抗生素在新生兒肺炎治療中的應用及時間效應分析

曹夢寒 劉元娟 郭英萌

新生兒肺炎屬于臨床患病人數較多見的兒科疾病，亦是導致新生兒死亡的主因[1]，具有病情重、起病急等特點[2]，目前臨床治療上述疾病以抗感染、供氧、加強呼吸道管理為主要原則，其中抗感染療法尤為關鍵，而抗生素屬于目前抗感染的首選藥物，對緩解臨床癥狀及預防各種并發(fā)癥具有積極影響，但目前較多醫(yī)院常存在抗生素亂用、濫用等問題[3-4]，導致耐藥性問題較高，這十分不利于保證臨床療效，且還可能增加不良反應發(fā)生率，影響用藥安全性，故合理制定抗生素方案尤為重要。本文將對2018年3月—2019年12月我院252例新生兒肺炎患兒抗生素使用的效果、時間效應進行分析，以此為臨床治療提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經倫理委員會許可后施行研究，隨機抽取2018年3月—2019年12月醫(yī)院252例新生兒肺炎患兒為觀察對象，回顧性分析其臨床資料，結合不同抗生素使用方法將其分為甲組（87例）、乙組（82例）、丙組（45例）、丁組（38例）。

甲組87例患兒日齡為2～23 d，平均（12.75±2.73）d，男女分別為48（55.17%）、39（44.83%）例；胎齡為38～42周，平均（39.36±0.52）周；病程 1～ 12 d，平均（6.36±0.48）d。

乙組82例患兒日齡為2～22 d，平均（12.69±2.69）d，男女分別為45（54.88%）、37（45.12%）例；胎齡為38～41周，平均（39.39±0.54）周；病程1～11 d，平均（6.28±0.50）d。

丙組45例患兒日齡為2～24 d，平均（12.63±2.68）d，男女分別為25（55.56%）、20（44.44%）例；胎齡為38～41周，平均（39.40±0.50）周；病程1～12 d，平均（6.39±0.45）d。

丁組38例患兒日齡為1～23 d，平均（12.70±2.69）d，男女分別為21（55.26%）、17（44.74%）例；胎齡為37～42周，平均（39.37±0.53）周；病程1～13 d，平均（6.40±0.46）d。

四組資料經統計得差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）足月兒；（2）符合《實用兒科學》[5]中新生兒肺炎診斷標準，且經X線確診者；（3）未出現合并癥、并發(fā)癥者；（4）患兒家屬對本研究知情同意。

排除標準：（1）存在藥物過敏史者；（2）重要臟器功能不全者；（3）中途放棄治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均實施吸氧、糾正酸堿平衡、止咳化痰等治療。

甲組87例患兒施行注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，每天給予患兒靜脈滴注40～80 mg/（kg·d）注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（國藥準字H20054307；生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，規(guī)格：2.25 g），分2～4次給藥，以7 d為1療程，連續(xù)治療1個療程。

乙組82例患兒施行注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，每天給予患兒靜脈滴注100 mg/（kg·d）注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準字H20013055；生產廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，規(guī)格：1 g×10瓶），分2次給藥，間隔時間應超過8 h，以7 d為1療程，連續(xù)治療1個療程。

丙組45例患兒施行注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉+阿奇霉素治療，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的用法及使用劑量同甲組，同時，給予患兒靜脈滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素（國藥準字H10960112；生產廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g×6袋），每天1次，5 d后改為口服，劑量為10 mg/（kg·d），總共治療7 d。

丁組38例患兒施行注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+阿奇霉素治療，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用法及使用劑量同乙組，同時，給予患兒靜脈滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素，每天1次，5 d后改為口服，劑量為10 mg/（kg·d），總共治療7 d。

1.2.2 資料調查方法 由專門工作人員收集患兒臨床資料，如日齡、性別、病程、疾病診斷信息及抗生素使用情況（抗生素使用種類、用藥劑量、用藥方法、用藥時間等），同時，了解患兒治療結束后臨床癥狀（心率、呼吸頻率、體溫等）、X線檢查結果及實驗室檢查結果（血常規(guī)、血氣分析等）。

1.3 評估指標

對比四組患兒臨床治愈率、時間效應情況及不良反應發(fā)生率。療效評估[6]：統計治愈率。治療后，患兒體溫降至正常，癥狀（呼吸困難、肺部啰音等）全部消失，X線檢查顯示陰影全部吸收為治愈；患兒體溫降至正常，癥狀及體征顯著緩解，X線檢查顯示陰影部分吸收為有效；未達到上述標準為無效。

1.4 統計學處理

使用SPSS 17.0施行統計，計數資料表示為（n，%），行χ2檢驗、計量資料表示為（），行t檢驗或方差分析，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比四組患兒臨床治愈率

四組患兒臨床治愈率對比差異無統計學意義（P＞0.05），如表1。

表1 對比四組患兒臨床治愈率

2.2 對比四組患兒治療的時間效應情況

四組患兒治療的時間效應結果差異無統計學意義（P＞0.05），如表 2。

表2 對比四組患兒治療的時間效應情況（d，）

表2 對比四組患兒治療的時間效應情況（d，）

組別 平均治愈時間甲組（n=87） 5.56±0.25乙組（n=82） 5.35±0.31丙組（n=45） 5.15±0.23丁組（n=38） 5.09±0.24 F值 2.354 P值 0.656

