蘭索拉唑聯(lián)合度洛西汀治療對胃食管反流病患者癥狀和生活質(zhì)量的影響

付真真

河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科,河南鄭州 450000

胃食管反流病(GERD)是一種由多種病因引起的慢性復(fù)發(fā)性疾病，反酸和燒心是GERD患者的典型臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，另外還有其他不典型或食管外的臨床表現(xiàn)，如消化不良、腹脹、惡心、嘔吐、胸痛、噯氣、哮喘等[1]。在亞洲，GERD的發(fā)病率為2.5%～25.0%[2]，其治療方式包括改變生活習(xí)慣(減肥、戒酒，減少巧克力、咖啡和茶的攝入，睡覺時(shí)抬高床頭等)、藥物治療，在必要時(shí)考慮手術(shù)治療[3-4]。GERD藥物治療的重點(diǎn)是抑酸，常用藥物有抗酸劑、組胺受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。有研究表明，抑郁和焦慮在GERD患者中更為常見[5]。焦慮和抑郁患者的內(nèi)臟疼痛敏感性閾值較低，表現(xiàn)出較多的GERD癥狀。另有研究表明，抗抑郁藥物單獨(dú)或聯(lián)合PPI使用均可在一定程度上緩解患者的GERD癥狀，改善其生活質(zhì)量[6]。度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能降低大腦中的5-羥色胺和去甲腎上腺素水平，可改善患者的情緒、睡眠、飲食情況，并減輕焦慮[7]。GERD治療的主要目的是消除癥狀，減少并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。度洛西汀作為一種抗抑郁藥，可以調(diào)節(jié)食管敏感性，鑒于此，本研究旨在探討蘭索拉唑聯(lián)合度洛西汀用于治療GERD時(shí)對患者癥狀和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月至2020年12月就診于本院的100例GERD患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組年齡(36.85±0.37)歲；其中男24例，女26例；觀察組年齡(36.83±0.35)歲；其中男25例，女25例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、GERD癥狀嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情且簽署同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：具有典型癥狀(燒心和反酸等)的GERD患者；年齡18～65歲的患者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、腎和肝疾病的患者；合并高血壓且未控制的患者；半年內(nèi)有抗抑郁或抗焦慮藥物使用史的患者；合并消化道潰瘍的患者；近期計(jì)劃行胃腸道手術(shù)的患者；對蘭索拉唑或度洛西汀過敏的患者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3方法

1.3.1對照組 在早餐前約半小時(shí)服用蘭索拉唑(成都華西藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030658)30 mg，每天早餐后約2 h服用1粒(30 mg)安慰劑膠囊，持續(xù)治療4周。

1.3.2觀察組 在早餐前約半小時(shí)服用蘭索拉唑(成都華西藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030658)30 mg，每天早餐后約2 h服用度洛西汀(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061261)30 mg，持續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后的癥狀情況及治療效果。癥狀包括睡眠時(shí)因燒心、反酸醒來，飲用咖啡后癥狀加重。治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者反酸、燒心等臨床癥狀均消失，胃鏡檢查食管黏膜病灶消失為完全有效；治療后患者反酸、燒心等臨床癥狀明顯改善，胃鏡檢查顯示食管黏膜病灶好轉(zhuǎn)為部分有效；治療后患者臨床癥狀無改善或加重，胃鏡檢查顯示食管黏膜病灶無變化或加重為無效。(2)比較兩組治療前后的焦慮、抑郁情況。采用貝克抑郁自評量表、貝克焦慮自評量表進(jìn)行評價(jià)。貝克焦慮自評量表包括21個(gè)條目，采用4級評分法，其中“1”表示無；“2”表示輕度，無多大煩擾；“3”表示中度，感到不適但尚能忍受；“4”表示重度，只能勉強(qiáng)忍受；總分≥45分為焦慮。貝克抑郁自評量表包括21個(gè)條目，總分<10分為健康；總分10～15分為輕度情緒不良；總分>15～25分為輕度抑郁；總分>25分為嚴(yán)重抑郁。(3)比較兩組治療前后的生活質(zhì)量。采用反流和消化不良生活質(zhì)量量表(QOLRAD)進(jìn)行評價(jià)，該量表共5個(gè)維度，包含25個(gè)條目，每個(gè)條目得分為0～6分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后的癥狀情況及治療效果比較 觀察組治療完全有效的患者比例高于對照組，治療無效的患者比例低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后睡眠時(shí)因燒心、反酸醒來的患者比例，飲用咖啡后癥狀加重的患者比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的癥狀情況及治療效果比較[n(%)]

2.2兩組治療前后的焦慮、抑郁情況比較 治療前兩組焦慮、抑郁評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的焦慮、抑郁評分比較分)

2.3兩組治療前后的生活質(zhì)量比較 觀察組治療后QOLRAD評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的QOLRAD評分比較分)

3 討 論

燒心和反酸是GERD的主要癥狀，這些癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在GERD癥狀存在期間，患者持續(xù)的焦慮和抑郁可能是影響其生活質(zhì)量的主要因素[8-9]。有研究表明，蘭索拉唑具有良好的抑制胃酸分泌的效果，采用單劑量蘭索拉唑治療28 d后，有37%的患者燒心癥狀緩解[10]。1項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療可部分緩解30%～35%患者的燒心癥狀，完全緩解25%～30%患者的燒心癥狀[11-12]。本研究中，對照組治療后完全有效的患者有10例，完全有效率為20%，觀察組治療后完全有效的患者有20例，完全有效率為40%，且觀察組治療后無效率低于對照組，提示蘭索拉唑?qū)ERD有一定的療效，且聯(lián)合度洛西汀治療的效果更佳。

目前，關(guān)于使用抗抑郁藥物來改善GERD患者的臨床癥狀存在爭議。一種觀點(diǎn)認(rèn)為，抑郁癥和抗抑郁藥物都會(huì)加重GERD患者的臨床癥狀。有研究表明，在合并GERD的抑郁癥患者中，未服用抗抑郁藥物的患者比服用抗抑郁藥物的患者GERD癥狀更輕，使用抗抑郁藥物可能會(huì)對GERD患者的癥狀產(chǎn)生不良影響[13-14]。分析其原因如下，具有抗膽堿能作用的三環(huán)類抗抑郁藥物可降低食管下括約肌張力，延緩胃排空，減緩食管蠕動(dòng)，降低食管清除能力，最終導(dǎo)致GERD的惡化[15]。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為，使用抗抑郁藥物可能對GERD患者癥狀的改善產(chǎn)生積極作用，因?yàn)榭挂钟羲幬锟梢哉{(diào)節(jié)食管超敏反應(yīng)[16]，其主要通過降低化學(xué)敏感性來調(diào)節(jié)食管超敏反應(yīng)[17-18]。本研究中，治療后觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組，QOLRAD評分明顯高于對照組，提示在蘭索拉唑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合度洛西汀治療可改善GERD患者的焦慮、抑郁癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合度洛西汀治療GERD的效果較好，對改善患者的焦慮、抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量有積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。