2021年度國內十大醫學科技新聞揭曉

文圖/ 潘 鋒

截至2022年2月13日，全國31個省（自治區、直轄市）和新疆生產建設兵團累計報告接種新冠病毒疫苗304 668.7萬劑次。

2021年度中國十大醫學科技新聞和國際十大醫學科技新聞2022年1月19日在北京揭曉，本次醫學科技新聞評選采用數據檢索和專家學者討論評議相結合的方式進行，設置了初篩、初評和終評環節。終評環節特別邀請中國疾病預防控制中心徐建國院士、北京大學詹啟敏院士、北京清華長庚醫院董家鴻院士、中國中醫科學院廣安門醫院仝小林院士、南方科技大學顧東風院士、中國醫學科學院/北京協和醫學院教授、國際歐亞科學院杜冠華院士等知名專家學者擔任評選顧問。2021年度國內十大醫學科技新聞由國家衛生健康委員會主管的健康報社組織實施，2021年度中國十大醫學科技新聞如下。

一、中國學者分享抗擊新冠疫情經驗。2021年12月，由《英國醫學雜志》倡議、中國專家主導、國際專家參與的“中國抗擊新冠疫情的策略與經驗”專輯正式線上發表。專輯共包括1篇編者按和10篇分析性文章，由北京大學公眾健康與重大疫情防控戰略研究中心主任李立明教授和《英國醫學雜志》高級臨床研究編輯、中國科學院深圳理工大學流行病學講席教授唐金陵領銜，國內十家單位數十位專家學者參與討論和撰寫。該專輯向全球同行分享中國應對新冠肺炎疫情的措施，從不同角度總結了中國防控新冠疫情的經驗和教訓，為人類繼續抗擊新冠肺炎疫情以及應對未來的新發傳染病提出了中國策略。

在專刊中我國學者表示，新型冠狀病毒傳染性強、致病性適中的特點使之成為能引起世界大流行的極佳病原體。在探索病毒特點、遏制疫情蔓延的過程中，中國做出的努力一直是國際關注的焦點。中國多位學者在專輯中撰寫了系列文章，向世界介紹了中國抗疫的經驗和教訓。

在疫情暴發初期中國迅速行動起來，果斷、嚴厲地采用了傳統的公共衛生策略（即非藥物干預措施），在短短兩個月內成功扼制住了疫情，消除了本土感染。新技術的使用如快速核酸檢測、移動設備追蹤及超級計算機建模等，也為疫情防控做出了顯著貢獻。世界上成功控制如此高傳染性疾病的現有經驗十分有限，而中國政府高度重視、統一部署全國防疫行動、迅速動員醫護人員進駐疫區、有效協調地方衛生資源、快速加強傳染病治療和護理能力等經驗，值得借鑒。目前新冠肺炎疫情大流行正處于第二階段，疫苗接種將是這一階段保護易感人群的關鍵。在疫苗接種建立起群體免疫屏障之前，中國仍需要堅持強有力的公共衛生措施。

中國抗疫策略的短期代價看似很高，但從長遠看如果不這么做，其對中國以及全世界的負面影響將不可估量，新冠肺炎疫情再一次證明了傳統的公共衛生措施在控制傳染性疾病上的巨大威力。中國學者表示，國家采取了史無前例的果斷的嚴厲的防控策略，現在來看所做的一切都是完全正確的，給人類留下了一份十分寶貴的財產。

二、重組人凝血因子Ⅷ上市。血友病是一種罕見病，但因我國血友病患者人群基數大，該病位居國內罕見病患者數首位。2021年7月，國家藥品監督管理局官網顯示，注射用重組人凝血因子Ⅷ正式獲批，這也是首個中國國產重組人凝血因子Ⅷ產品，該藥的適應證為青少年及成人血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥）患者出血的控制和預防。以往我國凝血因子Ⅷ大多提取自人血漿，因人血漿供應短缺，產能非常有限，同時由于生產難度大、生產成本高，該類藥物一直供應不足，造成這一類罕見病患者用藥不能得到滿足。首個國產重組人凝血因子Ⅷ產品成功上市后，有望打破外企壟斷局面，以顯著低于現有進口藥物的價格，為甲型血友病患者提供治療方案，進一步滿足患者的用藥需求，降低患者的經濟負擔。

