不同程度COPD患者細胞免疫功能和炎癥因子表達的研究

李杰鋒 繆學瓊 唐藝 陳軍蘭

[摘要]目的探討不同病程慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的細胞免疫功能和炎癥因子水平。方法回顧性分析2021年1—9月于廣州市增城區婦幼保健院治療的180例 COPD 患者的臨床資料，根據不同病程分為 COPD 急性加重組（n=93）與 COPD 穩定組（n=87），另選同期體檢健康者作為對照組（n=60），比較 COPD 組急性加重期及穩定期與對照組的細胞免疫功能、炎癥因子及肺功能水平差異，分析細胞免疫功能、炎癥因子與肺功能指標的相關性，分析各指標中影響預后的相關因素。結果與對照組比較，COPD 急性加重組及 COPD 穩定組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平和 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平明顯降低， TNF-α、 IL-6、IL-8水平明顯升高，差異具有統計學意義（P <0.05）;與 COPD 穩定組比較， COPD 急性加重組 CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞及 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平降低更明顯，TNF-α、IL-6、IL-8水平升高更明顯（P <0.05）; CD4+/CD8+與 FEV1/FVC 呈正相關， TNF-α、IL-6、IL-8與 FEV1/FVC 呈負相關（P <0.05）;單因素分析顯示 CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是預后不良的影響因素， logistic 回歸分析結果顯示 CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是預后不良的獨立危險因素。結論隨著 COPD 患者病情的加重，患者相關細胞免疫功能、炎癥因子及肺功能水平也隨之發生變化，并影響預后。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;細胞免疫功能;炎癥因子表達;肺功能

[中圖分類號] R563? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）08-0159-05

Study on cellular immune function and expression of inflammatory factors in patients with different degrees of COPD

LI? Jiefeng??? MIAO? Xueqiong??? TANG? Yi??? CHEN? Junlan

Department of Internal Medicine， Guangzhou Zengcheng Maternal and Child Health Hospital， Guangdong， Guangzhou， 511300， China

[Abstract] Objective To explore the cellular immune function and inflammatory factor levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） in different courses. Methods A retrospective analysis of the clinical data of 180 COPD patients treated in the Guangzhou Zengcheng District Maternity and Child Health Hospital from January 2021 to September 2021 was divided into acute COPD groups （n=93） and COPD stable groups （n=87） according to the course of the disease. In addition， healthy individuals with physical examination during the same period were selected as the control group （n=60）. To compare the differences in the levels of cellular immune function， inflammatory factors and lung function between the COPD group in the acute exacerbation and stable phase and the control group， and analyze the cellular immune function， The correlation between inflammatory factors and pulmonary function indexes， and analysis of related factors affecting prognosis in each index. Results Compared with the control group， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells and FEV1， FVC and FEV1/FVC decreased significantly， while the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 increased in COPD acute plus recombinant and stable groups （P <0.05）; compared with stable COPD group， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells， FEV1， FVC， FEV1/FVC decreased more significantly， and the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 increased more significantly （P <0.05）; CD4+/CD8+ is positively correlated with FEV1/FVC， TNF-α， IL-6， IL-8 are negatively correlated with FEV1/FVC （P <0.05）; univariate analysis showed that CD4+/CD8+， TNF-α， FEV1/FVC are poor prognostic factor. Logistic regression analysis results show that CD4+/CD8+， TNF-α， FEV1/FVC are independent factors for poor prognosis. Conclusion With the aggravation of COPD patients， the relevant cellular immune function， inflammatory factors and lung function levels of the patients also change， and affect the prognosis.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Cellular immune function; Inflammatory factor expression;Lung function

