過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒血清總IgE、外周血嗜酸性粒細胞、陽性過敏原種類與呼出氣一氧化氮間的關系

喬彥明，白蕓蕓

陜西省榆林市中醫醫院耳鼻喉科，陜西榆林 719000

過敏性疾病是一類包括支氣管哮喘、特應性皮炎、過敏性咳嗽、過敏性鼻炎等累及多器官、多系統疾病的總稱，其中過敏性咳嗽和過敏性鼻炎是兒童常見的呼吸道過敏性疾病[1]。過敏性咳嗽和過敏性鼻炎同時發生于同一患兒的情況較多，且兩種疾病會相互影響，準確評估氣道炎癥情況對患兒的診斷、治療及預后均有非常重要的意義[2]。目前臨床上診斷過敏性疾病主要依靠病史、臨床表現以及實驗室檢查，常用的實驗室檢查指標有血清總免疫球蛋白E(IgE)、外周血嗜酸性粒細胞計數、呼出氣一氧化氮及過敏原等。IgE介導的細胞反應是鼻炎發生、發展的主要機制，其也與過敏性疾病關系密切。外周血嗜酸性粒細胞在氣道炎癥和黏膜損傷中發揮著重要作用。呼出氣一氧化氮檢測具有簡便、快捷、重復性好等特點，其診斷氣道炎癥的靈敏度和特異度均較高，還能在一定程度上反映過敏反應的嚴重程度。有研究顯示，外周血嗜酸性粒細胞浸潤會刺激內皮細胞產生一氧化氮，且引起過敏的因素越多，呼出氣一氧化氮水平越高[3]。本研究旨在探討過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒血清總IgE、外周血嗜酸性粒細胞、陽性過敏原種類與呼出氣一氧化氮間的關系，并分析上述指標對過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎的診斷價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2021年4月收治的100例過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒為研究對象，其中男60例，女40例；年齡6～14歲，平均(8.22±2.12)歲；體質量指數(BMI)14～20 kg/m2，平均(16.35±2.32)kg/m2。納入研究對象符合《中國過敏性哮喘診治指南(第一版,2019年)》[4]中過敏性咳嗽的診斷標準和《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)》[5]中過敏性鼻炎的診斷標準。納入標準：(1)符合相關診斷標準；(2)至少1種吸入性過敏原陽性；(3)入選時過敏性咳嗽和過敏性鼻炎處于癥狀緩解期。排除標準：(1)正處于過敏性咳嗽和過敏性鼻炎的急性發作期；(2)合并腫瘤、肝病、血液病等；(3)近期使用過激素類藥物；(4)近期有感染史等。本研究經患兒及其家屬知情同意，并由醫院醫學倫理委員會審批。

1.2方法 皮膚點刺試驗：患兒在進行皮膚點刺試驗前需停用皮質類固醇藥物4周，含抗組胺藥成分的感冒藥1周。患兒前臂自然置于桌面，在皮膚上做好標記，點刺點間保持2 cm距離，75%乙醇擦拭，將標準化過敏原點刺液滴在皮膚上，使用點刺針穿過液滴，刺入皮膚內，15 min后觀察結果。過敏原點刺液包括塵螨、蟑螂、貓毛、狗毛、多主枝孢菌、煙曲霉、交鏈孢菌、雞蛋、牛奶、海蝦、海蟹、白樺、法國梧桐、梯牧草14項常見過敏原。以皮膚指數判定反應強度，皮膚指數=變應原反應強度/組胺反應直徑。組胺反應直徑<0.5 mm為+，0.5～<1.0 mm為++，1.0～<2.0 mm為+++，≥2.0 mm為++++。

臨床指標檢測：采集患兒空腹靜脈血3 mL，置于真空抗凝管中，3 000 r/min離心10 min分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清總IgE水平。另采集空腹靜脈血2 mL，置于真空采血管，使用全自動血細胞分析儀檢測外周血嗜酸性粒細胞計數和百分比。使用一氧化氮分析儀檢測呼出氣一氧化氮，患兒檢測前1 h禁食、禁水，檢測前盡量呼氣排出肺內氣體，含著濾嘴，深吸氣后均勻呼氣，隨后讀取數值。

1.3統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行數據分析。計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；不符合正態分布的計量資料用M(P25,P75)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；采用Pearson相關進行相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1檢出的陽性過敏原種類及分布情況 100例過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒中有33%僅檢出單一過敏原陽性，26%檢出2種過敏原陽性，41%檢出3種及以上的過敏原陽性，見表1。

表1 檢出的陽性過敏原種類及分布情況

2.2各類過敏原在不同性別患兒間的陽性率分布 塵螨、蟑螂、貓毛的陽性率位于前3位，分別為70.0%、34.0%、22.0%。不同性別患兒各類過敏原的陽性率差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 各類過敏原在不同性別患兒間的陽性率分布[n(%)]

2.3不同致敏模式下各指標水平比較 根據檢出過敏原的種類將100例患兒分為單致敏組(僅有1種過敏原陽性，33例)和多致敏組(有2種及以上的過敏原陽性，67例)，多致敏組的血清總IgE水平高于單致敏組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組外周血嗜酸性粒細胞百分比、計數和呼出氣一氧化氮水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同致敏模式下各指標水平比較[M(P25,P75)]

