布地奈德與硫酸特布他林霧化吸入對小兒哮喘患兒血清變態反應的影響

趙日嬋 梁方華 嚴有敏

廣東省陽春市婦幼保健院兒科二區，廣東陽春 529600

哮喘屬于呼吸系統常見病、多發病，是由于支氣管平滑肌痙攣，導致氣道黏液分泌物增加、黏膜腫脹導致的，具體表現為呼吸困難、喘息、胸悶、氣促等，對患兒身心健康均造成嚴重不良影響[1]。哮喘具有病程長、易復發、治愈難度大等特點，給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。布地奈德雖然對痙攣的支氣管平滑肌具有舒張作用，可抑制內源性介質釋放，緩解氣道痙攣等癥狀。但有研究證實，單一布地奈德在哮喘治療中效果并不理想，需輔助其他藥物治療。硫酸特布他林對呼吸道β2受體具有刺激作用，可提高腺苷酸環化酶的活性，松弛氣道平滑肌，迅速緩解呼吸困難等癥狀[3]。基于此，為探究小兒哮喘治療中布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入對血清變態反應的影響，隨機選取廣東省陽春市婦幼保健院（我院）兒科二區2019年4月至2021年4月治療的150例哮喘急性發作患兒進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院兒科二區2019年4月至2021年4月治療的150例哮喘急性發作患兒，采用隨機數字表法分為兩組，每組各75例。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。病例組男43例，女32例；年齡3～13歲，平均（8.62±1.35）歲；病情嚴重程度：21例輕度、40例中度、14例重度；病程4～ 28個月，平均（16.52±2.11）個月；體重19.2 ～ 54.4 kg，平均（31.62±5.11）kg。參照組男45例，女30例；年齡3～14歲，平均（8.59±1.34）歲；病情嚴重程度：24例輕度、39例中度、12例重度；病程6～27個月，平均（16.55±2.08）個月；體重19.9 ～ 53.1 kg，平均（31.58±5.08）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

診斷標準：均符合《支氣管哮喘基層診療指南》[4]中的“哮喘”診斷標準。

納入標準：①年齡3～14歲；②臨床資料無缺失；③家屬均知情，已同意且簽署知情書。

排除標準：①入組前2周接受過糖皮質激素等藥物治療者；②合并自身免疫性疾病者；③合并真菌感染、呼吸道感染者；④存在先天性呼吸系統畸形者，合并先天性心臟疾病者或合并全身感染性疾病者；⑤過敏體質者；⑥存在遺傳性疾病者；⑦合并營養不良、貧血等疾病者；⑧支氣管存在異物者或穩定期哮喘者；⑨合并全身感染性疾病者；⑩入組前2周存在呼吸道感染者。

1.2 方法

參照組予以0.25～0.50 mg布地奈德混懸液（AstraZeneca，生產批號：LOT 311546），霧化吸入，每日2次，共用藥4周。

病例組在參照組基礎上，予以硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，生產批號：H204008），體重 ＜ 20 kg者，每次 2.5 mg；體重≥ 20 kg者，每次5.0 mg，霧化吸入，每日2次，共用藥4周。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效：喘息等不適癥狀消失，肺功能及實驗室檢查復常為顯效；喘息等不適癥狀緩解，肺功能及實驗室檢查接近正常為有效；未達以上標準為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。②癥狀消失時間：包括呼吸困難、胸悶、咳嗽、喘息癥狀消失時間。③血清變態反應指標：用ELISA法檢測血清痰嗜酸粒細胞百分數（EOS）、血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、單核細胞趨化蛋白 -1（MCP-1）。④不良反應總發生率：統計惡心、頭痛、皮疹、頭暈發生率。

1.4 統計學分析

應用SPSS 26.0統計學軟件檢驗數據，正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，同組組內比較采用配對樣本t檢驗，不同組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

病例組臨床總有效率為97.33%，高于參照組的 82.67%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

病例組呼吸困難、胸悶、咳嗽、喘息癥狀消失時間短于參照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，x ± s）

