康艾注射液對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌含鉑化療患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及免疫功能的影響

吳曉虞 陳華春 徐漢文

[摘要] 目的 探討康艾注射液對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）含鉑化療患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及免疫功能的影響。方法? 選擇2018年7月至2021年5月浙江金華廣福腫瘤醫(yī)院收治的100例老年晚期NSCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各50例，對(duì)照組僅接受含鉑化療方案，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液。均治療2個(gè)療程，2個(gè)療程后比較兩組近期療效，評(píng)價(jià)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平、免疫功能、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量[生存質(zhì)量調(diào)查測(cè)定量表（FACT-L）]。結(jié)果? 觀察組近期療效[臨床有效率（54.00%）、疾病控制率（88.00%）]優(yōu)于對(duì)照組[臨床有效率（34.00%）、疾病控制率（72.00%）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組VEGF水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 老年晚期NSCLC含鉑化療中采用康艾注射液輔助有利于提升近期療效，減少血清VEGF含量，同時(shí)能調(diào)節(jié)患者免疫功能，減少化療不良反應(yīng)，有利于提升患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 老年;非小細(xì)胞肺癌;順鉑;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;免疫功能;不良反應(yīng);生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）11-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Kang'ai injection on vascular endothelial growth factor （VEGF） and immune function in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with cisplatin-containing chemotherapy. Methods A total of 100 elderly patients with advanced NSCLC admitted from July 2018 to May 2021 in Zhejiang Jinhua Guangfu Tumor Hospital were selected and divided into the control group and the observation group （50 cases / group） according to the random number table method. The control group was treated with cisplatin-containing chemotherapy only， while the observation group was treated with Kang′ai injection on the basis of treatment in the control group. Both groups were treated for 2 courses. The short-term efficacy was compared between the two groups after 2 courses of treatment， and the serum VEGF levels， immune function， adverse reactions （ARs） and quality of life （Quality of Life Rating Scale [Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung， FACT-L]） were evaluated. Results The short-term efficacy of the observation group （clinical effective rate [54.00%] and disease control rate [88.00%]） was better than that of the control group （clinical effective rate [34.00%] and disease control rate [72.00%]）， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the VEGF level was lower and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher in the observation group than those in the control group， and the incidence of ARs in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Meanwhile， the FACT-L scores were higher in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion The application of adjuvant Kang′ai injection in elderly patients with advanced NSCLC treated by cisplatin-containing chemotherapy is conducive to improving the short-term efficacy and reducing the serum VEGF level， as well as regulating the immune function of patients， reducing ARs of chemotherapy， and improving the quality of life of patients.8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

[Key words] Elderly; Non-small cell lung cancer; Cisplatin; Vascular endothelial growth factor; Immune function; Adverse reactions; Quality of life

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，長(zhǎng)期占癌癥相關(guān)性死亡數(shù)量的首位[1-2]。新發(fā)現(xiàn)的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約有70%患者為中晚期，只能選擇綜合性治療或放化療[3]。老年中晚期NSCLC患者因身體機(jī)能下降、免疫功能下降、合并癥等原因，含鉑類化療方案5年生存率僅為10.99%[4]。因此輔助化療已成為醫(yī)生與患者共同思考的話題。康艾注射液有益氣扶正、解毒抗癌等功效，目前已用于結(jié)直腸癌、乳腺癌等[5-6]惡性腫瘤輔助治療中，取得一定的臨床療效。在老年晚期NSCLC患者化療中應(yīng)用雖也有報(bào)道，但對(duì)含鉑化療患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、免疫功能影響的報(bào)道較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月至2021年5月在浙江金華廣福腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的100例老年晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①NSCLC經(jīng)纖維支氣管鏡檢查且經(jīng)病理組織活檢或肺穿刺細(xì)胞學(xué)檢查確診;②病理TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[7];③年齡≥60歲，性別不限;④首次接受含鉑化療方案，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并未得到有效控制的嚴(yán)重高血壓、肝腎功能不全、感染、消化性潰瘍等疾病者[8];②合并精神病，無(wú)法配合本次研究者;③對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏或過(guò)敏性體質(zhì)者;④臨床資料不完整，影響臨床療效判定者;⑤治療后失訪者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組與觀察組各50例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 僅采用含鉑化療方案，治療第1天給予紫杉醇注射液（特素，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045，海口市制藥有限公司，規(guī)格：16.7 ml∶100 mg）150 mg/m2，靜脈滴注，同時(shí)給予順鉑注射液（諾欣，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格6 ml∶30 mg）75 mg/m2，3周1次。化療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的心肝腎功能、血常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868，長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，規(guī)格：5 ml）60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周，停藥1周，1個(gè)療程為21 d，合計(jì)2個(gè)療程。

