藥物合成后處理分析與探究

陶琳

摘要：藥物合成后處理即以藥品生產的反應混合物中各物質物化性質的差異性為依據，通過分離提純方法得到純品的過程。藥物合成后處理需要經過萃取、脫色、過濾以及中和等多個環節，任一環節出現問題都可能造成藥品的品質出現問題。科學有效的藥物合成后處理可以確保藥品的生產質量，提高藥品的收率和生產效率，還可以對實現有用產物的回收，提高藥品生產的環保性和資源配置效率。

關鍵詞：藥物合成;后處理;分析

【中圖分類號】 R9 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）11--01

一、藥物合成后處理的重要性

藥物合成后處理指的是在藥物合成反應中，運用物理、化學性質的不同，采用不同的方法將反應后混合物進行提純處理，讓藥物的質量更高。藥物合成后處理主要是通過向淬滅后的混合物中加入水或者酸堿水溶液，用合適的溶劑進行萃取，一般在實際生產中常用的溶劑有乙醚、氯仿等，原理是利用氯化鈉溶液對有機相中殘留的水進行脫除處理，經過沉淀后，進行濃縮有機相處理，獲得粗品。

合成反應一般需要幾個小時就可以完成，但是后處理卻需要很長的時間才可以完成。而且操作時間比較長，勞動強度大，比如合成噴托維林藥物時，合成的過程從備料開始到合成過程完成，只需要大概6h左右，而后處理工作卻需要長達20h。中間的任何一個環節都會對藥物產生重要的影響，因此，做好藥物后處理工作，不僅可以最大限度地保證藥物的純度，簡化藥物合成工藝，提高藥品的收率，提高制藥企業的經濟效益，而且還可以很好地回收原料、中間體以及溶劑反應過程中的副產品，降低廢水、廢氣、廢渣的排放量，防止污染環境。

二、藥物合成后處理的問題

在藥物合成反應結束后，混合物內除了所需的藥物純品外還有一些未完全轉化的原料和反應的副產品，在相關理論的支持下可以對混合物進行分離提純，實現藥物合成的后處理。

（一）化合物的密度和熔沸點

化合物的密度及熔沸點也是藥物合成后處理經常要應用到的知識，于此同時這也是藥物合成反應的基礎。萃取及蒸餾都是常見的藥物合成后處理方法，其處理方案設計和實際應用就需要應用到熔沸點和密度的相關理論知識。例如制備生產乙醚乙醇需要利用飽和溶液對合成反應的混合物進行洗滌，該操作要求技術人員必須掌握主產物的密度，否則洗滌過程中容易出現上層的丟棄。在副產物乙醚的去除中需要采用以化合物沸點知識為基礎的蒸餾法。準確掌握和熟練應用化合物的密度和熔沸點可以幫助解決藥物合成后處理的具體問題，指導實際的生產操作，提高藥物合成后處理的有效性。

（二）化合物的溶解性

化合物溶解性的相關理論是藥物合成后處理的重要理論基礎，藥物合成后處理即利用過濾、萃取、結晶等方式將反應混合物中的一些無用物質去除，進而得到藥品純品，這就需要應用到不同物質的溶解特性。相關技術人員需要掌握藥物合成反應產物在不同溶劑中的溶解性，以此為依據選擇恰當的溶劑和實驗條件。化合物的水溶性是藥物合成中最為常見和基礎的理論，也是相關技術人員必須掌握的內容，除此之外還需要了解藥物合成產物的醚溶性、醇溶性等。

二、藥物合成后處理的措施

藥物合成后處理常應用到的單元操作包括萃取、重結晶、過濾、蒸餾、干燥、升華、熔點測定等等。這就需要在合成后處理階段選擇適當的方法，以達到提升產品收率、純度，保證藥品的安全性。根據藥物合成反應混合物特性不同，選擇相應的藥物合成處理方法。

（一）干燥法

利用熱能去除固體物料中的濕分的一種單元操作方法。藥物合成后處理中，選擇干燥法通常會利用熱能將物料中的水分氣化，使惰性氣體帶走所生成的蒸氣，保證藥物合成后藥品的質量。目前，干燥法主要包括冷凍干燥和真空干燥方法，根據化合物不同特性選擇合適的干燥方法。其中，冷凍干燥法通常應用于熱敏度化合物后處理。

（二）過濾法

依據化合物不同溶解性特點的一種處理方法。是將液體與不溶于液體的固體分離出來的一種單元操作模式。在藥物合成后處理中獲得固體粗品及產品溶液時，應做好充分的洗滌，濾干，降低合成物中的殘留雜質。否則，會因為殘留雜質過高留于母液中影響到產品純度。

（三）萃取法

利用化合物兩種不相溶的溶劑中溶解度或分配系數的差異性，使化合物從一種溶劑轉移到另一種溶劑，實現分離提純的預期效果。作為單元操作方法，在完成藥物合成反應后，通常會先選擇應用萃取技術，將合成后部分雜質去除，為了達到預期去除效果，通常需要數次萃取，將化合物中大部分雜質去除的效果。

（四）蒸餾法

化合物沸點的差異性，先通過蒸發、再冷凝的操作流程將低沸點化合物進行分離反應。作為單元操作方法，在完成藥物合成反應后，通常采用蒸餾技術，先通過加熱使液體達到沸騰，變為蒸氣，再將蒸氣冷卻后凝結為液體。蒸餾方法是將冷凝與蒸發技術聯合應用，實現不易揮發物質與易揮發物質的分離效果。運用蒸餾方法達到藥物后處理的效果通常應用于沸點相差較大的反應混合物中效果更佳

（五）結晶法

利用熱的飽和溶液冷卻后，溶質從溶液中析出，并以晶體狀態成形的過程。藥物合成后結晶處理的方法主要有降溫法、鹽析、蒸發法等，此外，攪拌速率、蒸發速度、冷卻速度以及溶劑添加速度都會直接影響到藥物合成后的結晶處理效果。因此，選擇結晶方法作為處理藥物合成后的工藝方法，應做好溶劑的選擇。即，選擇溶解能力隨著溫度升高而增強且在低溫時對雜質又具有一定溶解能力的溶劑。

三、結束語

綜上所述，藥物合成后處理的效果會直接對藥品的生產過程和最終的成品質量產生影響，藥品制造生產企業必須要提高對于藥物合成后處理的重視，充分掌握藥物合成后處理的相關理論知識，不斷提高藥物合成后處理方法的實施效果，加快藥物合成后處理技術的革新和藥品生產體系的完善，保障所生產藥品的質量。藥物合成后處理是藥物合成過程中一個重要的生產工藝，是提高藥品純度的重要措施。在具體生產過程中，需要操作人員具備豐富的專業知識以及操作技能。

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