2.4各項指標相關性分析 血清總IgE水平與陽性過敏原種類、呼出氣一氧化氮水平呈正相關(r=0.586、0.511，P<0.05)，與外周血嗜酸性粒細胞計數、嗜酸性粒細胞百分比無相關性(P>0.05)；外周血嗜酸性粒細胞計數與外周血嗜酸性粒細胞百分比呈正相關(r=0.543，P<0.05)，與陽性過敏原種類、呼出氣一氧化氮水平無相關性(P>0.05)；外周血嗜酸性粒細胞百分比與呼出氣一氧化氮水平呈正相關(r=0.599，P<0.05)，與陽性過敏原種類無相關性(P>0.05)；陽性過敏原種類與呼出氣一氧化氮水平無相關性(P>0.05)。

3 討 論

過敏性咳嗽是一類與接觸過敏原相關的咳嗽，花粉、塵螨、真菌、動物皮毛、化學氣體等均會誘發過敏性咳嗽。在人們的日常生活中新的過敏原不斷出現，且隨著活動區域的不斷擴大，接觸的過敏原也在不斷增加[6]。過敏性鼻炎的臨床表現主要為鼻分泌物增多、打噴嚏、鼻癢等。過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎通常具有頑固性癥狀，春秋兩季為高發期，對外界刺激因素較敏感。查出過敏原并避免接觸是預防過敏性咳嗽和過敏性鼻炎的關鍵。近年來相關研究顯示，對于過敏性咳嗽和過敏性鼻炎的診斷除了基于典型癥狀和藥物治療反應這兩種方法以外，還可采用過敏原特異性診斷方法評估過敏原陽性情況，從而為特異性免疫治療提供依據[7]。本研究中，過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒有67%檢出2種及以上的過敏原陽性，考慮近年來空氣質量下降、環境污染、兒童過度食用高蛋白食物、居住環境封閉等多種原因使過敏原種類增多。所檢測的14種過敏原中，塵螨、蟑螂、貓毛的陽性率位于前3位，不同性別患兒各類過敏原的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)；分析其原因，空調的普遍使用使居室常處于恒溫和恒濕狀態，塵螨極易大量繁殖，加上一些家庭養狗、貓等寵物，使得塵螨、蟑螂、貓毛的陽性率位于各類過敏原的前列。

血清總IgE參與了過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎的病理生理過程，該疾病的急性發作與高水平的血清總IgE有關，血清總IgE水平可反映機體過敏狀態，還可反映機體炎癥的嚴重程度，過敏原通過抗原激活輔助性T細胞，產生大量炎癥因子，與B細胞合成IgE，當過敏原再次進入體內時，其與IgE結合會介導平滑肌細胞收縮，增強血管通透性，誘導炎癥細胞浸潤。外周血嗜酸性粒細胞增多多發生在過敏性疾病急性發作期，在抗原刺激消除后，炎癥介質減少，外周血嗜酸性粒細胞水平可逐漸恢復正常。當機體出現過敏情況時，白細胞會隨著外周血嗜酸性粒細胞水平的增加而升高，而外周血嗜酸性粒細胞百分比受影響較小，因此其可反映機體基礎的過敏狀態[8]。氣道發生炎性反應時,炎癥細胞分泌的介質會誘導一氧化氮合成酶的合成，導致呼出氣一氧化氮水平升高[9]，因此檢測呼出氣一氧化氮水平能間接反映氣道炎癥程度。本研究結果顯示，多致敏組的血清總IgE水平高于單致敏組(P<0.05)，且血清總IgE水平與陽性過敏原種類呈正相關(P<0.05)，考慮出現該結果與陽性過敏原種類越多，在其刺激下，機體炎癥程度更高，過敏狀態更嚴重，總IgE水平升高更顯著有關，這也提示臨床當患兒血清總IgE水平明顯升高時，考慮患兒可能存在多種過敏原陽性，該結果對臨床診療有一定的參考價值。進一步行相關性分析發現，血清總IgE水平與呼出氣一氧化氮水平呈正相關(P<0.05)，呼出氣一氧化氮水平與外周血嗜酸性粒細胞百分比呈正相關(P<0.05)，表明過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒血清總IgE、外周血嗜酸性粒細胞、陽性過敏原種類與呼出氣一氧化氮之間具有一定關系。過敏原進入鼻腔后，被抗原提呈細胞捕獲加工，T細胞分化向Th2細胞偏移使其數量增多，Th2細胞作用于B細胞使其轉換為漿細胞產生IgE，進而使總IgE水平升高。血清總IgE水平能夠用于判斷患兒是否為特異性體質，因此總IgE可作為鑒別過敏與非過敏性疾病的參考指標。呼出氣一氧化氮和外周血嗜酸性粒細胞與氣道炎癥有關，其均能用于監測糖皮質激素治療的效果，兩項指標具有一定的相關性。

綜上所述，過敏性咳嗽合并過敏性鼻炎患兒多存在多種過敏原陽性，多種過敏原陽性的患兒血清總IgE水平明顯升高，總IgE水平、陽性過敏原種類、呼出氣一氧化氮水平、外周血嗜酸性粒細胞之間具有一定關系，可為臨床診治提供參考。