探討唐氏綜合征的產前篩查和產前診斷在預防出生缺陷中的效果

翟紅梅

【摘要】目的 探討唐氏綜合征（DS）的產前篩查和產前診斷在預防出生缺陷中的效果。方法 選取2019年3月-2021年7月本院接收的孕婦1000例納入研究。用電化學發光法，對納入的15-18+6 周孕婦進行β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）、AFP（甲胎蛋白）含量的測定，評估患DS、18-三體綜合征、NTD（神經管缺陷）的風險。結果 對孕婦行篩查時，查出55例高風險，占比為5.50%（55/1000），其中DS陽性率2.50%（25/1000）；NTD為2.90%（29/1000）；18-三體綜合征則為0.10%（1/1000）。與35歲以下孕婦相比，35歲及以上孕婦，陽性率明顯要更高（2χ=12.025，P為0.001<0.01）；高風險組胎兒發生異常率7.27%（4/55），低風險組為0.21%（2/945），比較兩組（為43.45，P為0.000）差異顯著（P<0.01）。結論 在對孕中期孕婦篩查DS時，血清β-HCG與AFP聯合診斷，檢出率高，可有效預防出生缺陷。

【關鍵詞】唐氏綜合征；產前篩查；診斷；出生缺陷

To explore the effect of prenatal screening and prenatal diagnosis of Down syndrome in the prevention of birth defects

ZHAI Hongmei

Heze Maternal and Child Health and Family Planning Service Centre， Heze， Shandong 274000， China

【Abstract】Objective To explore the effect of prenatal screening and prenatal diagnosis of Down syndrome （DS） in the prevention of birth defects. Methods 1000 pregnant women received in our hospital from March 2019 to July 2021 were included in the study. The pregnant women aged 15-18 + 6 weeks were analyzed by electrochemiluminescence β- HCG（β- Determination of human chorionic gonadotropin （hCG） and AFP （alpha fetoprotein） to assess the risk of DS， trisomy 18 syndrome and NTD （neural tube defect）. Results during the screening of pregnant women， 55 cases with high risk were found， accounting for 5.50% （55/1000）， of which the positive rate of DS was 2.50% （25/1000）； NTD was 2.90% （29/1000）； Trisomy 18 syndrome was 0.10% （1/1000）. The positive rate of pregnant women aged 35 and over was significantly higher than that of pregnant women under 35 （2χ=12.025， P=0.001<0.01）； The incidence of fetal abnormalities was 7.27% （4/55） in the highrisk group and 0.21% （2/945） in the low-risk group. There was significant difference between the two groups （2χ=43.45，P=0.001<0.01）. Conclusion when screening for DS in second trimester pregnant women， serum β- The combined diagnosis of hCG and AFP has a high detection rate and can effectively prevent birth defects.

【Key Words】Down syndrome； Prenatal screening； Diagnosis； Birth defect

在臨床中，唐氏綜合征是比較常見的染色體異常疾病，發生該病的概率大概為1.5%，臨床主要表現為胎兒畸形、智力存在嚴重障礙，且往往伴有先天性疾病，會給家庭造成沉重的負擔[1]。當前，對這一疾病的治療，還沒有特效的療法，這使得早期的篩查和診斷，非常的關鍵。在孕中期，對我國孕婦進行唐氏綜合征篩查，是免費的一項公共衛生服務，對異常檢查出異常者，進行及時的妊娠終止，能促進優生優育。本次研究重點探討了在預防出生缺陷中，產前篩查、診斷DS的效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

抽取本院2019年3月—2021年7月收治的 1000例孕中期孕婦進行研究。年齡22～43歲，平均年齡（33.78±4.12）歲，孕周14～20周，平均孕周（17.02±1.38）周；其中35歲以下900例，占比90.00%，35歲以上100例，占比10.00%。納入者有完整的病歷資料；均確定為單胎；對本次實驗的內容了解且自愿加入。排除妊娠存在出生缺陷史者；伴有基礎病（高血壓、糖尿病等）者；精神異常者。

1.2 方法

對入選孕婦，需抽取3mL靜脈血，以3000r/ min，行離心5min，使血清得到分離。用電化學發光免疫分析分析儀，對β-HCG、AFP進行檢測。將檢測結果，還有孕婦的信息，輸入專門的唐氏篩查軟件，對DS風險進行計算。所有步驟，嚴格依據說明書來操作。

1.3 指標觀察

DS、18-三體綜合征的高風險切割值為1∶270，超過這一風險值，表示孕婦有著DS和18-三體綜合征高風險，NTD高風險為，AF大于等于2.5MOM值。對查出的高風險孕婦，予以專業咨詢，建議其參與羊水，或者臍血染色體核型分析，對染色體異常情況進行排查，對高風險NTD孕婦，用B超診斷[2]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s） 表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較年齡不同者（以35歲為分界點）篩查DS、18-三體綜合征、NTD的風險陽性率

35歲以下孕婦中，有20例DS高風險，陽性率為2.22%（20/900）；NTD高危孕婦22例，占比為2.44%（22/900）；沒有18-三體綜合征風險；合計陽性率4.67%（42/900）。而35歲及以上孕婦，DS高風險5例，陽性率為5.00%（5/100）；7例NTD高危孕婦，陽性率7.00%（7/100）；1例18-三體綜合征風險，占比1.00%（1/100）；總計陽性率13.00%（13/100）。對比以上數據，存在明顯的差異（P<0.01），見表1。

2.2 對比風險不同組胎兒的異常情況

經篩查55例存在唐氏綜合征高風險，對其進行羊水染色體核型分析，篩查出DS有2例（3.64%），18-三體綜合征1例（1.82%），NTD著經B超檢查，發現1例無腦兒（1.82%）。在945例低風險組中，DS患兒有1例（0.11%），NTD患兒1例（0.11%），沒有18-三體綜合征。高風險組胎兒發生情況，與低風險組對比，要明顯更高，見表2。

