左乙拉西坦聯合奧卡西平在小兒癲癇治療中的療效及安全性評價

陳明菊

摘? 要：目的? 評價奧卡西平聯合左乙拉西坦對小兒癲癇的治療效果和安全性。方法? 選擇2019年3月～2021年3月蘭陵縣人民醫院收治的小兒癲癇患者共40例，回顧分析患兒資料，按照不同治療方案，將其分為對照組與研究組，每組20例。對照組患兒采用奧卡西平單藥治療，研究組患兒在奧卡西平治療的基礎上，加用左乙拉西坦聯合治療。對比兩組療效、不良反應發生率、治療前后的神經損傷標志物水平、癲癇發作頻率、智商評分。結果? 研究組療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應率與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，研究組的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平、癲癇發作頻率、智商評分與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平、癲癇發作頻率均低于對照組，語言智商評分、操作智商評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 奧卡西平聯合左乙拉西坦對小兒癲癇有顯著療效和安全性，可降低癲癇發作頻率，對患兒神經損傷及智商水平產生積極改善效果。

關鍵詞：奧卡西平;左乙拉西坦;小兒癲癇;治療效果;安全性

中圖分類號：R725 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0-03

癲癇屬于神經系統慢性病變，發生原因與腦神經元異常放電有關，一般而言，顱腦外傷患者或有神經系統疾病的患者易因腦神經元異常放電而繼發癲癇。此外，兒童也是癲癇的高發人群。兒童大腦皮質功能尚未發育成熟，在各類因素刺激下大腦神經細胞易出現異常放電，導致肌肉出現局灶性抽搐等癥狀的發生[1-2]。對于小兒癲癇，臨床以往多采取奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉等單藥治療，但丙戊酸鈉不良反應明顯，不建議兒童使用;部分患兒可能因為個體差異等原因而在單藥使用奧卡西平治療下未取得理想治療效果，進而發展成難治性癲癇;左乙拉西坦自身誘導作用差，也不適合單藥使用，故臨床可為患兒聯合使用左乙拉西坦和奧卡西平，以獲得更好的治療效果[3]。對此，本文探討評價奧卡西平聯合左乙拉西坦對小兒癲癇的治療效果和安全性，具體情況介紹如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2019年3月～2021年3月蘭陵縣人民醫院收治的小兒癲癇患者共40例，回顧性分析患兒資料，按照不同治療方案，將其分為對照組與研究組，每組20例。研究組患兒中，男10例，女10例;年齡2～10歲，平均年齡（6.87±2.21）歲;病程2～14個月，平均病程（8.14±1.76）個月。對照組患兒中，男13例，女7例;年齡3～9歲，平均年齡（6.81±2.29）歲;病程3～14個月，平均病程（8.18±1.72）個月。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。所有患兒家屬均自愿簽署知情同意書，本研究經過蘭陵縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》（第8版）小兒癲癇的診斷標準[4];年齡≤14歲;非過敏性體質;未接受其他治療。

排除標準：合并有其他腦部疾病，如神經系統病變、顱腦外傷、顱內占位病變等;心、腎、肝、肺等臟器功能不全;合并有惡性腫瘤等嚴重疾病;患有法定傳染病或存在免疫缺陷者;凝血功能異常者;存在先天性智力問題或智力發育遲緩者;先天性發育不全者;在各種因素的影響下無法完成本研究者。

1.3? 方法

對照組患兒采用奧卡西平單藥治療：根據患兒體質量，取5 mg/kg奧卡西平片（生產企業：北京四環制藥有限公司，國藥準字H20051518，規格：0.3 g/片）口服，2次/d，后續可按照患兒病情變化調整用量，每周可提高10 mg/kg，但最大劑量不得超過45 mg/kg。持續治療6個月。

研究組患兒采用奧卡西平、左乙拉西坦聯合治療，奧卡西平的用法用量同對照組，左乙拉西坦用法用量為：根據患兒體質量，取10～20 mg/（kg﹒d）左乙拉西坦片（生產企業：比利時UCB Pharma S.A.，國藥準字J20160087，規格：0.25 g/片）口服，2次/d，后續可按照患兒病情變化調整用量，提高幅度為每周10～20 mg/（kg﹒d），但單日最高劑量不得超過60 mg/kg。持續治療6個月。

1.4? 觀察指標

①比較兩組療效、不良反應（食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢）發生率、治療前后的神經損傷標志物（血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶）水平、癲癇發作頻率、智力評分。療效判定依據為：癲癇癥狀完全消失、治療后癲癇發作頻率比治療前減少80%及以上為顯效;癲癇癥狀明顯減輕、治療后癲癇發作頻率比治療前減少50%及以上、80%以下為有效;癲癇癥狀無改善、治療后癲癇發作頻率比治療前減少不足50%為無效，總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%[5]。不良反應發生率=（食欲不振+頭暈嗜睡+皮疹瘙癢）例數/總例數×100%。

