不穩(wěn)定型心絞痛患者血清NT-proBNP水平的影響因素分析

史雪杰

【摘要】 目的：分析不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平的影響因素，比較不同NT-proBNP水平患者不良事件發(fā)生情況。方法：選擇2018年3月-2021年3月因不穩(wěn)定型心絞痛于沈陽二四五醫(yī)院進(jìn)行治療的200例患者為研究對(duì)象。詢問記錄患者年齡、性別、既往病史、服用藥物等一般臨床資料。入院完善相關(guān)檢查及評(píng)估，包括血壓、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心功能NYHA分級(jí)等的檢測。入院即進(jìn)行血清NT-proBNP水平測定并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行分組，其中NT-proBNP水平≤608.62 pg/mL為低水平組，NT-proBNP水平>608.62 pg/mL為高水平組，各100例。記錄比較患者住院期間不良事件發(fā)生情況，分析影響UAP患者NT-proBNP水平的因素。結(jié)果：兩組年齡、心肌梗死病史、服用ACEI/ARB、LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而其他一般臨床資料指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高水平組不良事件發(fā)生率高于低水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，年齡、心肌梗死病史、LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐為血清NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。結(jié)論：高NT-proBNP水平的UAP患者不良事件發(fā)生率更高，UAP患者血清NT-proBNP水平主要受年齡、心肌梗死病史、LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐影響。

【關(guān)鍵詞】 不穩(wěn)定型心絞痛 N末端B型鈉尿肽前體 預(yù)后 影響因素

[Abstract] Objective： To analyze the influencing factors of serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） levels in patients with unstable angina pectoris （UAP）， and to compare the incidence of adverse events in patients with different NT-proBNP levels. Method： A total of 200 patients with unstable angina pectoris treated in Shenyang 245 Hospital from March 2018 to March 2021 were selected as the research subjects. General clinical data such as age， gender， past medical history and drug use were asked and recorded. Relevant examinations and assessments were improved upon admission， including blood pressure， electrocardiogram， echocardiography and NYHA grading of cardiac function. On admission， serum NT-proBNP level was determined and grouped according to the results， among which NT-proBNP level ≤608.62 pg/mL for the low level group， NT-proBNP level > 608.62 pg/mL for the high level group， 100 cases in each group. Adverse events during hospitalization were recorded and compared， and factors affecting the level of NNT-proBNP in UAP patients were analyzed. Result： Comparison of age， history of myocardial infarction， ACEI/ARB， LVEF， NYHA grade and creatinine between the two groups， there were statistically significant differences （P<0.05）， while there were no statistically significant differences in other general clinical data （P>0.05）. The high level group had a higher incidence of adverse events than the low level group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age， history of myocardial infarction， LVEF， NYHA grade and creatinine were independent influencing factors of serum NT-proBNP level （P<0.05）. Conclusion： UAP patients with high NT-proBNP level have a higher incidence of adverse events， and serum NT-proBNP level in UAP patients is mainly affected by age， history of myocardial infarction， LVEF， NYHA grading， and creatinine.

[Key words] Unstable angina pectoris N-terminal pro-B-type natriuretic peptide precursor Prognosis Influence factor

First-author’s address： Shenyang 245 Hospital， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.011

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是一種嚴(yán)重的暫時(shí)性心肌缺血性疾病，屬急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者中較常見的類型，UAP很容易惡化為急性心肌梗死、心律失常從而導(dǎo)致死亡[1]。每年因UAP入院人數(shù)超過100萬，即使接受合理規(guī)范的治療，其1年死亡率達(dá)7.6%，而不良心臟事件發(fā)生率為14.9%[2]。N-末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）為B型利鈉肽（BNP）的前體，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與冠狀動(dòng)脈疾病密切相關(guān)，因其良好的敏感性和特異性，已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭、心肌梗死等疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估中[3-4]。有研究表明，UAP發(fā)作的頻率、血清NT-proBNP均為UAP的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，UAP發(fā)作引起的心肌缺血、心室功能損傷可使NT-proBNP升高，NT-proBNP對(duì)于院內(nèi)不良心血管事件具有較強(qiáng)預(yù)測性[5-6]。但關(guān)于影響UAP患者NT-proBNP水平的相關(guān)因素研究較少[6]，本文比較不同NT-proBNP水平的UAP患者預(yù)后并分析UAP患者NT-proBNP水平的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2021年3月因不穩(wěn)定型心絞痛于沈陽二四五醫(yī)院進(jìn)行治療的200例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)指南中UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病;（2）入院時(shí)伴有嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、心房顫動(dòng)等嚴(yán)重心功能障礙疾病;（3）肝腎功能障礙;（4）精神疾病或不能配合本研究的患者;（5）惡性腫瘤患者。患者理解同意本研究，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法

1.2.1 詢問記錄患者一般臨床資料 包括年齡、性別、身高、體重、既往病史、服用藥物等。既往病史包括高血壓、糖尿病、腦卒中、心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療史。服用藥物包括抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、他汀類藥物。

1.2.2 患者入院完善相關(guān)檢查及評(píng)估 包括血壓、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心功能NYHA分級(jí)等，抽取空腹靜脈血完成血常規(guī)、肝功能、腎功能、空腹血糖及血脂的檢測。

1.2.3 分組 入院時(shí)抽取患者靜脈血檢測患者血清NT-proBNP水平并依據(jù)其中位數(shù)水平進(jìn)行分組，所選患者血清NT-proBNP水平的中位數(shù)為608.62 pg/mL，其中NT-proBNP水平≤中位數(shù)者為低水平組，NT-proBNP水平高于中位數(shù)者為高水平組，兩組各100例。

