阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療在Her-2陰性晚期胃癌患者中的應(yīng)用效果

韓永清 傅 峰 黃開榮

江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤科，江西上饒 334000

胃癌是起源于人體胃黏膜上皮的一種惡性腫瘤性疾病，是我國最普遍的惡性腫瘤之一，是消化道系統(tǒng)疾病死亡率最高的一種惡性腫瘤[1-2]，除了肝癌、胰腺癌、食管癌之外，胃癌患者的生存率在很大程度上要低于其他腫瘤疾病，全球因其所造成的死亡率位于惡性腫瘤疾病中第二位[3]。 隨著人們的生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改善，胃癌的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢。 由于早期胃癌臨床癥狀不明顯，經(jīng)診斷確診后的患者胃癌的惡性程度都幾乎接近胃癌中晚期，無法通過手術(shù)進(jìn)行治療，主要的治療手段是通過化學(xué)藥物進(jìn)行治療。本研究選取2018年1月至2021年1月于江西上饒市人民醫(yī)院治療的96 例Her-2 陰性晚期胃癌患者為本次研究的研究對象，探討了阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療在Her-2 陰性晚期胃癌患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月于江西上饒市人民醫(yī)院治療的96 例Her-2 陰性晚期胃癌患者作為研究對象， 采用簡單隨機(jī)化法分為對照組和研究組，每組各48 例。 對照組，男28 例，女20 例；年齡59～74歲，平均（66.84±2.71）歲；腫瘤部位：胃體部30 例，胃底部12 例，胃竇部6 例。 研究組中，男27 例，女21例；年齡60～72 歲，平均（66.28±2.54）歲；腫瘤部位：胃體部30 例，胃底部13 例，胃竇部5 例。 兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對象在經(jīng)過相關(guān)檢查后均確診為Her-2 陰性晚期胃癌，且接受一線化療治療失敗；②所有研究對象生存期超過6 個(gè)月；③所有研究對象臨床資料完整；④所有研究對象以及家屬自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存嚴(yán)重高血壓或傳染性疾病；②患者并發(fā)其他惡性腫瘤或患有其他重大器官性疾病等；③患者患有精神病或具有精神病家庭史；④依從性較差的患者。

1.2 治療方法

對照組采用紫杉醇單藥進(jìn)行治療。在每個(gè)療程周期的第一天進(jìn)行紫杉醇注射。 紫杉醇注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20066640；規(guī)格：5 ml/30 mg；生產(chǎn)批號：20170325）的用量根據(jù)患者的體表面積每次175 mg/m2進(jìn)行計(jì)算，且每次的滴注時(shí)間需要控制在3 h 以上，21 d 為1 個(gè)療程， 治療持續(xù)2 個(gè)療程。

研究組采用的紫杉醇注射治療方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿帕替尼進(jìn)行治療。 阿帕替尼口服片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20140103；規(guī)格：0.25 g×10 片；生產(chǎn)批號：20170922）的用量為每天2 片，需要餐后半小時(shí)服用，21 d 為1個(gè)療程周期，治療時(shí)間同對照組。 如若患者在服用藥物的時(shí)候出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需要適當(dāng)減少藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及無進(jìn)展生存時(shí)間。（1）兩組臨床療效的比較。對照組和研究組患者在經(jīng)過相應(yīng)的化療后，對兩組治療的臨床效果進(jìn)行分級，包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和病情加重，并進(jìn)行比較。 臨床療效分級。 ①完全緩解：患者腫瘤病灶完全消除；②部分消除：患者腫瘤病灶體積消除≥30%；③病情穩(wěn)定：患者腫瘤病灶消除體積＜30%； ④病情加重： 患者腫瘤病灶體積新增≥10%或者其他新的病灶出現(xiàn)[4]。 總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%；病情控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 （2）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較。觀察并記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、高血壓、乏力、肝功能異常、蛋白尿、消化道出血等等。（3）兩組無進(jìn)展生存時(shí)間的比較。 無進(jìn)展生存時(shí)間是指以研究對象在接受相應(yīng)的化療開始時(shí)的時(shí)間點(diǎn)為起點(diǎn)，直至觀察到患者的疾病情況有進(jìn)展或發(fā)生死亡截止計(jì)時(shí)，若患者病情無進(jìn)展，則以本研究治療方案結(jié)束時(shí)間為準(zhǔn)， 統(tǒng)計(jì)兩組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間，分析后進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組患者在經(jīng)過治療后總有效率、病情控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者在治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組無進(jìn)展生存時(shí)間的比較

對照組患者無進(jìn)展生存時(shí)間為（4.35±0.75）個(gè)月，研究組患者無進(jìn)展生存時(shí)間為（6.75±0.46）個(gè)月，研究組無進(jìn)展生存時(shí)間高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.899，P＜0.001）。

3 討論

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，其在男性和女性之間的發(fā)病率不同，男性和女性的發(fā)病比例約為5∶3，且在亞洲國家（中國、日本和韓國）中的發(fā)病率最高[4-6]。 世界衛(wèi)生組織將胃癌分為五種亞型，主要是腺癌、乳頭狀癌、管狀癌黏液癌和印戒癌，且95%的胃癌是腺癌[7-8]。 但是目前胃癌的早期確診率較低，其中一個(gè)重要的原因就是臨床癥狀的不明顯，很難能夠引起人們的重視，錯(cuò)過了最佳的手術(shù)治療時(shí)間，只能通過化學(xué)藥物進(jìn)行治療[9-11]。

紫杉醇是臨床上常見的抗腫瘤藥物，對早期腫瘤的治療具有極其重要的意義， 但是有研究結(jié)果顯示，其在晚期腫瘤中的應(yīng)用效果并不是很好[12-13]。 阿帕替尼是一種具有靶向作用的小分子藥物，可以有效阻斷HER-2 受體，從而抑制新血管的形成，對于一線治療失敗的晚期胃癌患者的治療具有很好的效果，有效降低晚期胃癌患者的死亡率[14-15]。 阿帕替尼用于二線治療Her-2 陰性晚期胃癌患者的證據(jù)不充分，本研究從此方面著手， 探究阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療在Her-2 陰性晚期胃癌患者中應(yīng)用效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者在經(jīng)過治療后總有效率、 病情控制率以及無進(jìn)展生存時(shí)間高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 提示阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療可以明顯提高Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床療效，有效延長患者無進(jìn)展生存時(shí)間，有利于患者處于晚期胃癌時(shí)的病情控制。阿帕替尼的聯(lián)合應(yīng)用，使化療的抗癌效果加強(qiáng)，對疾病的控制有著明顯的效果，可以延長患者的無進(jìn)展生存時(shí)間。與此同時(shí)，兩組患者在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 提示阿帕替尼與紫杉醇的聯(lián)合使用可以不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的安全性。阿帕替尼與紫杉醇的聯(lián)合用藥為接受一線化療失敗且Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床治療提供了新的選擇和新的指導(dǎo)方向， 為患者帶來了新的希望，具有臨床前景，值得深入研究。 張暉等[16]研究顯示，聯(lián)合組的總有效率、疾病控制率、PFS 均高于對照組（P<0.05）， 說明阿帕替尼與紫杉醇的聯(lián)合用藥用于治療Her-2 陰性晚期胃癌患者可以有效提高臨床療效和無進(jìn)展生存時(shí)間，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療可以明顯提高Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床療效，有效延長患者無進(jìn)展生存時(shí)間，有利于病情的控制，同時(shí)沒有嚴(yán)重不良情況的發(fā)生，具有一定的安全性，值得臨床推廣。