付真真
河南省鄭州市金水區總醫院急診醫學科,河南鄭州 450000
胃食管反流病(GERD)是一種由多種病因引起的慢性復發性疾病,反酸和燒心是GERD患者的典型臨床表現,嚴重影響患者的生活質量,另外還有其他不典型或食管外的臨床表現,如消化不良、腹脹、惡心、嘔吐、胸痛、噯氣、哮喘等[1]。在亞洲,GERD的發病率為2.5%~25.0%[2],其治療方式包括改變生活習慣(減肥、戒酒,減少巧克力、咖啡和茶的攝入,睡覺時抬高床頭等)、藥物治療,在必要時考慮手術治療[3-4]。GERD藥物治療的重點是抑酸,常用藥物有抗酸劑、組胺受體拮抗劑和質子泵抑制劑(PPI)。有研究表明,抑郁和焦慮在GERD患者中更為常見[5]。焦慮和抑郁患者的內臟疼痛敏感性閾值較低,表現出較多的GERD癥狀。另有研究表明,抗抑郁藥物單獨或聯合PPI使用均可在一定程度上緩解患者的GERD癥狀,改善其生活質量[6]。度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑,能降低大腦中的5-羥色胺和去甲腎上腺素水平,可改善患者的情緒、睡眠、飲食情況,并減輕焦慮[7]。GERD治療的主要目的是消除癥狀,減少并發癥,提高患者的生活質量。度洛西汀作為一種抗抑郁藥,可以調節食管敏感性,鑒于此,本研究旨在探討蘭索拉唑聯合度洛西汀用于治療GERD時對患者癥狀和生活質量的影響。
1.1一般資料 選取2018年12月至2020年12月就診于本院的100例GERD患者為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,各50例。對照組年齡(36.85±0.37)歲;其中男24例,女26例;觀察組年齡(36.83±0.35)歲;其中男25例,女25例。兩組患者年齡、性別、體質量指數(BMI)、吸煙史、GERD癥狀嚴重程度等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準,患者及其家屬均知情且簽署同意書。
1.2納入及排除標準 (1)納入標準:具有典型癥狀(燒心和反酸等)的GERD患者;年齡18~65歲的患者。(2)排除標準:合并心、肺、腎和肝疾病的患者;合并高血壓且未控制的患者;半年內有抗抑郁或抗焦慮藥物使用史的患者;合并消化道潰瘍的患者;近期計劃行胃腸道手術的患者;對蘭索拉唑或度洛西汀過敏的患者;妊娠期或哺乳期女性。
1.3方法
1.3.1對照組 在早餐前約半小時服用蘭索拉唑(成都華西藥業有限公司,國藥準字H20030658)30 mg,每天早餐后約2 h服用1粒(30 mg)安慰劑膠囊,持續治療4周。
1.3.2觀察組 在早餐前約半小時服用蘭索拉唑(成都華西藥業有限公司,國藥準字H20030658)30 mg,每天早餐后約2 h服用度洛西汀(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H20061261)30 mg,持續治療4周。
1.4觀察指標 (1)比較兩組治療前后的癥狀情況及治療效果。癥狀包括睡眠時因燒心、反酸醒來,飲用咖啡后癥狀加重。治療效果評價標準:治療后患者反酸、燒心等臨床癥狀均消失,胃鏡檢查食管黏膜病灶消失為完全有效;治療后患者反酸、燒心等臨床癥狀明顯改善,胃鏡檢查顯示食管黏膜病灶好轉為部分有效;治療后患者臨床癥狀無改善或加重,胃鏡檢查顯示食管黏膜病灶無變化或加重為無效。(2)比較兩組治療前后的焦慮、抑郁情況。采用貝克抑郁自評量表、貝克焦慮自評量表進行評價。貝克焦慮自評量表包括21個條目,采用4級評分法,其中“1”表示無;“2”表示輕度,無多大煩擾;“3”表示中度,感到不適但尚能忍受;“4”表示重度,只能勉強忍受;總分≥45分為焦慮。貝克抑郁自評量表包括21個條目,總分<10分為健康;總分10~15分為輕度情緒不良;總分>15~25分為輕度抑郁;總分>25分為嚴重抑郁。(3)比較兩組治療前后的生活質量。采用反流和消化不良生活質量量表(QOLRAD)進行評價,該量表共5個維度,包含25個條目,每個條目得分為0~6分,分數越高,表明患者生活質量越好。

2.1兩組治療前后的癥狀情況及治療效果比較 觀察組治療完全有效的患者比例高于對照組,治療無效的患者比例低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組治療前后睡眠時因燒心、反酸醒來的患者比例,飲用咖啡后癥狀加重的患者比例比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組治療前后的癥狀情況及治療效果比較[n(%)]
2.2兩組治療前后的焦慮、抑郁情況比較 治療前兩組焦慮、抑郁評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后的焦慮、抑郁評分比較分)
2.3兩組治療前后的生活質量比較 觀察組治療后QOLRAD評分明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后的QOLRAD評分比較分)
燒心和反酸是GERD的主要癥狀,這些癥狀嚴重影響患者的生活質量,在GERD癥狀存在期間,患者持續的焦慮和抑郁可能是影響其生活質量的主要因素[8-9]。有研究表明,蘭索拉唑具有良好的抑制胃酸分泌的效果,采用單劑量蘭索拉唑治療28 d后,有37%的患者燒心癥狀緩解[10]。1項病例對照研究發現,標準劑量PPI治療可部分緩解30%~35%患者的燒心癥狀,完全緩解25%~30%患者的燒心癥狀[11-12]。本研究中,對照組治療后完全有效的患者有10例,完全有效率為20%,觀察組治療后完全有效的患者有20例,完全有效率為40%,且觀察組治療后無效率低于對照組,提示蘭索拉唑對GERD有一定的療效,且聯合度洛西汀治療的效果更佳。
目前,關于使用抗抑郁藥物來改善GERD患者的臨床癥狀存在爭議。一種觀點認為,抑郁癥和抗抑郁藥物都會加重GERD患者的臨床癥狀。有研究表明,在合并GERD的抑郁癥患者中,未服用抗抑郁藥物的患者比服用抗抑郁藥物的患者GERD癥狀更輕,使用抗抑郁藥物可能會對GERD患者的癥狀產生不良影響[13-14]。分析其原因如下,具有抗膽堿能作用的三環類抗抑郁藥物可降低食管下括約肌張力,延緩胃排空,減緩食管蠕動,降低食管清除能力,最終導致GERD的惡化[15]。另一種觀點認為,使用抗抑郁藥物可能對GERD患者癥狀的改善產生積極作用,因為抗抑郁藥物可以調節食管超敏反應[16],其主要通過降低化學敏感性來調節食管超敏反應[17-18]。本研究中,治療后觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組,QOLRAD評分明顯高于對照組,提示在蘭索拉唑治療的基礎上聯合度洛西汀治療可改善GERD患者的焦慮、抑郁癥狀,從而提高患者的生活質量。
綜上所述,蘭索拉唑聯合度洛西汀治療GERD的效果較好,對改善患者的焦慮、抑郁癥狀,提高患者的生活質量有積極作用,值得臨床推廣應用。