小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者妊娠結局的影響

王秀珍 楊慧

妊娠期高血壓是妊娠期婦女特有、常見的疾病，患者以蛋白尿與持續血液升高為主，部分患者可出現蛋白尿及心腎功能衰竭等。臨床上，根據妊娠期高血壓疾病嚴重程度可分為輕度、中度及重度，其發病多與遺傳因素有關，影響母嬰妊娠結局[1]。硫酸鎂是妊娠期高血壓患者中常用的治療藥物，藥物有效成分能增加機體內鎂離子（Mg2+）水平，降低乙酰膽堿水平，從而能降低痙攣發生率，對預防及治療疾病具有重要的意義。阿司匹林屬于是一種抗血小板藥物，能預防血管內血栓的形成，抑制子癇前期的發生。既往研究表明[2]：小劑量阿司匹林聯合鈣劑、維生素E具有良好的協同作用，可降低血小板聚集量。但是，臨床上小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者預后的影響研究較少[3]。因此，本研究以妊娠期高血壓患者為對象，探討小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂在妊娠期高血壓患者中的應用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年6月—2020年9月在山東第一醫科大學附屬青州醫院治療的妊娠期高血壓患者96例分為兩組。對照組48例，年齡24～41歲，平均（29.82±5.78）歲；孕周36～41周，平均（39.63±2.51）周；初產婦29例，經產婦19例；疾病嚴重程度：輕度25例，中度20例，重度3例；觀察組48例，年齡24～43歲，平均（28.19±5.75）歲；孕周37～43周，平均（38.51±2.28）周；初產婦29例，經產婦19例；疾病嚴重程度：輕度23例，中度21例，重度4例。本研究得到醫院倫理委員會批準，兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合妊娠期高血壓有關標準，且患者均得到確診；（2）符合小劑量阿司匹林、硫酸鎂藥物治療適應證，且患者均可耐受；（3）藥物治療依從性良好，能配合用藥。排除標準：（1）血液系統疾病、嚴重肝腎功能異常者；（2）凝血功能異常、器質性疾病者；（3）惡性腫瘤或合并支氣管哮喘、胎兒發育畸形者。

1.3 方法

兩組均加強患者日常生活指導干預，限制鈉鹽攝入，告知患者充足睡眠及營養補充；多與患者及家屬進行溝通交流，向患者講解妊娠高血壓發生的原因、治療方法等，提高患者治療配合度。對照組：采用硫酸鎂注射液治療。每次取濃度為25%硫酸鎂（通化華夏藥業有限責任公司，國藥準字H20045165，規格：10 mL：1 g）20 mL混合葡萄糖注射液20 mL，靜脈滴注，然后將25%硫酸鎂60 mL混合500 mL濃度為5%葡萄糖溶液中，靜滴，控制滴速為1～2 g/h，連續治療4周（1個療程）。觀察組：在對照組基礎上聯合小劑量阿司匹林治療。晨起每次取阿司匹林腸溶片（北京國御堂生物科技有限公司，國藥準字H20065051，規格：100 mg）50 mg，口服，每天1次，連續治療4周。

1.4 觀察指標

（1）血壓水平。兩組用藥前、用藥4周后借助血壓測定儀測定患者舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）及收縮壓（systolic blood pressure，SBP）；（2）血液流變學。兩組治療前、治療4周后采用血液黏度分析儀測定患者全血高切黏度（high shear viscosity，HSV）、全血低切黏度（low shear viscosity，LSV）、血漿黏度（peak systolic velocity，PSV）及血細胞比容（hematocrit，HCT）及血小板聚集率；（3）不良妊娠結局。記錄兩組治療期間早產兒、胎兒死亡、低出生體質量兒、胎兒畸形、新生兒窒息發生率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 24.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓水平比較

兩組治療前血壓差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周后血壓均得到明顯降低；觀察組治療后4周SBP、DBP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓水平比較（mmHg， ）

