甲硝唑栓聯(lián)合雌激素軟膏治療老年陰道炎患者的療效及血清FSH、E2 水平影響評(píng)價(jià)

孫建珍

萊西市人民醫(yī)院婦科，山東青島 266600

老年陰道炎又叫萎縮性陰道炎，為女性絕經(jīng)后一種常見(jiàn)且多發(fā)病癥，由絕經(jīng)后卵巢功能呈減退樣改變，促使雌激素分泌量嚴(yán)重不足，進(jìn)而造成陰道黏膜正常保護(hù)、支持喪失，陰道壁變薄，內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，酸堿失衡，加之機(jī)體免疫防控力下降，進(jìn)而導(dǎo)致菌群在陰道內(nèi)滋生感染所致[1-2]。本病以外陰灼熱、瘙癢及白帶異常等為主要表現(xiàn)，促使患者生活質(zhì)量顯著下降。當(dāng)下，臨床在應(yīng)對(duì)本病時(shí)，以抑制病菌繁殖、提高陰道抵抗力、充分補(bǔ)充雌激素為重點(diǎn)。甲硝唑栓為常用藥物，但近年隨著抗生素濫用問(wèn)題突出，其效果也受到明顯影響，而聯(lián)合雌激素軟膏治療，在改善預(yù)后方面作用更為顯著[3]。本研究隨機(jī)選取2019 年1 月—2021 年1 月萊西市人民醫(yī)院婦科收治的老年罹患陰道炎患者100 例為研究對(duì)象，就甲硝唑栓栓單用及同雌激素囊聯(lián)用價(jià)值進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的100 例老年罹患陰道炎患者為研究對(duì)象，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8 版）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)表法分組，觀察組50 例，年齡60～73 歲，平均（64.29±2.15）歲；病程2～10 年，平均（6.17±1.49）年。對(duì)照組50 例，年齡61～71 歲，平均（64.31±2.07）歲；病程2～13 年，平均（6.20±1.43）年。本研究患者均知情同意，并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③合并陰道分泌物增多或陰道瘙癢、灼熱等典型癥狀；④檢查示陰道上皮萎縮、黏膜充血、皺襞消失。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①窺鏡示有假絲酵母菌、滴蟲(chóng)者；②合并精神及意識(shí)障礙者；③重要臟器功能嚴(yán)重受損者。

1.3 方法

對(duì)照組：?jiǎn)斡眉紫踹蛩ǎ▏?guó)藥準(zhǔn)字H42 020376；規(guī)格：0.5 g×10 粒）給藥方案，即每晚清洗外陰后，取甲硝唑栓1 枚依托送藥器具于陰道穹窿處放置，1 次/d。觀察組：在應(yīng)用甲硝唑栓同時(shí)，聯(lián)合雌激素軟膏（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 090033；規(guī)格：625 μg×14 g，包裝1支/盒）治療，即取該藥涂抹陰道，1 g/次，1次/d，持續(xù)給藥1 周后，調(diào)整為2 次/周。兩組均持續(xù)給藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療總有效率。②對(duì)比兩組陰道內(nèi)環(huán)境，即在開(kāi)展治療前后，應(yīng)用陰道健康評(píng)分（Vaginal Health Score, VHS）量表予以評(píng)定，含陰道炎癥癥狀、陰道健康狀況2 個(gè)方面，其中前者分值范圍為0～10 分，所獲分值越高，情況越嚴(yán)重。后者分值范圍為0～20 分，所獲分值越高，情況越理想。③對(duì)比兩組激素水平，即在開(kāi)展治療工作前后，對(duì)兩組血清促卵泡生成素（serum follicle-stimulating hormone, FSH）指標(biāo)及雌二醇（estradiol, E2）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并比較。④對(duì)比兩組治療后主要癥狀占比，包括陰道壁紅腫、陰道灼熱、陰道分泌物增多、陰道疼痛。⑤對(duì)比兩組陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、健康調(diào)查簡(jiǎn)表（Medical Outcomes Study Item Short From Health Survey, SF-36）評(píng)分，即在開(kāi)展治療前后，測(cè)定陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)，SF-36 總分為100 分，所獲分值越高，生活質(zhì)量越理想。⑥平均隨訪6 個(gè)月，對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀基本消失，陰道pH 值＜4.5，分泌物檢查正常；有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，pH 值4.5～5.0 之間，分泌物檢查呈陰性；無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重，pH 值＞5.0，分泌物檢查無(wú)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of total effective rate of clinical treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后陰道內(nèi)環(huán)境比較

