四聯療法應用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療的臨床療效及安全性

張詩文

江蘇省連云港市贛榆區中醫院消化內科，江蘇連云港 222100

人體的胃內壁有一層具有保護作用的胃黏膜，當該黏膜由于某些原因出現破損時， 會形成潰瘍[1]。幽門螺桿菌是生活在人體胃部的一種細菌， 會產生毒素和生物因子，引起黏膜炎癥，損傷胃黏膜，其感染后會導致胃潰瘍[2-3]。 三聯療法是指兩種抗生素加質子泵抑制劑合用治療， 以上藥物雖能夠通過抑制幽門螺桿菌活性、 調節胃酸分泌等措施于短期內減輕胃潰瘍病癥，但隨著幽門螺桿菌的耐藥性增加，該治療方法的根治率出現一定程度的下降[4-5]。 四聯療法是在三聯療法的基礎上加以鉍劑， 使鉍劑覆蓋于患者的潰瘍面上，增強其胃黏膜屏障保護作用，有助于在保證胃內幽門螺桿菌分泌受抑的基礎上修復受損胃黏膜[6-7]。 該研究選擇 2019 年 1 月—2020 年 12月該院收治的122 例幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者為研究對象，就四聯療法應用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療的臨床療效及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的122 例幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者作為研究對象， 根據治療方法不同分為對照組和觀察組。 各 61 例。 對照組男 38 例，女 23 例；年齡46~70 歲，平均（59.98±4.74）歲；病程 2~7 個月，平均（4.52±0.87）個月。 觀察組男 37 例，女 24 例；年齡47~72 歲，平均（60.76±4.80）歲；病程 2~8 個月，平均（4.63±0.96）個月。 兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究由該院倫理委員會審批、通過，患者知情并簽署研究同意書。

納入標準：①14C 呼氣試驗檢測值＞100，幽門螺桿菌檢測為陽性；②經X 線鋇餐檢查，發現患者胃部存在龕影；③臨床表現為胃部疼痛、食欲不振、餐后腹脹等，可伴有胃出血、胃穿孔等并發癥。

排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②對青霉素過敏者；③對大環內酯類抗生素或其輔料過敏者。

1.2 方法

對照組采用三聯療法進行治療：奧美拉唑（國藥準字 H10920092，規格：20 mg×14 粒/盒），口服，不可咀嚼，20 mg/次，早晚各1 次；阿莫西林（國藥準字H33021381，規格：0.25 g×24 片/盒），口服，0.5 g/次，6~8 h/次；克拉霉素（國藥準字 H20031041，規格：0.5 g×7 片/盒），0.5 g/次，1 次/d。

觀察組采用四聯療法進行治療：枸櫞酸鉍鉀（國藥準字 H10983185，規格：0.3 g×24 粒），4 次/d，0.3 g/次，前3 次于三餐飯前30 min 服用，第4 次于睡前服用， 服藥前后30 min 忌喝牛奶或服用抗酸劑和其他堿性藥物；阿莫西林、奧美拉唑、克拉霉素的用法用量均與對照組一致。

兩組患者的治療時間均為4 周， 服藥期間忌飲酒或碳酸飲料。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜的愈合情況：根據胃鏡下觀察到的黏膜病變，將胃潰瘍按病情的嚴重程度分為三級，第一級為急性期，即胃黏膜表面血管裸露，并伴有黏膜出血、糜爛或有黑色的血凝塊附著于黏膜表面；第二級為愈合期，即潰瘍面覆蓋黃斑或白斑，且黏膜呈集中現象；第三級為瘢痕期，即潰瘍基本愈合，潰瘍多為紅色，可逐漸發展為白色潰瘍。 ②對比兩組患者經治療4 周后不良反應的發生情況：包括腹瀉、反酸、噯氣。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜愈合情況對比

觀察組患者治療4 周后，其一級、二級胃潰瘍例數較對照組少，三級例數較對照組多，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜愈合情況對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療4 周后不良反應發生情況對比