兩組患者治療期間均不使用其他抗腫瘤藥物，仔細(xì)觀察合并癥及發(fā)生的不良反應(yīng)，對(duì)化療療程及疾病發(fā)展產(chǎn)生的影響應(yīng)給予對(duì)癥治療并記錄。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的療效、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、免疫功能、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。①療效：參考WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，臨床有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%;完全緩解：腫瘤消失，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月;部分緩解：腫瘤縮小≥50%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;穩(wěn)定：腫瘤縮小<50%，或增大≤25%;進(jìn)展：腫瘤增大≥25%，或發(fā)生轉(zhuǎn)移。②血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子：治療前后清晨取3 ml肘前靜脈血，3000 r/min離心5 min后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③免疫功能：治療前后清晨取3 ml外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白降低、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制，發(fā)生即記錄。⑤生活質(zhì)量：采用中文版肺癌患者生存質(zhì)量調(diào)查測(cè)定量表（fun-ctional assessment of cancer treatment-lung，F(xiàn)ACT-L）[10]進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包括生理領(lǐng)域、社會(huì)/家庭領(lǐng)域、情感領(lǐng)域、功能狀況領(lǐng)域及肺癌特異領(lǐng)域，合計(jì)36個(gè)條目，分值0～4分，總分范圍0～144分，總分與生活質(zhì)量呈正比關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組臨床有效率及疾病控制率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組近期療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.2 兩組VEGF水平比較

治療前，兩組VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組的免疫功能水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的FACT-L評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

3 討論

美國(guó)NCCN推薦指南認(rèn)為，晚期NSCLC的一線治療方案為含鉑類化療方案，順鉑類似于雙功能烷化劑，能與DNA形成鏈內(nèi)與鏈間交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA功能，阻斷DNA復(fù)制，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物;含鉑類化療方案雖有一定臨床療效，但患者5年生存率仍較低[11]。陸小芳等[12]對(duì)中晚期NSCLC患者采用含鉑類化療方案的結(jié)果顯示，總有效率為62.79%～78.05%，與本研究中對(duì)照組采用含鉑類化療方案所取得的疾病控制率72.00%基本符合，證實(shí)單含鉑類化療方案治療中晚期NSCLC患者療效有限。

老年晚期NSCLC患者本身身體機(jī)能存在不同程度下降，患者對(duì)化療藥物代謝與吸收能力較差，且骨髓儲(chǔ)備功能較低，加上基礎(chǔ)合并癥，都可能導(dǎo)致患者化療效果不佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。當(dāng)前臨床針對(duì)此類患者，多考慮聯(lián)合其他治療方式提升化療效果，減輕不良反應(yīng)，從而改善患者生存質(zhì)量[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌屬“肺積”“咯血”“痞癖”等范疇，病機(jī)不外于正氣虧虛、外感邪氣、肺氣不宣。康艾注射液為中藥制劑，成分為黃芪、人參、苦參素。黃芪乃補(bǔ)氣圣藥，可扶正祛邪;人參補(bǔ)氣利濕;苦參素解毒抗癌。王永峰等[14]研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC患者可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組近期療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組VEGF水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應(yīng)用可提升近期療效，減少血清VEGF含量，同時(shí)調(diào)節(jié)患者免疫功能，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，本研究還對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應(yīng)用有利于提升患者的生活質(zhì)量。考慮與康艾注射液中黃芪提取物含有微量元素及氨基酸有關(guān)，其能有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能，而苦參素對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖有良好的抑制作用[15];此外，康艾注射液中人參可為造血干細(xì)胞增殖提供良好基礎(chǔ)[16]，有利于提升人體免疫作用，從而起到抗腫瘤效果。此外，康艾注射液能夠降低腫瘤患者外周血炎性因子水平的表達(dá)[17]，對(duì)新生血管有良好的抑制作用。

本研究未探討康艾注射液對(duì)老年晚期NSCLC含鉑化療患者炎性因子水平、生存期的影響，后期可增加樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，進(jìn)一步探討康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中的應(yīng)用效果。

綜上所述，康艾注射液在老年晚期NSCLC含鉑化療患者中應(yīng)用可提升近期療效，減少血清VEGF的含量，同時(shí)調(diào)節(jié)患者的免疫功能，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于提升患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2021-07-30）8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042