黃連解毒湯聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌感染的效果分析*

王 暉，李菊英

江西省九江市第三人民醫院消化內科，江西九江 332000

胃炎、胃潰瘍等上消化道疾病是臨床常見病，中醫從寒暑濕熱進行辨證施治，但療效不一。從胃黏膜活檢組織中分離出的幽門螺桿菌(Hp)是目前所知的能在人胃酸環境中生存的唯一細菌[1]。Hp與胃炎、胃潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發生有著密切聯系[2]。Hp感染率在成人中為40%～60%[3]，在活動性胃炎患者中為71%～94%，Hp感染被認為是引起慢性活動性胃炎、胃潰瘍的重要因素[4]。2015年更新的《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識》[5]強烈推薦Hp陽性患者行根除治療。目前臨床常聯用質子泵抑制劑、抗菌藥物、鉍劑進行Hp感染根除治療，雖然有一定效果，但藥物停用后易復發，且長期應用抗菌藥物可能導致細菌耐藥、腸道微生態失調等[6]。本文旨在通過前瞻性隨機對照研究探討黃連解毒湯聯合鉍劑四聯治療Hp感染的療效，以期為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2017年11月至2018年11月在本院行Hp感染治療的患者180例為研究對象，以入組先后順序依次編為1～180號；按隨機對照研究原則，將序號為1～60號的患者納入聯合治療組，其中男51例，女9例；平均年齡(50.20±12.71)歲。序號為61～120號的患者納入鉍劑四聯組，其中男50例，女10例；平均年齡(49.72±11.97)歲。將序號為121～180號的患者納入黃連解毒湯組，其中男49例，女11例；平均年齡(50.03±10.25)歲。各組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意，并簽署同意書。

1.2納入與排除標準 納入標準：①Hp感染患者(13C或14C呼氣試驗、快速尿素酶試驗、組織學涂片、組織病理學切片、PCR檢測Hp中的一項為陽性即可診斷)；②有Hp感染治療指征，包括消化道潰瘍、糜爛性胃炎、胃癌家族史、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤或消化道癥狀嚴重，且患者有強烈的治療意愿。排除標準：①患者對青霉素過敏，無法使用阿莫西林治療；②患者處于妊娠期或計劃近期妊娠；③年齡小于18歲或大于60歲；④就診時有黑便或者嘔血等消化道出血癥狀；⑤患者依從性差或拒絕加入本研究。

1.3治療方法 聯合治療組患者采用鉍劑四聯和黃連解毒湯(黃連9 g、黃芩6 g、黃柏6 g、梔子14枚，水煎服，每日兩次)治療2周；鉍劑四聯組患者采用鉍劑四聯治療2周；黃連解毒湯組患者采用黃連解毒湯治療2周。

1.4觀察指標 治療后1個月及2年時復查14C呼氣試驗，比較各組患者Hp感染治愈率及2年內再感染率。各組患者治療前及治療后采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細胞水平，比較兩組的細胞免疫功能。記錄患者的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1各組Hp感染治愈率、2年內再感染率及不良反應發生情況比較 聯合治療組的治愈率高于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，2年內再感染率低于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。各組患者治療后均未發生不良反應。

表1 各組Hp感染治愈率及2年內再感染率比較[n(%)]

2.2各組治療前后細胞免疫功能相關指標水平比較 聯合治療組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后聯合治療組CD3+、CD4+、NK細胞水平高于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，CD8+水平低于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組治療前后細胞免疫功能相關指標水平比較

3 討 論

傳統中醫治療存在同病不同方，屬于經驗醫學，因缺乏同質性和可重復性，在現代醫學研究中較難推廣，故本研究選擇同病同治原則進行嘗試，取得了良好效果。根除治療Hp感染可促進胃十二指腸潰瘍的愈合并降低胃癌的發病率，但是隨著細菌對抗菌藥物耐藥率的升高，Hp感染的根除治療面臨巨大挑戰。為了解決細菌耐藥的問題，較多學者從聯合中醫方劑治療方面進行了探討，車路陽等[7]的研究結果顯示，黃連解毒湯聯合頭孢他啶治療可提高對小鼠體內銅綠假單胞菌的滅殺效果；唐建華等[8]應用六君子湯加減而成的平幽愈胃湯治療Hp感染所致消化道潰瘍取得了良好的臨床效果；王麗麗等[9]應用吳茱萸生物堿聯合奧美拉唑治療Hp感染，該方法的Hp感染治愈率與奧美拉唑聯合抗菌藥物治療的治愈率相近。本研究結果顯示，鉍劑四聯組Hp感染治愈率低于聯合治療組，提示單純鉍劑四聯根除Hp的效果欠佳，聯合黃連解毒湯可提高鉍劑四聯對Hp的根除效果。此外，本研究顯示，單用黃連解毒湯可以根除Hp，但不排除中藥制劑在體內抑制了Hp生長，造成復查14C呼氣試驗時出現假陰性結果，本課題組擬在接下來的研究中采用胃鏡取活組織進行PCR擴增檢測Hp，進一步明確黃連解毒湯是否可以在體內根除Hp。

目前，關于Hp的相關研究多局限于Hp根除效果，對于治療后再感染的研究較少。我國人群有共餐的飲食習慣，造成Hp根除后再感染的風險較高。本研究結果顯示，鉍劑四聯組根除Hp后2年內有25.00%的患者發生了Hp再感染，聯合治療組的2年內再感染率明顯低于鉍劑四聯組，提示聯合黃連解毒湯治療可以降低患者Hp再感染風險。動物實驗顯示，黃連解毒湯能提高小鼠CD3+水平[10]。有學者運用系統藥理學探討了大黃黃連瀉心湯抗Hp感染的分子機制，結果顯示，大黃黃連瀉心湯可通過10個關鍵生物學過程和10條關鍵信號通路調節機體免疫炎性反應，發揮對Hp感染的治療作用[11]。本研究發現，聯合治療組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且治療后聯合治療組CD3+、CD4+、NK細胞水平高于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，CD8+水平低于鉍劑四聯組與黃連解毒湯組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合使用黃連解毒湯根除治療Hp感染可提高患者細胞免疫功能，達到正氣存內、邪不可干的遠期抗感染效果。筆者推測黃連解毒湯可能是通過提高患者細胞免疫功能來降低其Hp再感染率的，但具體機制有待進一步研究。