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary? disease， COPD）是以持續氣流受限為特征的常見慢性呼吸系統疾病，氣流受限呈進行性發展，與氣道及肺組織對煙草煙霧等有害氣體或顆粒粉塵的炎癥反應增強有關，病程遷延難愈，隨病情發展可引起呼吸衰竭或肺心病，提高致殘率與病死率[1-2]。隨著人口老齡化加劇，器官功能衰退， COPD 的疾病發生風險也隨之增加，有研究[3]顯示， COPD 的發病機制可能與細胞免疫功能、炎癥介質等因素密切相關，并參與 COPD 疾病的發展。遂本研究通過觀察比較急性加重期和穩定期 COPD 患者的細胞免疫功能、炎癥因子表達以及肺功能水平，了解其在不同程度的 COPD 疾病發展中變化情況，以為臨床決策提供參考。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1—9月廣州市增城區婦幼保健院收治的180例 COPD 患者為研究對象，根據不同病程分為 COPD 急性加重組與 COPD 穩定組。納入標準：①符合中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中關于 COPD 疾病診斷標準。其中，符合 COPD 疾病診斷標準，并存在呼吸困難或氣短，且伴喘息或胸悶等癥狀的納入 COPD 急性加重組;符合 COPD 疾病診斷標準，且病情穩定，無呼吸困難或氣短等癥狀的納入 COPD 穩定組[5];②年齡40～75歲;③首次確診 COPD;④近1個月內未服用過如沙美特羅/氟替卡松氣霧吸入劑、白三烯類拮抗劑、孟魯斯特等皮質類固醇類藥物;⑤簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：①合并呼吸衰竭、肺結核、肺癌等其他肺部疾病，合并冠心病、腦卒中等其他心腦血管疾病;②伴有肝腎功能不全、自身免疫性疾病或傳染性疾病等。納入研究患者共180例，其中 COPD 急性加重組93例，男49例，女44例，平均年齡（68.24±3.13）歲，吸煙率54.84%（51/93），平均體重指數（25.68±2.46）kg/m2。 COPD 穩定組87例，男46例，女41例，平均年齡（68.81±3.24）歲，吸煙率54.02%（47/87），平均體重指數（25.93±2.58）kg/m2。另選同期體檢健康者60例作為對照組，男33例，女27例，平均年齡（69.04±3.49）歲，吸煙率51.67%（31/60），平均體重指數（26.72±2.73）kg/m2。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。本研究已通過廣州市增城區婦幼保健院醫學倫理委員會審批，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml，以3000 r/min 離心10 min 分離血清，低溫保存于-80℃冰箱待檢，且當天完成各項檢測。

1.2.1 細胞免疫功能檢測采用 FC-500流式細胞儀（美國 BECKMANCOULTER）及其配套原裝試劑盒檢測各細胞免疫功能，包括 CD3+、CD4+、CD8+、 NK 細胞，每項指標均檢測3次取平均值。

1.2.2 炎癥因子檢測使用 ELISA 試劑盒（美國 Sigma 公司）檢測炎癥因子，包括 TNF-α、IL-6、 IL-8，每項指標均檢測3次取平均值。

1.2.3 肺功能檢測采用 PONY FX 便攜式肺功能儀（意大利科時邁）檢測肺功能，包括 FEV1、FVC，每項指標檢測3次取平均值，間隔≥30 min。

1.3 觀察指標

觀察在 COPD 急性加重、COPD 穩定期不同病程患者以及體檢健康人群中的細胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細胞）、炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8）、肺功能（FEV1、FVC、FEV /FVC）等相關指標的水平變化情況。

患者預后情況。以肺部未聞及干濕性啰音以及咳嗽咳痰癥狀消失，無明顯氣促，肺功能檢查（FEV 1/FVC）×100%<70%， FEV 1占預計值百分比≥80%評定為預后良好;以肺部干濕性啰音較前增多，且咳嗽咳痰及氣促較入院明顯，肺功能檢查（FEV1/FVC）×100%>70%， FEV1占預計值百分比<80%，較入院時加重評定為預后不良。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理與分析，計量資料用均數±標準差（x ± s）表示，采用 t 檢驗，三組及以上數據采用單因素方差分析;各指標相關性分析采用 Pearson 檢驗;對單因素分析中 P <0.05的指標行多因素非條件 logistic 回歸分析， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 三組細胞免疫功能、炎癥因子、肺功能水平比較

與對照組比較，COPD 急性加重組及 COPD 穩定組細胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞）水平、肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）水平明顯降低，但 COPD 急性加重組比 COPD 穩定組更低，差異有統計學意義（P <0.05）。與對照組比較，COPD 急性加重組及 COPD 穩定組炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平明顯升高，而 COPD 急性加重組比 COPD 穩定組更高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表 1。

