老年住院患者外周血T淋巴細胞亞群與營養風險的關系

王藝茹，胡松，劉佳，賈黎，尹繼霞，毛擁軍

青島大學附屬醫院老年醫學科，山東青島 266003

營養風險用來描述現存或潛在的與營養因素相關的導致患者出現不利臨床結局的風險［1］。我國老年住院患者營養風險患者占比51.41%［2］。免疫系統衰老過程中外周血淋巴細胞亞群發生變化，可表現為CD4+/CD8+T細胞比值增高［3］，同時也伴隨低滴度、系統性、無癥狀、可控的慢性炎癥反應［4］。老年人發生營養風險增加，同時免疫功能也發生著變化，營養狀況與免疫功能都是影響臨床結局的重要因素［5］，但營養風險與免疫功能之間的關系尚不明確。故本研究旨在分析老年住院患者營養風險的發生情況，比較有無營養風險患者的免疫功能，探討老年住院患者外周血T淋巴細胞亞群與營養風險的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本橫斷面研究選取2020年8月—2021年9月青島大學附屬醫院老年醫學科住院的老年患者109例，男57例、女52例，年齡65～95歲。納入標準：≥65歲的老年人；患者及其家屬知情同意。排除標準：惡性腫瘤，原發性、繼發性免疫缺陷，嚴重器官功能障礙，肺結核，寄生蟲侵擾，乙型肝炎抗原血癥；近1個月發生急慢性感染；接受口服或吸入皮質醇類激素或免疫抑制治療；有意識障礙或精神疾病。本研究經本院倫理委員會批準（QYFYWZLL26513）。

1.2 營養風險篩查、外周血T淋巴細胞亞群檢測及其他資料搜集 采集所有患者清晨（禁食至少8 h）肘前靜脈血，標本立即送檢。用2 mL EDTA-K2抗凝靜脈血，采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群，包括CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+T細胞比值。采用血液細胞分析儀以及全自動生化分析儀檢測血常規［白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEUT）、血紅蛋白（Hb）］、血脂［甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］、白蛋白（Alb）等指標。采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測所有血漿樣本中的干擾素γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-6和IL-10。所有患者測量身高、體質量前脫掉襪子、鞋子及厚重衣物，入院時由護士按照標準方式測量。采用生物電阻抗分析—人體成分分析儀（InBody）采集患者骨骼肌質量指數（SMI）資料（禁食至少2 h并排空膀胱后進行）。在入院24 h內采集患者臨床資料（如高血壓、糖尿病、腦梗死病史）并進行營養風險篩查（NRS-2002）。NRS-2002由疾病評分、營養狀態評分、年齡評分組成。根據NRS-2002評分將研究對象分為營養風險組（評分≥3分）、營養正常組（評分<3分）。所有測量由訓練有素的人員進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS26.0統計軟件。符合正態分布的計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料用M（Q1，Q3）表示，組間比較采用 Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。用Spearman相關分析檢驗營養風險與其他變量之間的關系。采用多因素二元logistic回歸分析，校正年齡、BMI、Hb、Alb等混雜因素，分析老年住院患者CD4+/CD8+T細胞比值與營養風險的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

109例患者中，營養風險組43例（39.45%），營養正常組66例（60.55%）。

2.1 兩組一般資料比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子水平比較 見表2。

表2 兩組外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子比較

2.3 老年住院患者營養風險與各指標相關性 見表3。

表3 老年住院患者營養風險與各指標的Spearman相關性分析

2.4 老年住院患者發生營養風險危險因素的logis?tic回歸分析結果 將CD4+/CD8+T細胞比值、年齡、IL-6、SMI、BMI、Hb、Alb作為自變量，是否存在營養風險作為因變量，校正年齡、BMI、Hb、Alb、SMI、IL-6混雜因素的影響后發現，CD4+/CD8+T細胞比值是老年住院患者營養風險發生的獨立危險因素（OR=2.29，95%CI：1.27～4.13，P=0.006）。見表4。

表4 老年住院患者發生營養風險危險因素的多因素二元logistic回歸分析

3 討論

營養風險患者包括了營養不良患者以及受營養問題影響臨床結局的患者，在老年人中發生率較高。我國老年人營養不良及營養風險率為33%～51%［2，6］，本研究老年住院患者營養風險發生率為39.45%，與既往研究相符。營養問題會導致各種疾病進展，對患者及時進行營養篩查或營養評估，并早期干預，可避免住院時間延長、治療費用增加等的發生，提高老年人的生活質量。