3 討論

從全世界來看，DS是最高發生率的染色體疾病。近些年，我國因極大豐富的物質生活，增加的環境污染，普遍使用的避孕藥，增多的高齡產婦等因素，使DS的患病率呈遞增勢態[3]。相關數據統計，我國現階段，每年大概出生的DS患兒有2.66萬例，且DS患兒中，80%是35歲以上孕婦所生，能產生高達110億元的醫療費用，需要給予足夠的重視，并予以有效的篩查[4]。

對DS的篩查，主要采取孕中期血清學篩查，當前常用指標為AFP、β-HCG。 AFP屬于胎兒特異性糖蛋白，健康人群中，血清里的AFP有微少的含量，其主要形成于胎兒肝臟、卵黃囊中[5]。在孕期，血清AFP的濃度，隨母體的孕周呈現不同的變化。孕早期，會逐漸增加，到10～20周呈直線升高，而到了28～32周，會比較穩定。AFP有著免疫調節作用，孕期能夠防范胎兒被母體排斥。而血清中的AFP，通常來自羊水和胎兒，其水平隨著孕周而升高，通過孕28～32周會到達頂峰，之后降低[6]。AFP是發現的首個與唐氏綜合征有關的血清學指標。相關研究顯示，在孕育DS胎兒時，母體血清中AFP呈低表達水平。另有研究顯示，AFP與胎盤功能有密切的關聯性。因此，在篩查DS時，AFP的異常，需要給予高度的重視。在妊娠期，β-HCG是一種正常胎盤滋養層產生的糖蛋白激素，這一指標能對黃體進行支持，有助于促進雌激素、孕激素等的生成。孕早期，低表達的β-HCG，會引起異位妊娠、流產等。β-HCG的高表達，會發生孕期嘔吐。相關研究指出[7]，在母體孕中期，DS胎兒的β-HCG水平出現高表達，與健康孕婦相比，大概是2倍。在排卵后9～12d，母體會測到β-HCG，在孕8周會達到峰值，之后下降，到18周時，會保持一定的水平。

隨著女性年齡的增加，會削弱其染色體精確分離的保障機制，造成減數分裂時，染色體異常分離，這也是高齡產婦，會增高DS生育率的原因。對女性來說， 不斷增加的年齡，會促進卵子老化，從而會增大胎兒的畸形情況，尤其是35歲以上的女性，有著更加增大的發生率[8]。多年以來來，我國一直將超過35歲育齡女性，作為發生的DS的高危人群，對其樣實施羊水穿刺，采取絨毛膜取樣等，來對孕婦實施DS產前診斷[9]。這些檢查具有一定的創傷性，會給孕婦造成很大的痛苦，且會增加流產等風險。一些孕婦難以接受，不能參與到這樣的檢查當中。有些孕婦，對DS的危害性缺乏足夠的認識，盡管查出高風險情況，還是抱僥幸心理，不配合進行羊水檢查。也有一些孕婦，因基層工作存在著一定的失誤，到醫院篩查時，已錯過時機。這些因素，造成DS患兒出生人數不能降低的原因。當前，對孕中期孕婦的DS篩查，采取血清聯合方法，有著高效、經濟安全、操作方便、無創傷等特點，使得大規模的推廣，可用來診斷DS的常規方法[10]。因此，對這一問題，全社會需要予以高度的重視，并且要做好健康教育，最好將這一篩查作為必查項目。這樣能夠有效減少DS的出生人數。

綜上所述，在對孕中期孕婦進行DS篩查的過程中，能及早發現18-三體綜合征、NTD、DS，有助于對高風險孕婦進行及早的干預，使出生的先天缺陷兒得到降低，提升人口素質。

參考文獻

[1] 高興華.產前篩查預防出生缺陷的臨床價值研究[J].中國實用醫藥，2022，17（2）：80-82.

[2] 房金妍.18662例孕中期婦女血清學產前篩查結果分析[J].中國婦幼保健，2021，36（24）：5758-5760.

[3] 尚文茹，宛楊，黃葭燕. 中國唐氏綜合征產前篩查和診斷服務利用現況研究[J].中國婦幼健康研究，2021，32（10）：1529-1536.

[4] 王晶，姜文，尚麗新.產前篩查及診斷相關問題研究（2）唐氏篩查在產前篩查及診斷中的應用進展[J].人民軍醫，2021，64（8）：793-796.

[5] 王心，尚麗新.產前篩查及診斷相關研究進展[J].人民軍醫，2021，64（7）：679-683.

[6] 陸燕，張鑫麗，沈國松.湖州地區孕中期孕婦產前診斷現狀及分析[J].中國婦幼保健，2020，35（16）：3059-3061.

[7] 周麗銀，徐建民，陳煥卿，等.孕早期產前篩查在唐氏綜合征中的應用研究[J].實用醫技雜志，2021，28（5）： 595-597.

[8] 楊黎明，沈盼盼，呂璇，等.鄭州地區5389例唐篩高風險孕婦妊娠結局分析[J].實驗與檢驗醫學，2021，39（2）： 463-464，471.

[9] 郝榮，劉清秀，趙富清，等.早孕期聯合篩查法應用于唐氏綜合征和18三體綜合征的產前篩查[J].中國優生與遺傳雜志，2020，28（11）：1311-1313，1317.

[10] 胡麗花，章金玲，胡蘭蘭.黃山市2185名孕中期婦女唐氏綜合征產前篩查結果分析[J].安徽預防醫學雜志，2020，26（4）：320-322.