血清HMGB1、IL-2和Copeptin水平變化與COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情嚴重程度及疾病轉歸的關系

婁海玲

河南省開封市通許縣中醫院檢驗科，河南開封 475400

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床多發肺部疾病，近年來受環境污染及人群不良生活方式等諸多因素影響，COPD發病率持續升高，且隨著病程進展和病情加重，患者可發生呼吸衰竭，對其健康及生活質量均造成極大的影響[1]。血清炎癥因子在機體炎性反應和免疫調節中具有重要作用，參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的病理生理過程，因此認為可通過血清炎癥因子的檢測來評估患者病情，預測疾病轉歸，以指導臨床針對性地制訂或調整治療方案[2]。白細胞介素-2(IL-2)為人體重要的細胞因子，可有效反映細胞免疫功能。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)為膿毒癥及內毒素血癥的炎癥介質，其釋放至細胞外能作為細胞因子參與炎性反應和氧化應激的調節，進一步加劇炎性反應[3]。和肽素(Copeptin)為急性時相反應蛋白，主要由神經垂體分泌，其可于感染發生后出現異常升高[4]。本研究選取本院COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例為研究對象，探討血清HMGB1、IL-2、Copeptin在該類患者中的水平變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2020年11月本院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例為研究組，另選取同期收治的單純COPD患者93例為對照組，選取體檢健康者93例為健康組。研究組男59例，女34例；年齡51～78歲，平均(64.53±5.68)歲；病情嚴重程度：輕度[第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比≥80%]19例，中度(50%≤FEV1占預計值百分比<80%)26例，重度(30%≤FEV1占預計值百分比<50%)31例，極重度(FEV1占預計值百分比<30%)17例。對照組男63例，女30例；年齡50～79歲，平均(65.13±5.50)歲。健康組男64例，女29例；年齡48～79歲，平均(63.56±6.01)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。研究對象知曉本研究，并簽署同意書。

1.2納入及排除標準 納入標準：(1)研究組及對照組符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的COPD診斷標準，且研究組伴有Ⅱ型呼吸衰竭；(2)具有良好依從性，可配合完成研究者。排除標準：(1)納入研究前COPD急性加重>5 d者；(2)納入研究前采用抗菌藥物治療者；(3)合并其他呼吸系統疾病者；(4)合并良、惡性腫瘤者；(5)合并其他感染性疾病者；(6)合并血液系統疾病者；(7)存在重度營養不良者；(8)合并心、腎、肝等重要器官器質性病變者；(9)合并糖尿病、高血壓者；(10)合并代謝性疾病、內分泌疾病或自身免疫性疾病者；(11)存在認知功能障礙、言語溝通障礙、聽力障礙及神經系統病變者。

1.3方法 (1)標本檢測：入院后抽取研究對象空腹外周靜脈血4 mL，離心處理(2 500 r/min離心15 min，離心半徑為6.5 cm)，取上清液，置于-20 ℃中儲存待檢。采用美國Bio-Rad公司生產的Bio-Rad 550型酶標儀經酶聯免疫吸附法檢測血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平，試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司。(2)治療方法：根據研究組、對照組患者病情給予維持水電解質平衡、糾正酸堿紊亂、解痙平喘、化痰止咳、抗感染等對癥治療。

1.4觀察指標 (1)比較各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(2)比較研究組不同病情嚴重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(3)分析血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平與研究組患者病情嚴重程度的相關性。(4)研究組在治療結束后記錄疾病轉歸情況。不良體征及臨床癥狀消失，FEV1改善≥80%為顯效；不良體征及臨床癥狀有所緩解但仍未消失，FEV1改善50%～<80%為有效；其余為無效；將顯效及有效患者納入良好轉歸組，無效患者納入轉歸不良組，比較兩組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。

2 結 果

2.1各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組血清HMGB1、Copeptin水平高于健康組，IL-2水平低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組血清HMGB1、Copeptin水平高于對照組與健康組，IL-2水平低于對照組與健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