觀察組患者治療4 周后，其不良反應的總發生率較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者經治療4 周后不良反應的發生情況對比[n(%)]

3 討論

胃潰瘍屬于臨床常見周期性炎性疾病， 胃潰瘍患者發病期間出現的持續性上腹痛以及部分患者并發的幽門梗阻均會影響個體消化系統功能及生活質量；各類胃潰瘍致病因素中，以幽門螺桿菌感染所致胃潰瘍最為常見，及時控制此病菌在消化系統內部的繁殖進程是改善胃潰瘍患者預后的必要措施。該研究中，觀察組患者治療4 周后一級、二級胃潰瘍例數分別為 12 例（19.67%）、12 例（19.67%），較對 照 組 的 25 例 （40.98%）、30 例 （49.18%） 少 （P ＜0.05），與樊文靜[8]研究結果相符，其研究中，觀察組患者治療 4 周后一級、 二級胃潰瘍分別占比21.00%、24.35%，較對照組少；其三級占比54.65%較對照組多（P＜0.05），結果提示，四聯療法治療幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者，可促進潰瘍愈合，有效降低患者胃潰瘍嚴重程度。 奧美拉唑為質子泵抑制劑，是一種脂溶性的弱堿性藥物，能有效抑制幽門螺桿菌增長，口服后可特異性分布于人體胃黏膜壁細胞的分泌小管中，對胃酸具有強而持久的抑制作用，協同其他藥物將藥效發揮至最大化；阿莫西林是常用的半合成青霉素類抗生素之一，殺菌作用與穿透細胞膜的能力較強，吸收率高，抑菌作用明顯；克拉霉素為紅霉素衍生物，具有高效、易吸收的特點，對革蘭陽性菌的活性較強，對酶較穩定[9-11]。四聯療法是在三聯療法基礎上加以枸櫞酸鉍鉀，以抑制患者幽門螺桿菌細胞壁的合成，直接殺滅幽門螺桿菌，增強抗生素的活性[12]。枸櫞酸鉍鉀具備較強的藥物彌漫性， 應用該藥物可于胃黏膜表面形成保護層，同時加速病變部位組織細胞新生過程[13]。 幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者在服用奧美拉唑后，胃酸分泌得以控制，胃部pH 值回歸正常，胃泌素分泌失衡情況得以糾正；再加以阿莫西林、克拉霉素對抗幽門螺桿菌， 枸櫞酸鉍鉀保護胃黏膜的潰瘍面，進而提高細菌對治療藥物的敏感性，強化治療效果，降低患者潰瘍的嚴重程度。

該研究中， 觀察組不良反應的總發生率為3.28%較對照組 13.11%低（P＜0.05），與海花[14]研究結果相符， 其研究中觀察組不良反應的總發生率為4.35%較對照組低 14.36%（P＜0.05）， 表明四聯療法應用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療中安全性較高。阿莫西林與克拉霉素均為抗生素， 前者為抗菌作用較強的β-內酰胺類抗生素，后者為大環內酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素、羅紅霉素相同，在酸性條件下能保持較好的穩定性， 兩者配合能增強殺滅幽門螺桿菌的效果，降低對胃的刺激性[15]。 奧美拉唑可調節幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者胃部的pH 值， 避免患者服藥后出現反酸等臨床癥狀； 枸櫞酸鉍鉀屬鉍劑，經口服后，在胃酸的作用下，可形成鉍鹽和黏性凝結物，覆蓋于胃表面，強化胃黏膜屏障，加快潰瘍面修復； 以上4 種藥物聯合治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍，患者的不良反應輕微，發生腹瀉、反酸、噯氣的例數較少[16]。

綜上所述， 四聯療法可修復幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者受損的黏膜細胞和潰瘍， 有效根除幽門螺桿菌，療效明顯，安全性高，值得推薦。