治療前，兩組陰道內(nèi)環(huán)境評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組陰道炎癥癥狀評(píng)分均有降低，陰道健康狀況評(píng)分均升高，且觀察組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后陰道內(nèi)環(huán)境評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of the intravaginal environment scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

表2 兩組患者治療前后陰道內(nèi)環(huán)境評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of the intravaginal environment scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

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2.3 兩組患者治療前后激素水平比較

治療前，兩組FSH、E2 指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH 均有上升，E2 均有降低，觀察組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后激素水平對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of hormone levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后激素水平對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of hormone levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者主要癥狀占比比較

治療后，兩組陰道壁紅腫、陰道灼熱、陰道分泌物增多、陰道疼痛占比均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者主要癥狀占比對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of the proportion of the major symptoms between the two groups of patients[n(%)]

2.5 兩組患者治療前后陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、SF-36 量表評(píng)分比較

治療前，兩組陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、SF-36 量表評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)分值均上升，且觀察組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、SF-36 量表評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 5 Comparison of vaginal detached cell maturation index and SF-36 scale scores between the two groups before and after treatment [(±s),points]

表5 兩組患者治療前后陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、SF-36 量表評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 5 Comparison of vaginal detached cell maturation index and SF-36 scale scores between the two groups before and after treatment [(±s),points]

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2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

6 個(gè)月后，觀察組復(fù)發(fā)率經(jīng)觀測(cè)為8.00%（4/50），低于對(duì)照組的32.00%（16/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.000，P＜0.05）。

3 討論

老年陰道炎為位于圍絕經(jīng)期，以及絕經(jīng)后女性的多發(fā)性病癥，其以泌尿生殖器官燒灼、瘙癢、干燥感等為主要表現(xiàn)，且伴發(fā)有尿急、尿頻等膀胱刺激征，一些患者還存在性交疼痛、血性白帶、同房后陰道出血等問(wèn)題。部分情況下，患者癥狀缺乏典型性，在就診時(shí)，主訴為下腹部疼痛。與其他絕經(jīng)期綜合征類似，即在年齡不斷增長(zhǎng)的情況下，癥狀也會(huì)漸趨加重，且遷延難愈，促使女性健康和生活質(zhì)量顯著下降[5-6]。

分析老年陰道炎病機(jī)，隨著年齡增加，女性機(jī)體卵巢功能會(huì)呈現(xiàn)減退趨勢(shì)，同時(shí)雌激素會(huì)有所下降，此外，在陰道上皮的糖原含量會(huì)大大降低，陰道黏膜以萎縮變薄樣為主要改變特征，對(duì)陰道內(nèi)pH 進(jìn)行監(jiān)測(cè)呈明顯上升。在上述因素作用下，可促使機(jī)體抵抗力顯著降低，嚴(yán)重影響到病原菌殺滅的能力，加大了細(xì)胞向陰道侵入的風(fēng)險(xiǎn)，最終誘導(dǎo)炎癥發(fā)生。目前，臨床在對(duì)老年陰道炎展開(kāi)治療時(shí)，以促陰道微生態(tài)環(huán)境改善，提高雌激素水平為主。甲硝唑栓在藥理性質(zhì)上，屬硝基咪唑衍生物，其可對(duì)厭氧菌的生長(zhǎng)繁殖形成干擾，最終起到將細(xì)菌殺滅的效果，另外，也具有顯著的殺滅滴蟲(chóng)的作用。但甲硝唑栓在給藥后，對(duì)呈萎縮狀態(tài)的黏膜細(xì)胞增生不具誘導(dǎo)作用，進(jìn)而較難發(fā)揮根治作用。在此藥應(yīng)用同時(shí)聯(lián)用雌激素軟膏，為近年臨床研究的重點(diǎn)[7-8]。雌激素軟膏在藥理上屬雌激素混合物，其自天然物質(zhì)中提取，故也具天然性藥物屬性，與自身雌激素相似，可在陰道直接給藥，藥效可在陰道炎癥處直接作用，進(jìn)而使老年性陰道炎臨床癥狀顯著改善，為生活質(zhì)量的提高提供了強(qiáng)有力保障[9]。

