甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合用于繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者的臨床效果分析

王徐妍

福建省南平市第二醫院藥劑科，福建南平 354200

繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者往往是由于患者長時間服用藥物， 導致其藥物逐漸失去了治療效果[1]。甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合治療繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者， 改善糖脂代謝，、疾病癥狀[2]。部分繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者在開始治療時效果良好， 但經過數月或數年，療效減弱或消失，稱為磺脲類藥物繼發性失效[3-4]。每年發生率為5%～10%，大約10 年后，絕大多數磺脲類藥物治療患者需同時合用另外一類降糖藥物或胰島素[5]。 繼發性失效大部分原因不明，推測為β 細胞功能逐漸喪失和外周組織對胰島素抵抗不能緩解。聯合用藥可以降低繼發性失效的發生率，如與雙胍類藥物、噻唑烷二酮類胰島素合用等[6-7]。 基于此，該研究選取該院2019 年12 月—2020 年12 月收治的100 例繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者為研究對象，展開分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經過醫院醫學倫理委員會批準， 患者及家屬均知情同意后， 選取該院收治的100 例繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者為研究對象， 隨機分為參照組和研究組，每組50 例。 參照組男性27 例，女性23 例；平均年齡（55.65±7.02）歲。 研究組男性28 例，女性22 例；平均年齡（55.36±7.04）歲。 兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 參照組行常規治療。 格列齊特緩釋片（國藥準字H20103045；規格：30 mg×30 片），口服治療，30～90 mg/d，具體用藥劑量需根據患者個體情況。 連續用藥1 個月時間。

1.2.2 甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合治療研究組在常規治療基礎上， 行甘精胰島素、 格列美脲、阿卡波糖片聯合治療。 患者給予甘精胰島素[國藥準字S20201001；規格：3 mL:300 U（預填充）]皮下注射給藥，黃昏注射，1 次/d。 口服格列美脲（國藥準字H20010556；規格：2 mg×90 片）初期治療格列美脲的起始劑量為1～2 mg，1 次/d，早餐時或第一次主餐時給藥。 后續用藥需要根據患者病情情況進行調整。 患者口服阿卡波糖片（國藥準字H19990205；規格：50 mg×30 片），用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，起始劑量為50 mg/次1 片/次，3次/d。 連續用藥1 個月時間。

1.3 觀察指標

①糖脂代謝：其主要檢驗指標為：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇。 ②血清炎癥因子主要包括為白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素Ⅱ型（IFN-γ）。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝情況對比

研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝情況比較[(±s),mmol/L]

表1 兩組患者糖脂代謝情況比較[(±s),mmol/L]

組別空腹血糖餐后2 h 血糖糖化血紅蛋白總膽固醇三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇參照組(n=50)研究組(n=50)t 值P 值11.03±1.76 10.23±1.75 2.279 0.025 17.04±1.81 14.66±1.78 6.629＜0.001 8.75±1.06 5.36±1.39 13.713＜0.001 6.25±1.05 3.39±1.20 12.683＜0.001 4.21±1.40 2.30±0.85 8.246＜0.001 2.67±0.75 1.67±0.75 6.667＜0.001

2.2 兩組患者血清炎癥因子情況比較對比

研究組患者IL-2、IFN-γ 高于參照組，IL-4、IL-6、IL-8 水平情況低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清炎癥因子情況比較[(±s),ng/L]

表2 兩組患者的血清炎癥因子情況比較[(±s),ng/L]

組別IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IFN-γ參照組(n=50)研究組(n=50)t 值P 值68.36±13.26 88.26±12.26 7.792＜0.001 62.36±13.26 51.26±13.99 4.072＜0.001 77.16±12.06 58.20±13.01 7.557＜0.001 86.30±19.26 75.63±18.52 2.824 0.006 91.23±14.59 122.69±12.78 11.469＜0.001

3 討論

甘精胰島素是超長效胰島素，它作用平穩，用藥簡單方便，很適合基礎胰島素替代治療，但因為沒有峰值血藥濃度，對餐后血糖控制不如短效胰島素好[8-9]。格列美脲為第三代磺脲類藥物。 磺脲類藥物的主要降糖作用機制是刺激胰島素分泌， 它主要是通過與胰島B 細胞上的受體結合，通過一系列反應，從而釋放胰島素，增加外周組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織對胰島素的敏感性， 有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖[10-12]。阿卡波糖具有抑制葡萄糖苔水解酶的作用， 能夠降低蔗糖和多糖分解成葡萄糖， 減慢糖的吸收， 也因此有降低餐后血糖的作用，是一種新型的口服降糖藥，一般都是單獨使用，或者與胰島素一起使用， 或者與其他的口服降糖藥一起使用[13]。 在使用阿卡波糖時，配合餐飲的調整，可以用于治療胰島素依賴型和非依賴型的糖尿病。阿卡波糖及其分解產物能夠在小腸下段被吸收。 甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合治療對繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病有積極的治療價值[14]。 岳萃濤[15]及李曉蕾[16]觀察甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合用于繼發性磺脲類失效的2 型糖尿病患者的臨床效果，證實了給予T2DM 患者甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片三藥聯合應用,可使血糖水平得到有效控制，安全可靠。

該次研究結果顯示，研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于參照組（P＜0.05）。 研究組患者IL-2 水平及IFN-γ 水平情況高于參照組，IL-4 水平、IL-6 水平、IL-8 水平低于參照組（P＜0.05）。

綜上所述，甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯合治療， 在臨床上可以為繼發性磺脲類失效的2型糖尿病患者爭取到最佳的治療效果， 保證患者疾病的良好干預，明顯緩解疾病癥狀，提高了患者的生活質量水平。