三、兩款國產抗腫瘤新藥獲批上市。2021年6月，國家藥品監督管理局正式批準靶向人CD19自體CAR-T細胞治療產品阿基侖賽注射液的上市申請，該藥為中國首個獲批上市的細胞治療類產品，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。同一時間，首款由中國自主研發的抗體偶聯新藥維迪西妥單抗獲國家藥品監督管理局附條件批準上市，適用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。隨后，該藥的尿路上皮癌適應證上市申請獲得批準。中國首個獲批上市的CAR-T細胞藥品給臨床醫生提供了更多選擇，也給復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來了新的希望。維迪西妥單抗是中國首個原創的抗體偶聯藥物，也是我國首個獲得美國食品藥品監督管理局、中國國家藥品監督管理局突破性療法雙重認定的抗體偶聯藥物（ADC）。

四、首款抗新型冠狀病毒特效藥上市。2021年12月，由清華大學醫學院、清華大學全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦領銜研發的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法，獲得國家藥品監督管理局的應急批準上市。這一聯合療法在國際多中心試驗中展現出了優異的安全性和保護性，是迄今為止在全世界范圍內唯一開展了變異株感染者治療效果評估并獲得最優數據的抗體藥物。該聯合療法可用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12～17歲，體重≥40千克）新型冠狀病毒感染者，感染早期用藥能降低患者轉為重癥的風險。這是中國首個獲批上市的抗新型冠狀病毒特效藥，標志著中國擁有了首個全自主研發并經過嚴格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的抗新型冠狀病毒特效藥。

五、中國癌譜正向發達國家癌譜過渡。2021年4月，國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院陳萬青教授團隊在《中華醫學雜志（英文版）》在線發表了一項基于2020年全球最新癌癥負擔數據的描述性研究，該研究分析了全球癌譜和中國癌癥負擔的變化概況。研究結果顯示，2020年，女性乳腺癌首次超過肺癌成為全球最常見的癌癥。總體而言，發病數排名前14位的癌種占2020年新診斷病例的近75%，按癌癥相關病死數排序，肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和結腸癌是排名前5位的死因。肺癌仍然是最常見的癌癥類型和癌癥死亡的主要原因，乳腺癌成為女性中最常見的癌癥類型，結直腸癌和乳腺癌發病率迅速增加。中國正在經歷癌譜轉型，肺癌、胃腸道腫瘤和乳腺癌的負擔日益加重，且中國的癌癥病死率很高，該研究可為中國癌癥防控政策和實踐提供數據參考。

六、胰島素快速調控“開關”被找到。北京大學藥學院研究員劉濤與華東師范大學生命科學學院葉海峰合作，研發出一種快速調控胰島素表達的基因“開關”，為合成生物學和細胞治療研究提供了新的工具，相關研究2021年11月在線發表于《自然·化學生物學》。

該研究利用基因密碼子擴展技術，直接在蛋白質翻譯水平設計開關，可以跨越轉錄過程快速產生胰島素，基因密碼子擴展技術是利用氨酰tRNA合成酶和tRNA將非天然氨基酸（ncAA）定點插入蛋白質的技術。這一發現為細胞治療領域提供了新的調控工具，也為未來糖尿病的胰島素注射治療提供了細胞治療領域的替代方案，同時還能滿足血糖精準控制的要求。

七、我國學者成功制備大型鏡像生物分子。清華大學生命學院朱聽教授及其團隊經過近5年的研究，全化學合成了分子量達90 kDa的大型鏡像蛋白質——Pfu DNA聚合酶，利用該高保真鏡像聚合酶組裝出千堿基長度的長鏈鏡像DNA，開發了基于鏡像DNA的信息存儲技術，相關研究于2021年7月發表在《自然·生物技術》雜志。課題組初步實現了鏡像中心法則中的鏡像核酸復制、轉錄、反轉錄，開發了鏡像PCR、鏡像核酸測序等技術，目前正在著力構建鏡像蛋白質翻譯系統以實現完整的鏡像中心法則。研究人員利用分割蛋白質設計輔助合成的策略，突破了全化學合成對蛋白質大小的限制，獲得了目前已報道最大的全化學合成蛋白質。該研究解決了長期制約鏡像生物學領域發展的大型鏡像生物分子的制備難題，為后續構建鏡像蛋白質翻譯系統以實現完整的鏡像中心法則及拓展鏡像生物學系統的實際應用奠定了基礎。