1.2.4 預(yù)后 記錄統(tǒng)計(jì)兩組住院期間不良事件發(fā)生情況，包括死亡、心肌梗死、再發(fā)心絞痛、卒中、心律失常。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組一般臨床資料、相關(guān)檢查及評(píng)估結(jié)果、不良事件發(fā)生情況。其中入院后相關(guān)檢查及評(píng)估結(jié)果包括心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、NYHA分級(jí)、肌酐、尿酸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。NT-proBNP水平的影響因素分析采用多因素logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較 兩組年齡、心肌梗死病史、服用ACEI/ARB比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而其他一般臨床資料指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 高水平組不良事件發(fā)生率高于低水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.714，P=0.030），見表2。

2.3 兩組相關(guān)檢查及評(píng)估結(jié)果比較 兩組LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他檢查結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 影響血清NT-proBNP水平的多因素logistic回歸分析 以NT-proBNP水平為因變量（賦值：低水平組=1，高水平組=2），以年齡、心肌梗死病史（否=0，是=1）、服用ACEI/ARB（否=0，是=1）、LVEF、NYHA分級(jí)（Ⅰ級(jí)=0，Ⅱ級(jí)=1，Ⅲ級(jí)=2，Ⅳ級(jí)=3）、肌酐為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、心肌梗死病史、LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐為血清NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素（P<0.05），而服用ACEI/ARB不是獨(dú)立影響因素（P>0.05）。見表4。

3 討論

NT-proBNP是BNP的穩(wěn)定N端片段，隨著心室壁拉伸和心室壁張力的增加而升高[8-9]，另有研究表明，單純?nèi)毖跻嗫纱碳ば呐K激素系統(tǒng)，使NT-proBNP釋放增加[5，10]。因此，心力衰竭或ACS患者常用NT-proBNP進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，NT-proBNP被認(rèn)為是比BNP更敏感的心功能不全指標(biāo)[11]。NT-proBNP水平在UAP患者中水平雖不及急性心肌梗死，但亦存在升高，且較穩(wěn)定型心絞痛更高[5，12-13]。

本研究中，高NT-proBNP水平患者不良事件發(fā)生率更高，與以往研究結(jié)果一致[5]，NT-proBNP水平有利于UAP患者短期預(yù)后判斷，具體價(jià)值有待進(jìn)一步研究。經(jīng)多因素logistic回歸分析顯示，年齡、心肌梗死病史、LVEF、NYHA分級(jí)、肌酐為血清NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。年齡增長是NT-proBNP水平升高的危險(xiǎn)因素，與羅京資等[14]的研究結(jié)果一致。在性別因素中，結(jié)果顯示高水平組女性比例略高于低水平組，但兩組差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），李曉利等[15]針對(duì)老年心力衰竭患者的研究結(jié)果則表明女性是高NT-proBNP水平的影響因素，結(jié)果差異可能與研究對(duì)象不同有關(guān);另有研究表明，無論是否存在冠心病，女性患者NT-proBNP水平均較男性高，但并無相關(guān)指南對(duì)此做出說明[15-16]。NT-proBNP來源于存活的心肌細(xì)胞，是心室壁壓力和充血的一個(gè)強(qiáng)有力的替代標(biāo)志物，心肌梗死可引起患者心室功能不全，NT-proBNP代償性合成釋放增多，NT-proBNP已被證明是除左室射血分?jǐn)?shù)外心肌梗死心血管死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子[17-18];本研究表明存在心肌梗死病史是高NT-proBNP水平的較強(qiáng)預(yù)測因子，與上述理論相符。本研究中，LVEF與NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)，NT-proBNP是心室壁壓力和充血的一個(gè)強(qiáng)有力的替代標(biāo)志物[19]，LVEF降低導(dǎo)致心室壁壓力升高，刺激NT-proBNP的升高，Kang等[20]針對(duì)ACS患者的研究亦得出一致結(jié)論。高NYHA分級(jí)是高NT-proBNP水平的促進(jìn)因素，亦符合心功能不全引起NT-proBNP升高的理論[18]。NT-proBNP高可能是由多種因素引起的，除心室功能不全外，腎功能不全也是影響因素之一[19]，肌酐及尿酸均為反應(yīng)腎功能的常用指標(biāo)，本研究中肌酐為NT-proBNP水平獨(dú)立影響因素，與高翔宇等[5]研究結(jié)果一致，但亦有研究顯示血清肌酐對(duì)NT-proBNP的影響較小[19]。尿酸在兩組間并無明顯差異，而以往文獻(xiàn)[6]表明在男性UAP患者中，尿酸升高與NT-proBNP升高有關(guān)，但在女性患者中這種現(xiàn)象并不明顯，本文并未就不同性別尿酸水平的影響進(jìn)行分析，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，高NT-proBNP水平患者不良事件發(fā)生率更高，年齡增長、心肌梗死病史、高NYHA分級(jí)及較高的肌酐水平均是不穩(wěn)定型心絞痛患者血清高NT-proBNP水平的危險(xiǎn)因素，高LVEF是UAP患者血清高NT-proBNP水平的保護(hù)因素。本研究樣本量較小且患者均選自本院，具有一定局限性，結(jié)果可能存在一定偏差。

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（收稿日期：2021-12-17） （本文編輯：姬思雨）