2.2研究組不同病情嚴重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 研究組不同病情嚴重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；隨著患者病情嚴重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐漸升高，IL-2水平逐漸降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 研究組不同病情嚴重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

2.3血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平與研究組患者病情嚴重程度的關系 相關性分析結果顯示，血清HMGB1、Copeptin水平與研究組患者病情嚴重程度呈正相關(r=0.622、0.581，P<0.001)，血清IL-2水平與研究組患者病情嚴重程度呈負相關(r=-0.591，P<0.001)。

2.4不同疾病轉歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 研究組患者治療結束后顯效有48例，有效有34例，無效有11例。良好轉歸組血清HMGB1、Copeptin水平低于轉歸不良組，IL-2水平高于轉歸不良組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同疾病轉歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

3 討 論

COPD患者隨著病情進展，反復出現肺部感染、低氧血癥，造成肺小動脈痙攣，血流阻力增大，引起肺部動脈血管重塑等病理改變，并引發Ⅱ型呼吸衰竭，致使患者出現肺部換氣、通氣功能異常等[6]。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭對患者危害較大，及時評估病情、監測疾病進展對改善患者預后具有重要意義。

HMGB1和細胞分化、凋亡、增殖、基因轉錄等具有密切關系，其能參與細胞遷移，誘導炎性反應。朱美愛等[7]研究指出，當機體組織損傷時，單核巨噬細胞、壞死或受損的細胞可大量分泌HMGB1，而HMGB1釋放至細胞外可活化炎癥通路，增加促炎因子的生成，并能以趨化因子的形式促使巨噬細胞遷移，且HMGB1和早期致炎因子間形成正反饋環路，能啟動、維持、放大炎性反應，對組織與器官產生不同程度損傷。同時，炎癥因子可引起呼吸道病理變化，影響患者肺功能。感染是造成COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭發生及進展的重要因素，在感染刺激下可使HMGB1及其他炎癥細胞因子水平異常升高，且水平升高程度和病情嚴重程度有關。此外，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者體內炎性反應還可影響機體免疫功能，IL-2為反映機體細胞免疫功能的重要指標，其是由輔助性T細胞生成的免疫調節因子，可促使T細胞增殖，誘導Lak細胞分泌抗體，增強自然殺傷細胞活性和T細胞殺傷作用，同時，IL-2也是B細胞增殖及免疫應答調節中的重要因子[8]。Copeptin為精氨酸加壓素(AVP)羥基末端部分肽段，可通過網織蛋白系統來確保AVP發揮生物學效應，研究表明，AVP主要由下丘腦生成，其作為應激激素，可參與機體多種應激反應，且具備抗利尿、增高血壓、縮血管及其他循環調節功能，正常生理狀態下血清AVP水平較低，而發生感染、低血壓、缺氧、缺血等情況時，下丘腦神經元可大量生成AVP，但AVP在機體中的生物活性、穩定性較差，檢測難度較大，而作為AVP羥基末端部分肽段，Copeptin可與AVP一同釋放至血液中，且在機體中幾乎不會被降解，因此其檢測價值更高[9]。本研究結果顯示，研究組血清HMGB1、Copeptin水平高于對照組、健康組，血清IL-2水平低于對照組、健康組，且隨著研究組患者病情嚴重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐漸升高，IL-2水平逐漸降低，血清HMGB1、Copeptin、IL-2水平與患者病情嚴重程度存在相關關系，表明血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的發生與發展，上述指標的水平變化可反映患者的病情嚴重程度，臨床可將其作為患者疾病診斷及病情評估的參考指標。此外，不同疾病轉歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平存在顯著差異，表明上述指標的監測在COPD合并Ⅱ型呼

吸衰竭患者疾病轉歸評估中也具有一定的應用價值，可結合其水平變化及時制訂、調整治療方案。

綜上所述，血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的發生、發展過程，可通過檢測其水平變化來評估患者病情及疾病轉歸情況。