聚乙二醇洛塞那肽聯合長效胰島素對2 型糖尿病患者血糖控制的效果分析

楊建華

樂平市人民醫院內分泌老年醫學科，江西樂平 333300

糖尿病是常見慢性疾病，也是一類代謝性疾病，本病不僅會影響患者身心健康， 而且會導致他們生活質量下降，中年患者要兼顧工作與家庭，易導致身心負擔加重； 老年患者則合并癥較多， 治療難度增加，預后不佳，也會導致他們負面情緒加重[1]。 基于此，針對糖尿病患者，應盡早診斷與治療，通過有效控制血糖水平，避免病情惡化，延緩糖尿病并發癥發生，才能改善他們的生活質量。 2 型糖尿病（T2DM）在糖尿病中占90%以上[2]，隨著我國居民生活水平提高，不良飲食增多，以及飲食結構與習慣改變，老齡化等，都在一定程度上導致T2DM 患病者不斷增多[3]。對于T2DM 治療，目前多采取藥物治療，比如胰島素治療，而不同的胰島素治療效果有所差異，尤其是長效胰島素的推廣，提高了臨床效果[4]。此外，隨著近幾年臨床不斷探索，聚乙二醇洛塞那肽（PEX168）在糖尿病中也受到了重視， 該藥物是我國自主研發的長效人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物，在糖尿病中的研究報道還比較缺乏，需進一步研究。該次就該院2020 年6 月—2021 年12 月收治的80 例T2DM 患者進行研究， 旨在探究PEX168 聯合長效胰島素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80 例T2DM 患者為研究對象，隨機數表法分為對照組和觀察組，各40 例。 納入對象臨床資料無缺失，滿足T2DM 標準[5]，愿意配合研究。 排除其他類型糖尿病、精神疾病、嚴重臟器病變或惡性腫瘤， 以及該研究藥物過敏體質等患者。 此外，患者家屬知情同意，且該研究經醫學倫理委員會批準通過。 對照組男性22 例、女性18 例；年齡40~79 歲，平均年齡（55.82±2.56）歲；病程1~20 年，平均（8.28±1.24）年。 觀察組男性23 例、女性17 例；年齡40~78 歲，平均（55.89±2.52）歲；病程1~21 年，平均（8.22±1.29）年。 兩組一般資料進行比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者確診后入院后，采取常規方案管理，包括指導其運動鍛煉，科學合理飲食，以及停用其他降糖藥物等。對照組采取長效胰島素治療，選擇甘精胰島素（來得適，國藥準字J20140052）治療，初始劑量10 U 或0.1~0.2 U/kg，1 次/d，睡前注射治療，之后根據患者的血糖水平調整用藥劑量。 觀察組除了對照組用藥方案， 還加用PEX168 （孚來美， 國藥準字H20190025）治療，100 μg/次或200 μg/次，1 次/周，于上午8∶00 上臂皮下注射，1 min 內注射完畢。 兩組患者連續治療12 周評價療效。

1.3 觀察指標

比較兩組療效與不良反應， 以及治療前后血糖與C 肽水平。

1.4 評定標準

①療效標準：治療后空腹血糖＜6.2 mmol/L，餐后2 h 血糖＜8.3 mmol/L 為顯效； 治療后空腹血糖6.2~8.3 mmol/L，餐后2 h 血糖8.8~11.1 mmol/L 為有效；治療后癥狀、 體征、 血糖等無明顯改善或惡化為無效。 總有效率=顯效率+有效率[6]。 ②不良反應：主要包括胃腸道反應、全身性反應、神經系統反應等，其中胃腸道反應主要有惡心嘔吐、腹瀉、納差、胃部不適、腹部不適等，全身性反應主要有乏力、胸悶、浮腫、心悸、腿軟等，神經系統反應則主要有嗜睡、頭痛、頭暈等。 ③血糖與C 肽水平：采集患者的靜脈血進行檢驗，離心處理后分離血清待檢，其中血糖包括空腹血糖、餐后2 h 血糖，并計算糖化血紅蛋白，而C 肽包括空腹C 肽與餐后2 h-C 肽， 均按照儀器說明書執行。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前兩組血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

?

2.3 兩組患者C 肽水平比較

治療前兩組C 肽水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組空腹C 肽、餐后2 h-C 肽高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者C 肽水平比較[（±s）,mmol/L]

表3 兩組患者C 肽水平比較[（±s）,mmol/L]

?

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應如胃腸道反應、全身性反應、神經系統反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

T2DM 以高血糖為主要特征，伴有蛋白質、水電解質、酸堿、脂肪等代謝紊亂的慢性疾病[7]。就目前臨床醫學技術而言，對于糖尿病并無根治療法，只能通過控制血糖水平延長生存時間[8]。對于T2DM 的治療，可采取口服降糖藥物或胰島素治療，隨著治療進展，長效胰島素、GLP-1 及其模擬肽艾塞那肽在臨床逐漸應用起來，比如GLP-1 及其模擬肽艾塞那肽證實可根據血糖水平促進胰島素分泌增加， 可作為新型糖尿病降糖藥物[9]。

通過該次報道， 發現觀察組總有效率高于對照組（97.50%vs 77.50%）（P＜0.05），但兩組不良反應如胃腸道反應、全身性反應、神經系統反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于對照組[（6.05±1.05）mmol/L vs（8.23±1.60）mmol/L，（7.28±1.15）mmol/L vs （9.67±1.38）mmol/L，（7.03±1.95）% vs （8.75±2.14）%]（P＜0.05）， 而空腹C 肽、 餐后2 h-C 肽高于對照組[（1.25±0.48）mmol/L vs （0.88±0.35）mmol/L，（1.68±0.65）mmol/L vs （0.94±0.57）mmol/L]（P＜0.05）。通過檢索既往文獻發現， 關于PEX168 聯合長效胰島素治療2 型糖尿病的報道十分少見， 該次算是一次突破與創新，證實PEX168 聯合長效胰島素治療，可更好地促進患者血糖指標與C 肽指標的改善。 當然，在類似的報道中，對收治的124 例2 型糖尿病分組，對照組用多種降糖藥物聯合胰島素治療， 而研究組則用PEX168 聯合二甲雙胍治療， 結果顯示研究組治療4 周后2 h PPG、TG、LDL-C 更低， 治療12 周與36 周后， 研究組HbA1C、FPG、2 hPG、BMI、 腰圍、TG、TC 等更低（P＜0.05）[10]。甘精胰島素起效時間2~3 h，可對人胰島素結構進行調整，結構的改變可促使甘精胰島素和白蛋白可逆性結合，注射用藥后，98%可和血漿蛋白結合，之后于血液緩慢釋放，發揮長效降糖作用[10-13]。 長效胰島素的應用，其實也是對基礎胰島素的補充，可確保血糖控制更好，不過就目前已有報道看出，單純采取長效胰島素治療，取得的療效依舊有限[14-15]。 艾塞那肽因其獨特的藥理活性，是新型降糖藥物的熱點之一，和傳統降糖藥物比較，這類藥物的特點主要在于： 血糖濃度依賴性促進胰島素分泌；避免胰島β 細胞功能的減退；提高胰島α 細胞對葡萄糖的敏感度； 控制食欲， 維持合理的體重范圍；減緩胃排空；不會誘發低血糖風險或體重增加。但是，其半衰期較短，需多次給藥才能達到良好的效果[16-18]。

綜上所述，T2DM 應用PEX168 聯合長效胰島素治療，可提高療效，值得應用。