血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

袁彩萍，史 博

陜西省寶雞市陳倉(cāng)醫(yī)院：1.婦科；2.病理科，陜西寶雞 721300

卵巢癌屬于女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率與病死率均較高，在婦科腫瘤中發(fā)病率位居第3位，病死率位居首位,超過(guò)宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌，對(duì)廣大女性的健康造成嚴(yán)重威脅。早期卵巢癌患者無(wú)明顯的臨床癥狀，臨床診斷率低，常錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[1]。研究顯示，70%的Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者生存期在5年以上，5%～15%的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者生存期在5年以上[2]。因?yàn)樵缙谌狈τ行У脑\斷方法,75%的卵巢癌患者確診時(shí)已為晚期。早期卵巢癌的臨床治療效果較好,晚期卵巢癌的預(yù)后非常差,5年內(nèi)生存率僅為25%～30%。因此，需要及時(shí)對(duì)高危人群進(jìn)行早期篩查，并采取及時(shí)、有效的治療措施，以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。研究顯示，糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)、分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制因子(SLPI)及卵巢癌惡性風(fēng)險(xiǎn)模型(ROMA)指數(shù)單獨(dú)用于診斷卵巢癌的價(jià)值有限[3-6]，但聯(lián)合檢測(cè)的臨床研究較少，因此本研究將上述4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合用于卵巢癌的診斷，以評(píng)估聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2020年8月本院收治的80例卵巢癌患者納入研究組，80例卵巢良性腫瘤患者納入良性對(duì)照組，另選取同期80例體檢健康女性納入健康對(duì)照組。研究組年齡20～60歲，平均(39.55±4.38)歲；根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者42例，Ⅲ～Ⅳ期患者38例。良性對(duì)照組年齡21～61歲，平均(40.03±4.42)歲。健康對(duì)照組年齡22～62歲，平均(41.04±4.43)歲。3組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組通過(guò)組織病理檢查，符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程>2年，未進(jìn)行化療及藥物治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、全身性感染；合并心、肝、腎、肺等重要器官功能損傷或器質(zhì)性病變；合并精神障礙；妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意。

1.2方法 研究對(duì)象在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 mL靜脈血，置于肝素鈉抗凝真空采血管中，離心分離血清(3 000 r/min，離心時(shí)間3 min)，-30 ℃保存?zhèn)溆谩Ｔ谌詣?dòng)生化分析儀上，用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法對(duì)HE4、CA125水平進(jìn)行檢測(cè)；用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)SLPI水平。同時(shí)將HE4、CA125、SLPI值輸入ROMA指數(shù)計(jì)算軟件中，計(jì)算ROMA指數(shù)。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)；(2)比較研究組不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)；(3)分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.13組血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)比較 研究組血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)明顯高于良性對(duì)照組與健康對(duì)照組，良性對(duì)照組上述指標(biāo)明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)比較

2.2研究組不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)比較 Ⅰ～Ⅱ期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)比較

2.3血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)對(duì)卵巢癌的診斷效能 血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的曲線下面積(AUC)為0.885，靈敏度為90.55%，特異度為93.48%，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表3。

表3 血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)對(duì)卵巢癌的診斷效能

3 討 論

卵巢癌的臨床癥狀十分隱匿，發(fā)展相對(duì)迅速，復(fù)發(fā)率與病死率均較高[7]。造成卵巢癌患者高病死率的主要原因有患者在早期未能及時(shí)診治，大部分患者確診時(shí)已是中晚期，治療效果不理想[8]。因此，探尋一種準(zhǔn)確性高的卵巢癌早期診斷方法可很大程度上提高患者的生存率[9]。

血清腫瘤標(biāo)志物診斷卵巢癌的創(chuàng)傷較小，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便易行，可在短時(shí)間內(nèi)出結(jié)果，因此在早期診斷卵巢癌方面具有良好的應(yīng)用前景[10-11]。CA125最初源于卵巢癌細(xì)胞系抗原，其在卵巢癌、肺癌以及子宮內(nèi)膜癌中均有較高的表達(dá)水平，是目前臨床診斷卵巢癌的主要腫瘤標(biāo)志物，但是其單獨(dú)檢測(cè)診斷的靈敏度與特異度較低，且只有50%的早期卵巢癌患者有明顯的CA125水平升高現(xiàn)象，20%的卵巢癌患者未見(jiàn)CA125水平升高。此外，在女性月經(jīng)期、妊娠期、婦科良性疾病，以及肝硬化、充血性心力衰竭、原發(fā)性肝癌患者中CA125水平也會(huì)升高，這均是導(dǎo)致CA125診斷靈敏度、特異度較低的影響因素[1,12]。HE4源于附睪遠(yuǎn)端的上皮細(xì)胞，是精子成熟的蛋白酶抑制劑，在正常卵巢組織及人體其他組織中其呈無(wú)表達(dá)或低表達(dá)，在卵巢癌組織中HE4存在高表達(dá)現(xiàn)象。但研究發(fā)現(xiàn)，HE只對(duì)卵巢癌Ⅰ期患者的診斷靈敏度及特異度較高[13-14]。SLPI屬于上皮特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑，主要表達(dá)于黏膜被覆上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞中，對(duì)早期卵巢癌患者的診斷有一定價(jià)值。本研究中，研究組血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)明顯高于良性對(duì)照組與健康對(duì)照組，提示各指標(biāo)在卵巢癌患者與卵巢良性腫瘤患者、健康女性間存在差異，可能與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)；同時(shí)，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指數(shù)低于Ⅲ～Ⅳ期患者，說(shuō)明上述指標(biāo)可能還與卵巢癌患者的病情進(jìn)展有關(guān)，病情較重的患者各指標(biāo)水平升高更顯著。進(jìn)一步分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示,血清HE4、CA125、SLPI及ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的AUC為0.885,靈敏度為90.55%，特異度為93.48%，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè),提示聯(lián)合檢測(cè)具有更高的診斷價(jià)值，可用于指導(dǎo)臨床診斷。