在本次研究中，對(duì)照組單純應(yīng)用甲硝唑栓給藥方案，觀察組聯(lián)合雌激素軟膏治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為98.00%，高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。甲硝唑栓可將厭氧菌病原菌有效殺滅，對(duì)陰道黏膜盡快恢復(fù)具促進(jìn)作用，與雌激素軟膏進(jìn)行結(jié)合運(yùn)用，可促進(jìn)陰道pH 值降低，進(jìn)而在一定程度上增強(qiáng)了陰道潤(rùn)滑性，對(duì)陰道黏膜出現(xiàn)損傷現(xiàn)象與陰道炎性分泌物增多具有效緩解價(jià)值，兩種藥物聯(lián)合，可協(xié)同增效。此外，在開(kāi)展治療后，兩組陰道炎癥狀評(píng)分均有降低，陰道健康狀況評(píng)分均有升高，且觀察組改善更為顯著（P＜0.05）[10-11]。治療后，觀察組主要癥狀即陰道壁紅腫、陰道灼熱、陰道分泌物增多、陰道疼痛占比均低于對(duì)照組（P＜0.05）。與雌激素可使陰道上皮細(xì)胞所呈現(xiàn)出的增生速度進(jìn)一步加快，進(jìn)而對(duì)呈受損狀態(tài)的陰道黏膜組織在短時(shí)間內(nèi)愈合具促進(jìn)效果相關(guān)，可進(jìn)一步提高陰道對(duì)疾病抵抗的能力[12-13]。本研究結(jié)果還顯示，在開(kāi)展治療前，兩組FSH、E2 指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在開(kāi)展治療后，兩組FSH 均有上升，E2 均有降低，觀察組更為顯著（P＜0.05）。其中，觀察組FSH為（152.21±49.73）U/L，高于對(duì)照組的（100.45±40.15）U/L，觀察組E2 為（33.41±11.93）nmol/L，低于對(duì)照組為（44.27±12.29）nmol/L。

通過(guò)對(duì)原因展開(kāi)分析可知，聯(lián)合雌激素軟膏用藥對(duì)口服給藥誘導(dǎo)的肝臟首過(guò)效應(yīng)可進(jìn)行防范，并可發(fā)揮對(duì)胃腸道刺激防范效果相關(guān)，進(jìn)而使不良反應(yīng)減輕，對(duì)FSH、E2 水平進(jìn)行優(yōu)化[14]。同時(shí)，雌激素軟膏中分布的雌激素在藥理性質(zhì)上屬水溶性，其經(jīng)黏膜吸收，可進(jìn)入血液，促使血清FSH、E2 進(jìn)一步改善。潘洪國(guó)等[15]在其研究中也表明，對(duì)照組單用甲硝唑栓，實(shí)驗(yàn)組取雌激素軟膏加用，實(shí)驗(yàn)組E2 為（33.27±15.06）nmol/L，F(xiàn)SH 為（149.86±50.23）nmol/L，對(duì)照組分別為（46.51±13.19）、（106.94±31.25）nmol/L（P＜0.05）。

綜上所述，針對(duì)臨床收治的老年陰道炎患者，在應(yīng)用甲硝唑栓的基礎(chǔ)上加用雌激素膠囊，可提高臨床總有效率，改善陰道內(nèi)環(huán)境及激素水平，促進(jìn)癥狀消除，并可提高陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)及生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，應(yīng)用價(jià)值顯著。