八、中國自主研發新冠疫苗安全有效。2021年我國學者發表的兩項研究顯示，我國研發生產的新冠滅活疫苗和重組蛋白亞單位新冠疫苗均具有良好的有效性和安全性。繼2020年11月公布18～59歲健康志愿者臨床試驗進展之后，中國新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福（Corona Vac）再次發布最新進展。2021年2月3日，中國團隊在國際著名醫學期刊《柳葉刀·傳染病》上發表研究稱，他們對克爾來福開展的Ⅰ期和Ⅱ期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗結果顯示，該疫苗對60歲及以上健康人群具有良好的安全性和免疫原性，與18～59歲健康人群的結果相當。克爾來福疫苗的研發方是北京科興中維生物技術有限公司，據研究團隊介紹，這是克爾來福疫苗在老年人群（≥60歲）中進行臨床試驗的首次報道，該研究對兩種不同劑量疫苗接種的安全性進行設計評估，前后兩劑疫苗接種間隔28 d。

2021年3 月，《柳葉刀·傳染病》報道了高福院士團隊聯合安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發的重組蛋白亞單位疫苗（ZF2001）Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗結果，試驗結果表明該疫苗安全性良好，沒有與疫苗相關的嚴重不良事件，接種3劑次25 μg疫苗的入組者，97%產生了可以阻斷活病毒的中和抗體，中和抗體水平超過康復患者血清。中國科學院微生物研究所的研究者表示，重組蛋白亞單位疫苗具有產量高、安全性高、易于存儲和運輸等優勢，是全球第一個獲批使用的新冠重組蛋白疫苗。

核酸檢測是疫情防控的重要措施之一

九、淫羊藿素有了人工生物合成途徑。中國科學院分子植物科學卓越創新中心周志華研究組與中國科學院華南植物園王瑛研究員團隊合作，搭建了晚期肝癌候選藥物淫羊藿素的人工生物合成途徑，并通過創建微生物細胞工廠實現了以葡萄糖為碳源從頭合成淫羊藿素，相關研究成果2021年3月在線發表于《科學通報》。

淫羊藿素是中藥淫羊藿的主要活性成分，也是晚期肝癌候選藥物阿可拉定的單一成分。在此項研究中，研究人員從淫羊藿中挖掘鑒定了一個異戊烯基轉移酶EsPT2，其高效催化黃酮類化合物山柰酚（KAE）的C8異戊烯基化合成8-異戊烯基山柰酚（8P-KAE）；從大豆中鑒定了催化8P- KAE的C4’-OH甲基化的甲基轉移酶GmOMT2，搭建了淫羊藿素的人工生物合成途徑。同時，研究人員通過引入11個外源基因以及改造12個酵母內源基因，構建了高產8P-KAE的酵母底盤，實現了淫羊藿素的合成。這項研究不僅鑒定了兩個新的生物元件，而且首次實現了淫羊藿素的從頭人工合成，為規模化制備淫羊藿素及其衍生物奠定了基礎，同時也為解決合成生物學研究可能面臨的生物元件pH不適配問題提供了可借鑒的新策略。

十、人類細胞衰老規律獲進一步揭示。中國科學院上海營養與健康研究所孫宇和濱州醫學院付強領銜的研究，揭示了人類衰老細胞空間基因組表觀調控核心機制，繪制了衰老相關染色質全局景觀圖譜，相關研究2021年5月在線發表在《自然·衰老》雜志上，該研究為闡明衰老伴隨的表觀因子動態變化和作用機制提供了新思路、新視野和新證據。自2015年起，已連續7年評選了中國十大醫學科技新聞和國際十大醫學科技新聞。

2021年我國學者發表的兩項研究顯示，我國研發生產的兩款新冠疫苗具有良好的有效性和安全性，中國一直致力于加強疫苗研發創新與國際合作。[封面圖為國家衛生健康委副主任李斌（中）、國家疾病預防控制局副局長盧江（左）等出席大灣區國際疫苗創新中心開幕儀式。]