密度脂蛋白膽固醇高于治療前，且治療組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血脂、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數比較(±s)

2.5 兩組不良反應發生情況比較 對照組1例病人發生肌肉酸痛、乏力等，服藥10 d后癥狀消失；治療組3例病人發生腹瀉，2例病人服藥1周后癥狀消失，1例病人服藥3 d后癥狀消失。未出現對不良反應癥狀不能耐受的情況。

3 討 論

中醫古籍中無高血壓病名，根據病人臨床表現，多歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫學認為高血壓多為虛實夾雜之證，從陽亢、痰火、瘀血、濕濁等方面論治；病機為陰陽失衡，主要涉及肝、腎、心、脾等臟腑。中醫文獻中無代謝綜合征的病名，現代醫家多將其納入“消渴”“脾癉”范疇。關于代謝綜合征的病因，主要包括稟賦不足、情志失調、過食肥甘、久坐少動及體質因素等。中醫各醫家對高血壓合并代謝綜合征的病因、病機有不同見解，楊映映等[11]研究顯示，酒漿濕熱之品易造成痰濁積聚而使血運不暢，繼而引起瘀血阻滯，因此多以中滿內熱為基本病機，臨床多以痰、濕、瘀、熱為主要表現，長期過食肥甘，損傷脾胃，導致脾胃運化失職，內生濕熱、痰火，從而導致糖脂代謝紊亂、血壓升高。

對高血壓合并代謝綜合征的治療不應局限于降低血壓，更應重視糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、減輕體重等，以達到治本的目的。本研究結果顯示，治療組改善中醫證候積分，降低血壓、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

調脂降糖片是我院自制劑，該處方由漢代張仲景《傷寒論》的經典方劑抵擋湯化裁而來，具有活血化瘀、攻堅祛瘀、清熱除濕、通腑泄濁等功效，主治痰瘀互結證。《本草新編》記載，黃連具有清心安神、清熱降火、明目等功效，黃連廣泛用于治療各種病癥[12]，如肥胖、糖尿病、高脂血癥等。大黃的主要功效有清熱瀉火、止血排毒、活血化瘀等，廣泛用于治療便秘、痢疾和黃疸等[13]。現代藥理研究顯示，大黃具有抗感染、調脂、抗炎等作用[14]。水蛭俗稱螞蟥，最早記錄于《神農本草經》，其記載：“主逐惡血、瘀血、月閉、破血瘕積聚……利水道”；《本草綱目》記載：“咸走血，苦勝血”，水蛭咸、苦、平，具有破血逐瘀、通經消瘕的功效。水蛭素通過與凝血酶直接結合發揮抗凝作用，同時參與凝血酶催化的血癖反應，達到抗凝、抗栓、纖溶的目的；調節脂質代謝，減輕氧化損傷。盛麗等[15]研究顯示，水蛭可降低血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇。

高血壓合并代謝綜合征常涉及靶器官損害，危害健康，越來越受到人們的重視，中醫藥治療高血壓合并代謝綜合征痰瘀互結證具有良好療效，可減輕病人臨床癥狀，改善生存質量，中醫從整體出發，中藥具有多靶點效應，既可降壓又可調節代謝，可能成為研究的主要方向。