重組人干擾素α2b凝膠聯合微波治療對慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染患者輔助性T細胞/調節性T細胞及炎性細胞水平的影響

王 勇 趙秋生 于 杰 吳曉敏

1.廣州醫科大學附屬中醫醫院婦科，廣東廣州 510000；2.廣州中醫藥大學第三附屬醫院婦科，廣東廣州 510378

慢性宮頸炎為婦科常見病，為病原體感染所致的一種慢性炎癥，多數患者無明顯癥狀，部分可伴白帶異常、陰道異常出血等癥狀[1]。慢性宮頸炎常合并高危型人乳頭狀瘤病毒（high risk human papillomavirus，HPV）感染，為宮頸癌的高危因素，臨床治療較為棘手[2]。微波為臨床治療慢性宮頸炎合并HPV感染的常用手段，雖然有一定效果，但治療后HPV陽性率仍較高。重組人干擾素α2b為一種新型抗病毒藥，可對宮頸柱狀上皮細胞內HPV病毒擴散進行拮抗，進而改善宮頸及陰道內環境，提高機體免疫力[3]。本研究將重組人干擾素α2b凝膠聯合微波治療用于2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宮頸炎合并HPV感染患者中，旨在評價其對患者Th17/Treg及炎性細胞水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宮頸炎合并HPV感染患者，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組年齡21～54歲，平均（37.54±2.96）歲，病程3～12個月，平均（7.51±1.97）個月。觀察組年齡22～55歲，平均（37.59±3.02）歲，病程4～14個月，平均（7.59±2.05）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：均符合《實用婦科學》[4]中宮頸炎診斷標準，并經陰道鏡下定點活檢病理確診為HPV感染；年齡＞ 18歲；均簽署知情同意書。

排除標準：對研究用藥過敏者，或有治療禁忌證者；合并宮頸癌、陰道炎癥等者；近2個月接受LEEP刀或宮頸物理治療者；精神、智力等功能障礙，不具備民事行為能力者。

1.2 方法

對照組行微波治療，使用BYK-50微波治療儀[北京博醫康技術有限責任公司，國食藥監（械）字2007第3250934號]，功率設置為50～70 W，先將微波探頭觸碰到病變部位行點狀灼燒，從宮頸內口持續燒灼到外口，對糜爛程度較深處可延長燒灼時間，以表面呈焦黃色為準，囑病人術后2個月內嚴禁性生活。

觀察組在此基礎上應用重組人干擾素α2b凝膠（兆科藥業有限公司，國藥準字S20010054，規格：5 g），在行微波治療1 d后，若患者陰道無滲血情況，則將該藥置入陰道后穹窿處，每晚1次，于睡前清潔外陰后放置1粒，月經期禁用，月經結束后持續應用10 d，共治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

于治療3個月后評價兩組療效[5]，治愈：病灶及臨床癥狀均徹底消失；顯效：臨床癥狀顯著改善，病灶縮小≥50%；有效：臨床癥狀略有改善，病灶縮小＜ 50%；無效：均未達到上述標準。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。于治療前、治療后3個月抽取患者外周靜脈血，應用FACS Calibur型流式細胞儀（美國BD公司）測定兩組調節性T細胞（Treg）、輔助性T細胞（Th17細胞）、Th17/Treg水平，應用ELISA法測定兩組炎性細胞水平，包括白介素-1β（IL-1β）、血清轉化生長因子 β1（TGF-β1）、白介素 -10（IL-10）。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用 [n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組Th17細胞、Treg、Th17/Treg水平比較

治療前，兩組Th17細胞、Treg、Th17/Treg水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），治療后，觀察組Th17細胞、Th17/Treg低于對照組，Treg高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組Th17細胞、Treg、Th17/Treg水平比較（x ± s）

2.3 兩組炎性細胞水平比較

治療前，兩組IL-1β、TGF-β1、IL-10比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），治療后觀察組IL-1β、TGF-β1水平低于對照組，IL-10高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性細胞水平比較（x ± s）

3 討論

慢性宮頸炎合并HPV感染在臨床較為常見，多次孕產史、不穩定性伴侶、不潔性生活等均可增加慢性宮頸炎或HPV感染的風險。HPV感染與宮頸炎有密切關系，當機體免疫低下時，細胞及體液免疫均處于較低狀態，容易被HPV侵襲引發感染。當患者發生宮頸炎后，宮頸上皮受炎癥影響可逐漸變薄，從而降低分泌功能，減少黏液分泌，性交時造成上皮細胞破損，可導致HPV感染風險增高[6]。

微波治療宮頸炎的主要原理為通過發射特定波長，產生高熱促使病變組織蛋白質凝固、壞死，最終生成新的組織細胞[7]。雖然微波治療可促進宮頸上皮細胞再生，但難以根除HPV，不利于患者預后。重組人干擾素α2b為一種干擾素制劑，可發揮抗病毒、抗炎等作用，還可促進組織修復，其治療HPV感染的作用機制為在HPV病毒顆粒DNA擴增時對其進行拮抗，同時對局部巨噬或單核細胞激活進行抑制，進而降低炎癥細胞浸潤所致的宮頸上皮細胞凋亡[8]。重組人干擾素α2b可降低血清內雌二醇及孕酮水平，減少宮頸分泌物，改善局部環境，進而促進糜爛宮頸組織快速愈合[9]。此外重組人干擾素α2b還可提高陰道清潔度，調節宮頸及陰道免疫功能，促使機體抵抗力及宮頸再生能力提高[10]。

安瑞霞[11]研究結果顯示，觀察組總有效率為97.92%，高于對照組的83.33%，本研究結果顯示，觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的82.22%，與安瑞霞研究結果基本一致，提示重組人干擾素α2b結合微波治療慢性宮頸炎合并HPV感染應用價值較高，可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。有研究報道，Th17、Treg介導的免疫失衡與HPV感染有密切關系，Th17細胞通過分泌IL-6、IL-17等效應因子發揮促使中性粒細胞活化的作用，分泌多種炎癥因子，介導炎癥反應[12]。Treg細胞為關鍵的免疫調節因子，可分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子，拮抗Th17細胞上升所介導的炎癥反應[13]。Th17/Treg兩者免疫平衡能夠維持機體內環境平衡，避免患者被感染性疾病侵襲[14]。本研究結果顯示，觀察組Th17細胞、Treg、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1、IL-10水平均與對照組有顯著差異，提示上述治療方法可維持Th17/Treg平衡，改善機體免疫功能，拮抗Th17上升所介導的炎癥反應，分析原因可能與重組人干擾素α2b改善免疫功能機制相關[15-16]。由于本研究樣本量較少，結果可能會產生偏差，還需進行大樣本研究以進一步證實結論可靠性。

綜上所述，重組人干擾素α2b凝膠聯合微波治療慢性宮頸炎合并HPV感染效果滿意，可有效調節Th17/Treg平衡與炎性因子水平，值得推廣。