康艾注射液對老年晚期非小細胞肺癌含鉑化療患者血管內皮生長因子及免疫功能的影響

吳曉虞 陳華春 徐漢文

[摘要] 目的 探討康艾注射液對老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）含鉑化療患者血管內皮生長因子及免疫功能的影響。方法? 選擇2018年7月至2021年5月浙江金華廣福腫瘤醫院收治的100例老年晚期NSCLC患者，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各50例，對照組僅接受含鉑化療方案，觀察組在對照組基礎上聯合康艾注射液。均治療2個療程，2個療程后比較兩組近期療效，評價患者血清血管內皮生長因子（VEGF）水平、免疫功能、不良反應及生活質量[生存質量調查測定量表（FACT-L）]。結果? 觀察組近期療效[臨床有效率（54.00%）、疾病控制率（88.00%）]優于對照組[臨床有效率（34.00%）、疾病控制率（72.00%）]，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組VEGF水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組FACT-L評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 老年晚期NSCLC含鉑化療中采用康艾注射液輔助有利于提升近期療效，減少血清VEGF含量，同時能調節患者免疫功能，減少化療不良反應，有利于提升患者生活質量。

[關鍵詞] 老年;非小細胞肺癌;順鉑;血管內皮生長因子;免疫功能;不良反應;生活質量

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Kang'ai injection on vascular endothelial growth factor （VEGF） and immune function in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with cisplatin-containing chemotherapy. Methods A total of 100 elderly patients with advanced NSCLC admitted from July 2018 to May 2021 in Zhejiang Jinhua Guangfu Tumor Hospital were selected and divided into the control group and the observation group （50 cases / group） according to the random number table method. The control group was treated with cisplatin-containing chemotherapy only， while the observation group was treated with Kang′ai injection on the basis of treatment in the control group. Both groups were treated for 2 courses. The short-term efficacy was compared between the two groups after 2 courses of treatment， and the serum VEGF levels， immune function， adverse reactions （ARs） and quality of life （Quality of Life Rating Scale [Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung， FACT-L]） were evaluated. Results The short-term efficacy of the observation group （clinical effective rate [54.00%] and disease control rate [88.00%]） was better than that of the control group （clinical effective rate [34.00%] and disease control rate [72.00%]）， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the VEGF level was lower and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher in the observation group than those in the control group， and the incidence of ARs in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Meanwhile， the FACT-L scores were higher in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion The application of adjuvant Kang′ai injection in elderly patients with advanced NSCLC treated by cisplatin-containing chemotherapy is conducive to improving the short-term efficacy and reducing the serum VEGF level， as well as regulating the immune function of patients， reducing ARs of chemotherapy， and improving the quality of life of patients.8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

[Key words] Elderly; Non-small cell lung cancer; Cisplatin; Vascular endothelial growth factor; Immune function; Adverse reactions; Quality of life

肺癌是世界范圍內發病率最高的惡性腫瘤，長期占癌癥相關性死亡數量的首位[1-2]。新發現的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約有70%患者為中晚期，只能選擇綜合性治療或放化療[3]。老年中晚期NSCLC患者因身體機能下降、免疫功能下降、合并癥等原因，含鉑類化療方案5年生存率僅為10.99%[4]。因此輔助化療已成為醫生與患者共同思考的話題。康艾注射液有益氣扶正、解毒抗癌等功效，目前已用于結直腸癌、乳腺癌等[5-6]惡性腫瘤輔助治療中，取得一定的臨床療效。在老年晚期NSCLC患者化療中應用雖也有報道，但對含鉑化療患者血管內皮生長因子、免疫功能影響的報道較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月至2021年5月在浙江金華廣福腫瘤醫院呼吸內科就診的100例老年晚期NSCLC患者。納入標準：①NSCLC經纖維支氣管鏡檢查且經病理組織活檢或肺穿刺細胞學檢查確診;②病理TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[7];③年齡≥60歲，性別不限;④首次接受含鉑化療方案，預計生存期>3個月;⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并未得到有效控制的嚴重高血壓、肝腎功能不全、感染、消化性潰瘍等疾病者[8];②合并精神病，無法配合本次研究者;③對本研究擬用藥物過敏或過敏性體質者;④臨床資料不完整，影響臨床療效判定者;⑤治療后失訪者。采用隨機數字表法將入組患者分為對照組與觀察組各50例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 僅采用含鉑化療方案，治療第1天給予紫杉醇注射液（特素，國藥準字H20043045，海口市制藥有限公司，規格：16.7 ml∶100 mg）150 mg/m2，靜脈滴注，同時給予順鉑注射液（諾欣，國藥準字H20040813，江蘇豪森藥業集團有限公司，規格6 ml∶30 mg）75 mg/m2，3周1次。化療過程中監測患者的心肝腎功能、血常規、谷丙轉氨酶等。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合康艾注射液（國藥準字Z20026868，長白山制藥股份有限公司，規格：5 ml）60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d，連續2周，停藥1周，1個療程為21 d，合計2個療程。