2.3 對比四組患兒不良反應發(fā)生率

甲組不良反應發(fā)生率為2.30%（2例稀便），乙組不良反應發(fā)生率為1.22%（1例稀便），丙組不良反應發(fā)生率為6.67%（1例稀便，2例嘔吐），丁組不良反應發(fā)生率為11.11%（2例稀便，3例嘔吐）。統計發(fā)現，丁組不良反應發(fā)生率較甲組、乙組更高，χ2=6.087、7.791，差異有統計學意義（P＜0.05），其余各組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

新生兒肺炎主要是指新生兒出生28 d內出現的肺部炎性反應[7-11]，故目前治療上述疾病常以對癥支持、抗感染等療法為原則，其中抗生素作為抗感染首選藥物，但較多調查顯示[12-15]，較多醫(yī)師在開具處方時常憑著經驗給藥，故導致亂用、濫用等問題較多見，對于新生兒而言，盲目使用抗生素可能導致患兒體內腸道微生態(tài)平衡遭到破壞，從而引發(fā)再次感染、腹瀉等不良反應，且易產生耐藥性，因此，加強合理使用抗生素尤為重要。

世界衛(wèi)生組織推薦青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素和復方新諾明4種治療小兒肺炎的第一線抗生素。其中復方新諾明不能用于新生兒。調查結果顯示，5所不同級別的醫(yī)院在新生兒肺炎的抗菌治療中使用青霉素和氨芐青霉素的比重最大，這和世界衛(wèi)生組織的推薦的具有一致性。其次是頭孢菌素類，第三代的頭孢噻腭鈉和第二代的頭孢呋肟使用頻率排序分別位于第3和第7位。在無并發(fā)癥的新生兒肺炎首次治療用藥中二者分別位于第5位和第6位[16-17]。歷史上青霉素是治療肺炎的特效藥和首選藥，然而由于耐藥菌的增加和廣譜高效抗菌藥物的開發(fā)和進步，使得頭孢菌素類藥物具有抗菌范圍廣、不良反應較少的特點，在臨床上被越來越多的使用。某醫(yī)院曾統計住院新生兒藥物使用率，排前3位的分別是一、二、三代頭孢類，這提示臨床用藥中抗生素儲備的觀念不強[18-19]。一種儲備的抗生素應該是一種對多種感染治療有效的抗菌藥物。為減少因濫用而造成耐藥性以及藥費相對昂貴，對這類藥物的使用應加以限制。第二代、第三代頭孢菌素是符合作為儲備抗生素條件的。對于儲備的抗生素應是在明確該藥對某致病菌具有敏感作用時才加以使用。

在臨床治療新生兒肺炎過程中，在病原學結果的基礎上合理用藥，首選窄譜單用抗生素，不宜在不明確療效及病原菌的情況下早期應用廣譜高效抗生素，倘若經過一段時間治療不明顯，再考慮進行更換藥品或者聯合其他藥物使用，避免增加感染風險，增加治療的難度。對新生兒用藥時，要對其密切進行觀察，如有合并肝腎功能不良者，治療時最好選擇殺菌性抗生素，不宜應用抑菌性抗生素。原因在于，氨基糖苷類藥物具有耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯毒性，對于新生兒不適用。綜上，采用抗生素治療新生兒肺炎時，要評估患兒的具體疾病情況，在此基礎上選擇合適的抗生素種類與用藥劑量，使得藥物不良反應發(fā)生率能最大程度降低，從而提高整體治療效果，有利于保證患者的生命健康與康復進程。

文章分析發(fā)現，四組患兒臨床治愈率對比無顯著差異，且時間效應結果亦無顯著差異性，甲、乙、丙、丁四組平均治愈時間分別為（5.56±0.25）d、（5.35±0.31）d、（5.15±0.23）d、（5.09±0.24）d，提示聯合使用抗生素的效果和單一抗生素無顯著區(qū)別，故醫(yī)師在制定抗生素方案時應盡量避免聯用抗生素，以免產生耐藥性。同時，數據顯示，丁組不良反應發(fā)生率（11.11%）較甲組（2.30%）、乙組（1.22%）更高，但其余各組對比無顯著差異，提示聯合使用抗生素可能增加患兒腹瀉、嘔吐等不良反應，故在制定抗生素方案時優(yōu)先選擇單藥治療。

相關研究[20]亦詳細分析了哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦+阿奇霉素、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素的療效，通過分析發(fā)現，上述四組藥物平均治愈時間分別為（5.6±0.2）d、（5.3±0.3）d、（5.1±0.2）d、（5.0±0.2）d，該結果和本研究較類似，故其認為聯合抗生素用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥，該結論亦和本研究較類似。

綜上所述，在新生兒肺炎治療中，聯合抗生素用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥，且單一抗生素用藥時，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的療效差異不大。