安五脂素對小鼠肺纖維化的改善作用及其機制研究

陳悅琪，陳奕良，郭春花，徐銘晨，方菁，王宇瑤，郝凱敏，王春靖，王春梅，莊文越*

1北華大學醫學技術學院，吉林省吉林市 132013；2吉林醫藥學院附屬醫院呼吸內科，吉林省吉林市 132013；3北華大學附屬醫院呼吸內科，吉林省吉林市 132013；4北華大學藥學院，吉林省吉林市 132013

肺纖維化是一種以成纖維細胞增殖分化、肺纖維灶不斷生成聚集和大量細胞外基質沉積，并伴有炎癥損傷、組織結構破壞等特征的肺部疾病，會對肺部造成不可逆轉的損害[1]，目前臨床主要應用免疫抑制劑聯合糖皮質激素、肺移植等方法進行治療，或使用吡非尼酮、尼達尼布等藥物延緩其進展，但一直未發現療效好且不良反應少的特效藥物。氧化應激是多種器官(包括肺)纖維化的重要分子機制[2]，主要包括大量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)產生和(或)耗盡的抗氧化防御引起的所有分子、細胞和組織異常[3]。鐵死亡最早由Dixon發現并提出[4]，是一種鐵依賴的非凋亡細胞死亡形式，通過積累ROS和脂質過氧化產物，引發大量鐵沉積促使細胞死亡。細胞發生鐵死亡時，可產生大量ROS，超過機體的清除能力，導致氧化與抗氧化系統失衡[5]，從而誘發氧化應激，引起肺纖維化。有研究發現，使用鐵死亡抑制劑(Fer-1)可改善肺纖維化[6]。安五脂素是近年來從南五味子中新提純的單體，研究發現其具有抗炎[7]、抗氧化[8]、保肝[9]等功效。目前有研究發現，安五脂素在小鼠疲勞模型中可通過Nrf2/ARE信號通路發揮抗氧化作用[10]，但其在肺纖維化中對氧化應激與鐵死亡的干預作用尚不清楚。……