兩組患者治療期間均不使用其他抗腫瘤藥物，仔細觀察合并癥及發生的不良反應，對化療療程及疾病發展產生的影響應給予對癥治療并記錄。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組的療效、血管內皮生長因子、免疫功能、不良反應及生活質量。①療效：參考WHO制定的實體瘤療效評價標準[9]，包括完全緩解、部分緩解、穩定、進展，臨床有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數×100%;完全緩解：腫瘤消失，持續時間≥1個月;部分緩解：腫瘤縮小≥50%，持續時間>1個月;穩定：腫瘤縮小<50%，或增大≤25%;進展：腫瘤增大≥25%，或發生轉移。②血管內皮生長因子：治療前后清晨取3 ml肘前靜脈血，3000 r/min離心5 min后取上清，采用酶聯免疫吸附法測定血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③免疫功能：治療前后清晨取3 ml外周靜脈血，采用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反應：包括胃腸道反應、血紅蛋白降低、白細胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制，發生即記錄。⑤生活質量：采用中文版肺癌患者生存質量調查測定量表（fun-ctional assessment of cancer treatment-lung，FACT-L）[10]進行評價，量表包括生理領域、社會/家庭領域、情感領域、功能狀況領域及肺癌特異領域，合計36個條目，分值0～4分，總分范圍0～144分，總分與生活質量呈正比關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組臨床有效率及疾病控制率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組近期療效優于對照組。見表2。

2.2 兩組VEGF水平比較

治療前，兩組VEGF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組VEGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組的免疫功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組生活質量比較

治療前，兩組的FACT-L評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的FACT-L評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

3 討論

美國NCCN推薦指南認為，晚期NSCLC的一線治療方案為含鉑類化療方案，順鉑類似于雙功能烷化劑，能與DNA形成鏈內與鏈間交叉聯結，破壞DNA功能，阻斷DNA復制，是一種細胞周期非特異性藥物;含鉑類化療方案雖有一定臨床療效，但患者5年生存率仍較低[11]。陸小芳等[12]對中晚期NSCLC患者采用含鉑類化療方案的結果顯示，總有效率為62.79%～78.05%，與本研究中對照組采用含鉑類化療方案所取得的疾病控制率72.00%基本符合，證實單含鉑類化療方案治療中晚期NSCLC患者療效有限。

老年晚期NSCLC患者本身身體機能存在不同程度下降，患者對化療藥物代謝與吸收能力較差，且骨髓儲備功能較低，加上基礎合并癥，都可能導致患者化療效果不佳，且不良反應發生率較高。當前臨床針對此類患者，多考慮聯合其他治療方式提升化療效果，減輕不良反應，從而改善患者生存質量[13]。中醫學認為肺癌屬“肺積”“咯血”“痞癖”等范疇，病機不外于正氣虧虛、外感邪氣、肺氣不宣。康艾注射液為中藥制劑，成分為黃芪、人參、苦參素。黃芪乃補氣圣藥，可扶正祛邪;人參補氣利濕;苦參素解毒抗癌。王永峰等[14]研究發現，康艾注射液聯合貝伐單抗治療晚期NSCLC患者可增強機體免疫力，抑制腫瘤的增殖與轉移。

本研究結果發現，觀察組近期療效優于對照組，治療后觀察組VEGF水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應用可提升近期療效，減少血清VEGF含量，同時調節患者免疫功能，減少化療不良反應的發生。此外，本研究還對兩組患者的生活質量進行比較，發現治療后觀察組的FACT-L評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應用有利于提升患者的生活質量。考慮與康艾注射液中黃芪提取物含有微量元素及氨基酸有關，其能有效調節患者的免疫功能，而苦參素對腫瘤細胞增殖有良好的抑制作用[15];此外，康艾注射液中人參可為造血干細胞增殖提供良好基礎[16]，有利于提升人體免疫作用，從而起到抗腫瘤效果。此外，康艾注射液能夠降低腫瘤患者外周血炎性因子水平的表達[17]，對新生血管有良好的抑制作用。

本研究未探討康艾注射液對老年晚期NSCLC含鉑化療患者炎性因子水平、生存期的影響，后期可增加樣本量，延長研究時間，進一步探討康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中的應用效果。

綜上所述，康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應用可提升近期療效，減少血清VEGF的含量，同時調節患者的免疫功能，減少化療不良反應的發生，有利于提升患者的生活質量。

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（收稿日期：2021-07-30）8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042