表1 兩組血壓水平比較（mmHg， ）

組別 SBP t值 P值 DBP t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=48）162.49±24.93 124.31±17.57 8.131 0.000 95.38±6.49 82.67±5.61 7.523 0.000對照組（n=48）163.51±25.18 145.98±21.14 7.567 0.000 95.41±6.51 89.58±5.75 6.415 0.000 t值 0.731 8.402 - - 1.448 9.415 - -P值 0.886 0.000 - - 0.614 0.000 - -

2.2 兩組血液流變學比較

兩組治療前HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率水平差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周后血液流變學水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學比較（）

表2 兩組血液流變學比較（）

組別 HSV（mPa/s） LSV（mPa/s） PSV（mPa/s） HCT（%） 血小板聚集率（%）觀察組（n=48） 治療前 8.34±0.63 6.41±0.59 1.79±0.41 57.32±6.74 88.43±6.04治療 4 周后 5.02±0.47 4.23±0.46 1.13±0.24 40.16±5.31 55.39±4.59 t 值 7.391 5.563 8.092 7.542 8.736 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=48） 治療前 8.36±0.65 6.43±0.61 1.81±0.43 57.35±6.76 88.49±6.07治療 4 周后 6.74±0.53 5.39±0.53 1.59±0.32 48.95±5.98 61.35±5.64 t 值 7.435 9.513 6.339 6.741 8.325 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t觀察組vs. 對照組值（治療 4 周后） 7.351 8.574 9.119 6.493 7.881 P觀察組vs. 對照組值（治療 4 周后） 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組妊娠結局比較

兩組用藥期間不良妊娠結局發生率差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組早產兒發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結局比較 [例（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病屬于是一種多因素疾病，多與胎盤、遺傳、機體炎癥反應等有關[4]。患者發病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程延長，臨床多表現為高血壓、水腫及蛋白尿等，增加心力衰竭發生率。既往研究表明[5]：妊娠期糖尿病危害性較大，持續的高血壓，將會引起血液處于高凝狀態，引起機體出現缺氧、缺血，增加不良妊娠結局發生率。

近年來，小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂在妊娠期高血壓患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組治療4周后血壓水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），從本研究結果看出，小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者血壓水平，利于患者恢復[6-9]。硫酸鎂是妊娠期高血壓患者中常用的治療藥物，通過Mg2+的作用，能減輕機體由于高血壓痙攣和血流灌注不足等癥狀，有助于控制患者血壓水平。國內學者研究表明[10]：硫酸鎂是妊娠期高血壓基礎藥物，具有鈣離子拮抗作用，藥物中鎂離子可抑制人體乙酰膽堿含量，延緩或阻斷神經肌肉之間的信號傳遞，能誘導血管平滑肌舒張，發揮擴張血管作用[11]。同時，藥物亦可解除小動脈痙攣，可改善胎兒缺氧狀況，可獲得良好的妊娠結局。阿司匹林屬于是一種抗血小板藥物，患者用藥后能預防血管內血栓形成，有助于控制子癇前期的發生。既往研究[12]表明：阿司匹林作為治療心血管疾病常用藥物，能抑制血小板環氧化酶活性及血栓素A2的形成，從而能發揮抗凝、擴張血管及降壓作用。現代藥理結果表明：小劑量阿司匹林對預防子癇前期、改善不良妊娠結局具有重要的作用。本研究中，觀察組治療后4周HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂有助于改善妊娠期高血壓患者血液流變學水平，可獲得良好的效果。臨床上，將小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂用于妊娠期高血壓患者中，能發揮不同治療藥物優勢，有助于癌栓妊娠結局，降低早產發生率。本研究中，兩組低出生體質量兒、胎兒死亡、胎兒畸形、新生兒窒息發生率差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組早產兒發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者早產發生率，能獲得良好的妊娠結局。但是，由于妊娠期高血壓患者病因復雜，藥物治療時應加強胎兒監護，并根據血壓水平調整藥物劑量，使得患者的治療更具科學性。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者血壓水平，降低機體內血液流變學水平，可降低早產率，值得推廣應用。