2.2COPD急性加重組與穩定組患者FEV1/FVC與各指標相關性分析

CD4+/CD8+ 與 FEV1/FVC 呈正相關，TNF-α、IL-6、IL-8 與 FEV1/FVC 呈負相關（P < 0.05），見表 2。

2.3 影響治療預后的單因素分析

經治療的180例 COPD 患者中，預后良好116例，預后不良64例。單因素分析顯示 CD4+/CD8+、 TNF-α、FEV1/FVC 是預后不良的影響因素， logistic 回歸分析結果顯示，CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是預后不良的獨立危險因素，見表3～5。

3討論

COPD 的病情發展進程中常伴有免疫功能低下，其中可能與長期存在感染及應用皮質類固醇、抗菌藥物或長期不良環境應激等有關。機體細胞免疫功能失衡，抵御感染能力下降，進一步增加感染性疾病風險。維持機體正常免疫功能，有賴于各免疫細胞群相互協作制衡維持一定的比例， CD4+可協助多種體液免疫因子合成與輔助其他淋巴細胞功能， CD8+則抑制 B 細胞產生抗體損傷機體， CD4+/CD8+比值的相對穩定，與 COPD 疾病嚴重程度密切相關[6-7]。本研究結果顯示，COPD 急性加重組、COPD 穩定組與對照組比較，CD4+/CD8+ 免疫功能水平有所下降，且 COPD 急性加重組下降程度比 COPD 穩定組更明顯，提示 COPD 患者免疫功能下降程度隨病情加重而進一步降低。

FEV /FVC 是檢測肺功能的常用指標，而臨床上常以肺功能評估 COPD 患者的氣流受阻情況，以此評判疾病嚴重程度及預后[8]。有研究表明， COPD 患者細胞免疫功能及炎癥因子水平與肺功能指標 FEV1/FVC 相關[9]。本研究結果中，CD4+/CD8+細胞免疫功能與 FEV1/FVC 呈正相關，分析原因可能為免疫功能的下降使機體持續處于一種高水平免疫應答狀態，破壞機體免疫動態平衡，損傷氣道及肺組織，引起肺功能降低[10]。同時，本研究也證實了 CD4+/CD8+是預后不良的獨立危險因素，分析可能為細胞免疫功能下降，免疫功能不全，減弱了抵御外來抗原的免疫應答能力，易致治療預后恢復不佳。

COPD 是一個慢性炎癥的發展過程，炎性標志物隨病情加重而增多，呼吸道受到感染后，可刺激局部肺泡巨噬細胞產生如 TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子[11-13]。TNF-α是全身炎癥反應最早出現介質之一，可誘發其他炎癥因子釋放，促進炎癥細胞黏附、游走和浸潤，擴大炎癥效應，引起肺損害[14]。本研究結果顯示，COPD 患者隨病情加重， TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子水平也有不同程度的升高，且與肺功能指標 FEV1/FVC 呈負相關，分析原因為機體處于慢性炎癥進展狀態，炎癥因子的過量產生引起肺組織局部病變，肺功能平均壓隨病情加重而逐漸升高，肺功能下降[3]。本研究結果亦顯示出 TNF-α是預后不良的獨立危險因素，分析為 COPD 患者細胞免疫功能失調引起 CD4+或 CD8+的細胞數量異常變化，促炎因子過多分泌，減弱機體對炎癥反應的抑制作用，從而加重病情嚴重程度，對預后產生不良影響[15-16]。錢建德等[17]根據病情嚴重程度將研究對象與健康對照組比較，表明肺功能的損傷隨 COPD 分級的增加而逐漸加重，相關細胞免疫功能指標與肺功能指標呈正相關，促炎因子與肺功能指標呈負相關，與本研究結果相符。

綜上所述，隨著 COPD 患者病情的加重，相關細胞免疫功能水平與肺功能水平下降愈明顯，炎癥因子表達水平升高，各指標可影響疾病嚴重程度及預后的判斷。

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（收稿日期：2021-10-27）