②在治療前后，于清晨未進食前采集患兒靜脈血4 mL，給予離心處理，速度為3 000 r/min，時間為10 min，將分離出來的血清保存在-80℃環境中，以全自動生化分析儀（生產企業：日本日立公司，型號：LABOSPECT008型）及試劑盒（生產企業：深圳晶美生物工程有限公司）進行測定，血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋以酶聯免疫吸附法測定，神經元特異性烯醇化酶以電化學發光法進行測定[6-7]。

③智力評分以中國修訂版韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）量表進行評估，評估項目包括常識、詞匯、理解、算術、填圖、類同、排圖、積木、拼物、譯碼等，其中語言方面共有133題，答對得1分，操作方面共有129題，答對得1分，評分越高，患兒語言智商及操作智商水平越高。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒治療前后神經損傷標志物水平比較

治療前，研究組患兒的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組以上指標均有所降低，且研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒治療效果比較

研究組患兒的療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒不良反應發生率比較

研究組患兒的不良反應發生率與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組患兒治療前后癲癇發作頻率比較

研究組治療前的癲癇發作頻率與對照組相近，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組的癲癇發作頻率均有所降低，且研究組治療后的癲癇發作頻率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患兒治療前后智商評分比較

治療前，研究組患兒的語言智商評分、操作智商評分與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒以上指標均有所變化，且研究組的指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

小兒癲癇的病因目前在臨床上仍未完全明確，但認為與遺傳因素等有密切聯系，癲癇反復發作會對患兒神經功能造成嚴重損害，更有甚者會影響患兒未來智力和身體的正常發育，因此臨床需要積極治療。

對于小兒癲癇，現階段臨床治療主要為使用抗癲癇藥物。本文中對照組使用的奧卡西平屬于卡馬西平的酮類衍生物，作為一線用藥其可以治療局限性或全身性癲癇發作，作用機制主要為：①代謝產生10-單羥基衍生物，影響腦細胞的電壓依賴性鈉離子通道，抑制腦神經元異常放電;②抑制氯離子和鈣離子通道，糾正神經細胞的正負電荷平衡;③使動作電位無法持續高頻率放電，使病灶癇性電活動無法正常傳播[8-10]。口服奧卡西平可以快速吸收，持續峰值時間在5～6 h，可以持續發揮抗癲癇作用，而在安全性方面，可以經肝臟快速代謝[9-11]。但需要注意的是，約有35%的患者在單藥使用奧卡西平后癥狀未得到理想控制，對此臨床可以通過聯合用藥來提高對癲癇發作的控制效果。研究組加用的左乙拉西坦同為新型抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物/吡拉西坦類似物，其可以結合中樞神經突觸囊泡蛋白2，改善神經遞質釋放，抑制癲癇反應;阻斷多種離子通道，減少異常動作電位時間;增加神經遞質的不應期，減少神經元異常高頻放電，為患者加用左乙拉西坦，可以減少甚至消除癇樣放電，改善患者的腦電圖表現[12-13]。并且，該藥不經肝臟代謝，口服生物利用度較高，與其他抗癲癇藥物合用后不會產生藥代動力學的相互作用，不良反應發生率較低，適用于對用藥安全性有較高要求的兒童[14]。值得注意的是，左乙拉西坦自身誘導作用并不強，因此在進行抗癲癇治療時，臨床多將左乙拉西坦與奧卡西平等傳統抗癲癇藥物聯用，以此來誘導左乙拉西坦發揮更強的抗癲癇作用，再加上傳統抗癲癇藥物的功效，可以協同發揮抗癲癇作用。

研究結果顯示，研究組患兒的療效高于對照組，不良反應發生率與對照組相近，治療后血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平、癲癇發作頻率均低于對照組，語言智商評分、操作智商評分均高于對照組，體現出奧卡西平與左乙拉西坦聯用的顯著安全性和有效性。對比趙斯鈺[15]研究中的療效、不良反應發生率及治療后顯著降低的神經損傷標志物水平，與本文中采取相同治療方案的研究組結果95%的療效、10%的不良反應發生率及治療后顯著降低的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平均較為相近，可見本研究結果結論真實可靠。

綜上所述，奧卡西平與左乙拉西坦聯合治療小兒癲癇，不僅療效顯著，同時不良反應發生率較低，并且還可有效改善神經損傷，故臨床可聯合應用治療小兒癲癇。

參考文獻

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