凍干制劑生產過程中質量風險分析及控制要點

旦永

摘要：如今社會的不斷發展，讓凍干制劑在人們的日常生活中得到了廣泛的應用，對人們的生活產生了影響，但實際中凍干制劑主要是用在藥品生產方面體現出良好的作用，在其實際生產環節很容易會受到外界因素的污染和影響，讓最終生產出的凍干制劑效果受到限制。因此要保證凍干制劑的生產質量，就要加強凍干制劑生產過程的全面性控制，本文針對凍干制劑生產中的質量風險因素進行分析，提出相應的控制要點。

關鍵詞：凍干制劑;生產過程;質量;風險分析;控制要點

【中圖分類號】 F763 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

作為一種關鍵的制劑，凍干制劑被廣泛應用到了各種藥品的生產過程中，由于凍干制劑的應用降低微生物以及內毒素污染和微粒污染等過程在制作時的復雜性比較高，因此需要針對動物干制劑制作過程中的質量風險進行相應的控制，明確具體的要點。

1凍干制劑生產過程中的質量監控

1.1 工藝用水

實存在任何一點的污染物，都可能會對于凍干制劑的整體質量造成比較大的影響，而工藝用水的制備本身就是一個復雜的過程，需際中，制備凍干制劑時需要用到工藝用水的量比較豐富，從最初的罐裝到配置溶劑都需要使用到工藝用水，而針對原輔料進行溶解以及清洗器具時，對于工藝用水的質量的要求又比較嚴格，主要是由于注射用工藝用水中要針對純化水進行蒸餾，才能夠達到相對應的要求[1]。因此，需要加強對于純化水的質量管控，在純化水的蒸餾過程中，也需要控制蒸餾器的結構和蒸餾的過程，在制作時進行定期的清殺消毒工作，保障工藝用水質量。

1.2 原料和輔料

凍干制劑的制備環節如果發現原材料中有雜質，會在一定程度上影響到產品的質量和純凈性。為了保證凍干制劑的質量，在具體制作環節就需要加強對于原材料質量的把控，主要是在原材料以及輔料的選材環節。首先是在凍干制劑的制作過程中，所使用到的原材料和相應的輔料都需要達到注射用的層次[2]。其次是在對相關的生產廠家進行選擇時，要盡量選擇大規模的正式廠家進行合作，不要只考慮到基礎的價格。此外，在針對原材料以及輔料進行使用時，要嚴格按照正常的操作流程進行使用，根據生產工藝方面的要求添加活性碳元素，將溶液中的雜質提出，這樣就能夠讓溶液中微粒的含量得到保障，同時使用的活性炭材料也需要保證其活性充分，這樣才能夠使其吸附效果良好。

1.3 料液過濾

凍干制劑的實際制備環節，對料液進行過濾是一種去除雜質和異物的有效方式，也是最為關鍵的一個環節，針對過濾系統的要求本身比較高，在具體操作時先要將料液經過脫碳，氯氣進行除碳處理以及預過濾，將藥液pH調整和定容之后對其進行除菌過濾，使用冗余過濾的方式進行，最后一道過濾則需要接近灌裝點。另外還需要針對過濾系統以及灌裝系統進行堿處理還有滅菌處理，選擇濾芯材質時還需要將其和料液的相容性進行驗證[3]。

1.4 凍干藥品的處理

對藥品進行凍干處理之后，要根據有關方面的工藝要求，使用高真空狀態壓塞，或者是充入一些無菌干燥空氣之后進行覆蓋，以便于形成完全密封的效果。動態藥品經過所有固定流程處理之后，對其進行嚴格的密封包裝，最后還需要對產品進行檢驗，確保其符合有關方面的產品質量標準和要求之后才能出廠。

2凍干制劑生產過程中質量風險控制要點

2.1 抓工藝管理

凍干制劑的生產環節，生產工藝規程有專用的指導性文件，這種文件會成為生產操作方法以及崗位生產記錄制定的重要依據，同時也是規范生產行為和管理的重要基礎。在生產工藝規程中，需要針對原料、輔料以及內包裝處理還有罐裝以及半加塞等多個方面的流程進行明確的說明和規定。生產過程中，每一個活動都需要按照有關的流程來進行操作，這樣才能夠使凍干制劑的最終生產質量符合有關方面的要求和標準[4]。

2.2 抓人員管理

在凍干制劑的配置環節，濾芯的過濾能力本身局限，如果過濾時的情況超出了原本的過濾能力限制，有一些微生物可能會成為漏網之魚，讓無菌效果無法得到保障，因此在藥液中的微生物含量必須要符合有關方面的要求和規定。這就需要在具體操作的過程中減少人員產生的污染，最大意義上達到在線清洗以及滅菌和氣泡點檢測的目標，防止由于人員的操作而導致產生再次污染。

實際中，B級區域對于人力資源的要求可能并不嚴格，導致無法產生良好的保護作用，尤其是一些藥廠中，可能仍然是采取操作人員把未完全上塞的半成品送往凍干機隔板的操作方式，導致轉運的時間較長，需要使用的操作人員數量較多，同時也會產生比較大的風險問題。因此在無菌灌裝和輸送的過程中，利用先進的自動化設備，發揮自動化技術的重要作用，就能夠減少人力資源操作的不足，防止人員產生的藥品污染。

2.3 抓細節管理

在具體管理的過程中，管理的內容和涉及到車間建設以及生產的全過程，包括生產區域的劃分以及生產工作人員的衣著過程，還有進入無菌區的人員情況，還有物品以及清潔劑，還有消毒劑等多個方面的處理，同時AB區域內的最佳換氣次數以及最終的撿漏實驗都會影響到藥品的生產質量和效果[5]。

要重視其他細節的處理。比如西林瓶的重復使用規定以及有關方面的要求，在使用的過程中，超聲的清洗次數以及最大的超聲頻率，還有清洗水的溫度，西林瓶處于隧道烘箱內高溫環境下的最長時間，凍干膠塞的重復使用規定，以及使用的滅菌介質純蒸汽的質量，需要在具體使用過程中適當減少各個環節的生產操作時間，讓生產的效果得到保障。

3結束語

總體來說，在實際生產凍干制劑時需要對生產過程中的每一個環節進行嚴格的把控，確保生產沒有任何漏洞，要進一步保證凍干制劑的實際質量，就需要加強生產環節的控制，同時也需要對生產人員進行科學的管理，讓凍干制劑被污染的可能性大幅度降低，讓實際生產效率得到提升，最終確保凍干制劑的生產質量良好，符合有關方面的要求和規定。

參考文獻：

[1] 于海成， 李廣志， 王艷紅. 凍干制劑生產過程中質量風險分析及控制要點[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2020， 7（41）：1.

[2] 劉苗苗， 王文林. 藥品生產過程中的質量風險控制措施分析[J]. 科學與財富， 2020.

[3] 鄭華麗、孫東、盛馨. 煙草行業合作生產多點制造過程質量風險來源及管控研究[J]. 市場觀察， 2020（8）：1.

作者出生年月：1990.04 性別：男? 民族：藏 籍貫：拉薩? 學歷： 本科 職稱： 中級職稱? 研究方向：獸醫獸藥，生物制藥