營養狀況變化受到社會心理因素、多病以及衰老等多種因素的影響。研究［7］表明，隨著年齡增加，營養風險發生增加，本研究結果與上述一致。其原因可能是衰老過程中味覺及嗅覺障礙、胃排空減慢、吞咽障礙導致進食或營養攝入量的減少。隨著年齡增長，免疫系統發生變化，免疫系統中T淋巴細胞受到影響較為顯著，有研究表明，外周血CD4+/CD8+T細胞比值隨年齡的增長呈上升趨勢［3，8］。CD4+/CD8+T細胞比值是臨床常用的免疫指標。CD4+T細胞能促進B細胞和其他免疫細胞的增殖與分化，協調免疫細胞間的相互作用。CD8+T細胞包括了殺傷性T細胞和抑制性T細胞，可溶解宿主細胞導致局部組織損壞，也可介導機體免疫調控作用，抑制細胞免疫和體液免疫，降低機體對抗炎癥反應的能力。CD4+T細胞與CD8+T細胞相互制約形成免疫系統的平衡，兩者的比值升高可以反映機體免疫激活和慢性炎癥狀態。而目前關于營養不良及免疫功能的研究表明，營養不良與免疫功能減弱相關，將某些營養素攝入量增加至目前推薦水平以上可能有助于優化免疫功能，考慮免疫功能降低的原因可能是營養不良導致胸腺細胞減少、T細胞數量減少和功能降低［9］。而關于營養風險及外周血T淋巴細胞亞群的研究較少。LAURENT 等［10］研究得出，營養指標 Alb與 CD4+/CD8+T細胞比值呈負相關。Alb在維持血漿膠體滲透壓、清除自由基、維持血管內皮完整性和抗凝等方面發揮重要作用，可減輕炎性反應對機體的不利影響，該指標降低可導致患者臨床預后不佳。抑郁是衰老性厭食的病因之一，有研究觀察到抑郁患者CD4+/CD8+T細胞比值顯著升高［11］。同時老年人CD4+/CD8+T細胞比值上升與腸道菌群疣微菌門減少相關［12］，其中的阿克曼菌可降低腸道的通透性并減少全身炎癥的發生，而腸道通透性的增加會增加營養風險的發生［13］。以上研究都說明CD4+/CD8+T細胞比值與營養風險可能相關。本研究營養風險組CD4+/CD8+T細胞比值高于營養正常組，并且進行多因素logistic回歸分析調整了年齡、IL-6等因素的影響后，CD4+/CD8+T細胞比值是營養風險的獨立危險因素，與劉學員等［14］研究結果一致。

通過本研究可以發現，CD4+/CD8+T細胞比值與營養狀況相關，這表明T淋巴細胞可能參與了老年人營養風險的發生發展，但免疫衰老及營養風險之間的作用仍未闡明。已知免疫衰老常伴慢性低度炎癥，IL-6是慢性低度炎癥標志物之一。本研究發現IL-6與營養風險呈正相關，與既往研究［15］一致，提示營養風險與全身炎癥狀態密切相關。炎癥可通過減少食物攝入以及通過導致肌肉和脂肪消瘦的組織分解代謝導致營養消耗。且目前研究表明，CD4+/CD8+T細胞比值升高造成細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4（CTLA-4）的調節性T淋巴細胞（Treg）表達減少［5］，進而導致Treg抑制功能減弱［16］以及Th17偏向分化［17］。Th17是重要的促炎細胞，可誘導并激活多種細胞因子維持慢性炎癥狀態，其中主要促炎因子IL-17不僅可阻礙胰島素受體信號通路并降低胰島素敏感性導致胰島素抵抗，下調PPARγ和CCAAT增強子結合蛋白α等特定的促脂肪生成轉錄因子表達來減少脂肪生成［18-19］，同時可增加產熱酶的表達增強代謝［20］。這些效應均可影響營養狀況，增加營養風險的發生。Treg抑制作用減弱不僅可以增強衰老過程中表達增加CD4+CD28-T細胞比值的促炎作用［21］，而且在慢性阻塞性肺疾病患者中也觀察到Th17/Treg細胞失衡與營養狀況不佳呈正相關［22］。可見CD4+/CD8+T細胞比值升高可加劇促炎及抗炎之間的失衡，利于促炎狀態的產生，增加營養風險的發生。而劉海燕等［23］關于高齡高血壓患者的研究結果顯示，有營養風險較無營養風險組CD4+/CD8+T細胞比值升高，但差異無統計學意義。可能與既往在高齡老人中觀察到抗炎因子水平上升與促炎因子之間重新形成平衡進而較好控制體內的慢性炎癥達到成功老化相關［24］。

本研究仍存在局限性，橫斷面研究尚不能確定CD4+/CD8+T細胞比值與營養風險之間的因果關系，且營養風險相關混雜因素較多，本研究剔除排除標準人群后仍可能存在偏倚，后續將進一步深入開展研究。

綜上所述，在有營養風險老年住院患者中，外周血CD4+/CD8+T細胞比值升高，且其是營養風險發生的危險因素。