2.3 兩組血清變態反應指標比較

病例組治療前血清EOS、ECP、MCP-1水平與參照組比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；病例組治療后血清EOS、ECP、MCP-1水平均低于參照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），兩組各指標治療前后比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組血清變態反應指標比較（x ± s）

2.4 兩組不良反應總發生率比較

病例組不良反應總發生率為1.33%，低于參照組的 9.33%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應總發生率比較[n（%）]

3 討論

據不完全統計，目前我國哮喘的發生率為0.11%～2.03%，近年來，由于氣候、環境變化，哮喘發病率有遞增趨勢[6]。家族遺傳、氣候變化、藥物使用不當、飲食不當、感染等均為誘發哮喘的危險因素，哮喘存在一定的遺傳相關性[7]。哮喘患者普遍存在咳嗽、呼吸困難、氣短等癥狀，一般在清晨或夜間發作、加重，患者如果得不到及時、有效的治療，容易引發肺心病、肺氣腫、呼吸衰竭等并發癥，威脅到患者生命安全，不利于患兒身體生長發育[8-9]。有研究表明，哮喘是由多種炎癥細胞引發的一種氣道炎癥，患者普遍存在氣道高反應性，變態炎癥反應、NK細胞、T淋巴細胞亞群在哮喘的發生、發展中發揮著重要作用[10-11]。故調節哮喘患者機體變態炎癥反應在治療中發揮著重要作用。

本研究顯示，病例組臨床總有效率為97.33%，高于參照組的82.67%，病例組癥狀消失時間均比參照組短，病例組治療后血清EOS、ECP、MCP-1水平均比參照組低，P＜ 0.05。病例組不良反應總發生率為1.33%，低于參照組的9.33%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。提示布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入在哮喘急性發作治療中對變態炎癥反應治療效果顯著。分析原因如下：①布地奈德作為第2代糖皮質激素，給藥之后可有效緩解氣道黏膜水腫等癥狀，增強氣道纖毛運動功能，抑制活性過敏物質釋放，減輕機體免疫反應，發揮抗炎、解痙等效果[12-13]。但單純布地奈德對哮喘患兒癥狀改善并不十分理想，存在一定的局限性，需輔助其他藥物治療。此外，布地奈德屬于高效局部抗炎作用的糖皮質激素藥物，可有效增強內皮細胞、平滑肌細胞活性，穩定溶酶體膜，抑制免疫反應，有效降低抗體合成，減少組胺等過敏活性遞質發生、釋放，降低其活性。②硫酸特布他林可提高β2受體的興奮性，擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，促進呼吸道分泌物排出，硫酸特布他林還可以抑制肥大細胞釋放過敏介質、炎癥介質，藥效可維持6 h左右，極大減輕氣道炎癥反應，最終達到緩解胸悶等不適的效果[14]。硫酸特布他林以結合硫酸的方式代謝，不會形成活性代謝物，故治療期間患者一般不會出現明顯的不良反應。此外，硫酸特布他林屬于腎上腺素能激動劑，可有效舒張支氣管平滑肌，進一步抑制內源性致痙攣物質發生、釋放，抑制內源性遞質誘發水腫，提升支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力。③布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入，兩種藥物聯合，協同作用，優勢互補，可增強治療效果。且霧化吸入的治療方式，可讓藥物通過小分子的形式，直接作用于呼吸道，增強局部藥物濃度，迅速緩解咳嗽等不適，降低氣道高反應性，抑制腺體分泌，對受損的呼吸道起到一定的修復作用，避免由于靜脈或口服給藥而引發嚴重的不良反應，安全性更高。在杜春艷等[15]研究中，觀察組（布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入）總有效率（94.00%）高于對照組（布地奈德霧化吸入，78.00%），P＜ 0.05，與本研究結果相似，提示布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入在哮喘治療中臨床療效確切。

綜上所述，哮喘急性發作患兒采用納布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入治療，可有效減輕氣道變態反應，緩解患兒臨床癥狀，且不良反應發生率較低。