美托洛爾聯(lián)合左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭患者血清學(xué)指標(biāo)及心肌纖維化標(biāo)志物的影響

林顯營 莫秀麗 方 柏

廣東省廉江市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東廉江 524400

慢性心力衰竭（CHF）作為心血管內(nèi)科的常見多發(fā)病，屬各種心血管事件終末期階段，常表現(xiàn)出乏力、呼吸困難等癥狀，心肌纖維化為其病情進(jìn)展的主要病理改變，若未對(duì)此類患者實(shí)施規(guī)范的治療，易形成勞力性呼吸困難，危及患者身心安全[1-2]。針對(duì)此類狀況，臨床首選美托洛爾進(jìn)行治療，美托洛爾為β受體阻滯劑，通過抑制機(jī)體游離脂肪酸釋放改善心肌能量代謝，進(jìn)而緩解臨床癥狀[3-4]。然而CHF病情復(fù)雜，單一藥物治療遠(yuǎn)期療效較差。左西孟旦屬鈣增敏劑，具有提高心肌收縮力、降低冠狀動(dòng)脈血管阻力等功效，對(duì)于CHF患者治療具有重要意義[5]。然而，臨床對(duì)于兩者聯(lián)合在CHF治療中的安全性尚存爭議。基于此，本研究探究美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年9月于廣東省廉江市人民醫(yī)院就診的78例CHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各39例。對(duì)照組中女16例，男23例；年齡43～76歲，平均（62.59±3.71）歲；心功能分級(jí)：20例Ⅱ級(jí)，12例Ⅲ級(jí)，7例Ⅳ級(jí)。觀察組中女15例，男24例；年齡45～79歲，平均（62.64±3.78）歲；心功能分級(jí)：21例Ⅱ級(jí)，12例Ⅲ級(jí)，6例Ⅳ級(jí)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管病診療手冊》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；一般資料完整；依從性較為良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)疾患者；合并免疫系統(tǒng)病癥者；對(duì)本方案使用的藥物過敏者；存在全身性感染者。

1.3 方法

患者入組后，先行強(qiáng)心、吸氧等基礎(chǔ)處理，與此同時(shí)，對(duì)照組加以美托洛爾（四川省瑞康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084505，規(guī)格：50 mg）口服治療，1片/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20100043，規(guī)格：5 ml∶ 12.5 mg），初始劑量為 12 μg/kg，靜脈推注，時(shí)間10 min，之后連續(xù)24 h泵入該藥物，速度0.1 μg/（kg·min）。兩組均需連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效[7]：顯效：心功能改善≥2級(jí)；有效：心功能改善1～2級(jí)；無效：心功能無變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清學(xué)指標(biāo)[8]：于治療前、治療14 d后采集兩組患者5 ml靜脈血，離心后獲取血清，使用ELISA法檢測兩組心肌肌鈣蛋白（cTnT）、N-末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、金屬蛋白酶 9（MMP-9）水平。③心肌纖維化標(biāo)志物水平[9]：抽取兩組患者治療前、治療14 d后5 ml靜脈血，分離血清后，使用ELISA法測定兩組透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）、Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢNP）水平。④不良反應(yīng)：記錄便秘、心動(dòng)過速發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 [n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組cTnT、NT-proBNP、MMP-9比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組cTnT、NT-proBNP、MMP-9均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（x ± s）

2.3 兩組患者心肌纖維化標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者 HA、LN、CTGF、PⅢNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者HA、LN、CTGF、PⅢNP均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者心肌纖維化標(biāo)志物水平比較（ng/ml，x ± s）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39，4例便秘，1例心動(dòng)過速）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39，2例便秘，1例心動(dòng)過速）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.709）。

3 討論

CHF是由于各種因素?fù)p傷心肌，造成心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使得心室充盈功能與泵血能力降低而引發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)體液因素激活、心肌纖維化、左心室重塑等因素均影響其病情發(fā)展過程[10-11]。基于此，臨床多以改善心室重塑、延緩病情進(jìn)展為基本治療原則，以期促進(jìn)患者恢復(fù)。

美托洛爾為臨床治療CHF常用藥，經(jīng)口服給藥后，藥效發(fā)揮較為迅速，可通過阻止血管收縮，降低外周血液循環(huán)阻力及機(jī)體心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，抑制心肌過度增生，從而延緩心肌細(xì)胞凋亡，緩解臨床癥狀。同時(shí)，美托洛爾具有強(qiáng)大的抗氧化功能，能夠清除機(jī)體氧自由基，減輕心室重塑，延緩病情進(jìn)展。然而CHF病情較為復(fù)雜，單一用藥難以及時(shí)控制病情，故臨床常考慮聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，cTnT、NT-proBNP、MMP-9、HA、LN、CTGF、PⅢNP水平低于對(duì)照組，提示美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中效果確切，可降低血清細(xì)胞因子水平、抑制心肌纖維化進(jìn)程。左西孟旦具有較高的生物利用度，可通過借助鈣離子濃度依賴直接與cTnT結(jié)合，發(fā)揮正性肌力功效，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間模型，增強(qiáng)心肌收縮力，改善臨床癥狀[12-13]。同時(shí)，左西孟旦可促進(jìn)患者外周靜脈擴(kuò)張，增大冠狀動(dòng)脈血流量，使得冠狀動(dòng)脈血流得以改善，進(jìn)而降低心臟前負(fù)荷、抑制心室重塑，促使HA、LN、CTGF、PⅢNP水平顯著降低，進(jìn)而延緩心肌纖維化進(jìn)展[14-15]。此外，該藥物具有較高的安全性，能夠在提高心縮情況下，避免對(duì)心室舒張產(chǎn)生影響。左西孟旦與美托洛爾兩者協(xié)同增效，可最大程度阻止心肌纖維化發(fā)展，緩解臨床癥狀。本研究中患者在治療期間出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，但無需治療即可自行緩解，提示兩者聯(lián)合用藥具有較高的安全性。然而本研究存在納入樣本量少，觀察時(shí)間短等缺點(diǎn)，可能使試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏倚，故臨床還需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，以此深入了解美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中的治療效果，從而為臨床提供有效的用藥指導(dǎo)。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF治療中療效確切，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血清學(xué)指標(biāo)水平，抑制心肌纖維化進(jìn)展，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。