胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病孕婦的臨床療效

吳麗婷

佛山市第一人民醫(yī)院禪城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山 528000

妊娠期糖尿病是妊娠期的常見合并癥， 是指孕婦在妊娠前無糖尿病病史并且未出現(xiàn)糖尿病相關(guān)臨床癥狀， 而在妊娠后出現(xiàn)糖尿病相關(guān)癥狀并確診為糖尿病。妊娠期糖尿病的臨床發(fā)病率較高，世界各國報(bào)道的發(fā)病率是1%~14%， 我國的發(fā)病率約為1%~5%，且發(fā)病率仍呈現(xiàn)出明顯升高趨勢(shì)[1-3]。 妊娠期糖尿病對(duì)母嬰健康均會(huì)造成不良影響， 屬于高危并發(fā)癥，同時(shí)還會(huì)增加其他妊娠期合并癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，增加不良妊娠結(jié)局、 新生兒不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 因此，孕婦在確診為妊娠期糖尿病后要積極接受治療，并對(duì)自身血糖的變化情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)， 根據(jù)血糖波動(dòng)情況適當(dāng)調(diào)整治療方案， 從而將血糖控制在平穩(wěn)范圍內(nèi)，減輕對(duì)自身和胎兒的不良影響。對(duì)于妊娠期糖尿病的治療，目前主要以胰島素、雙胍類降糖藥物進(jìn)行治療， 可根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的降糖藥物。但妊娠期糖尿病孕婦的血糖值高，這在一定程度上增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 在控制血糖的同時(shí)還需要調(diào)節(jié)血小板聚集， 故需要在降糖的基礎(chǔ)上增加二甲雙胍進(jìn)行治療。該研究選取該院2020 年1 月—2021 年1 月收治的100 例妊娠期糖尿病孕婦作為研究對(duì)象， 旨在進(jìn)一步探討胰島素與阿司匹林聯(lián)用的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院接受治療的妊娠期糖尿病患者100 例，用雙盲法分組，每組50 例。對(duì)照組：年齡24~39 歲，平均（32.14±2.54）歲；孕周24~36 周，平均（29.65±1.33） 周。 觀察組： 年齡22~38 歲， 平均（32.12±2.47）歲；孕周25~36 周，平均（29.59±1.31）周。 兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 該次研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為妊娠期糖尿病[4]；單胎妊娠；經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)效果不理想，需要借助藥物控糖；對(duì)該研究的過程和目的均明確表示知情、同意，患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前患有糖尿病者；胎兒發(fā)育異常者；對(duì)門冬胰島素、二甲雙胍等治療藥物有使用禁忌或過敏史者；依從性差，無法配合治療者[5]。

1.2 方法

對(duì)照組單用胰島素治療，選擇門冬胰島素[國藥準(zhǔn)字S20210027；規(guī)格：3 mL：300 單位（筆芯）]，于晚餐前皮下注射，1 次/d，0.2~0.3 IU/（kg·次），根據(jù)孕婦的具體血糖值對(duì)用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，用藥至胎兒出生。

觀察組采用胰島素+二甲雙胍的方法進(jìn)行治療，胰島素的用藥方法同于對(duì)照組； 指導(dǎo)患者口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：0.25 g），初始用藥劑量為2 次/d，0.5g/次，用藥至胎兒出生。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察血糖值（空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白）。 檢測(cè)方法： 抽取5 mL 靜脈血對(duì)空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)，空腹血糖和餐后2 h 血糖使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)， 糖化血紅蛋白水平用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

②觀察孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、高血壓、子癇前期）。 比較兩組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

③觀察新生兒結(jié)局（新生兒低血糖、呼吸窘迫綜合征、巨大兒）。 比較兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 后兩組孕婦治療前血糖值變化比較

治療前，兩組孕婦血糖值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，和治療前相比，兩組孕婦血糖值均明顯降低，觀察組孕婦治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組孕婦血糖值變化情況比較（±s）

表1 治療前后兩組孕婦血糖值變化情況比較（±s）

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2.2 兩組不良妊娠結(jié)局比較

觀察組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

2.3 兩組新生兒不良結(jié)局比較

觀察組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較

3 討論

妊娠期糖尿病的臨床發(fā)病率較高， 該病的發(fā)生主要由胰島素分泌不足所致，胰島β 細(xì)胞失調(diào)導(dǎo)致孕婦機(jī)體內(nèi)的糖代謝出現(xiàn)異常， 進(jìn)而引發(fā)妊娠期糖尿病。 妊娠期糖尿病無論是對(duì)于孕產(chǎn)婦還是對(duì)于胎兒均有不良影響： ①妊娠期糖尿病會(huì)導(dǎo)致孕婦子宮內(nèi)羊水過多，增加分娩難度；②妊娠期糖尿病孕婦容易并發(fā)其他妊娠期合并癥，如妊娠期高血壓等，如果孕婦同時(shí)患有妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓， 會(huì)加重自身和胎兒的危害； ③妊娠期糖尿病容易造成胎兒發(fā)育異常， 巨大兒、 新生兒低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，損傷新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，容易并發(fā)腦癱、智力低下等后遺癥，并且流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高；④隨著孕期的延長(zhǎng)，胎兒對(duì)能量的需求量增加，這會(huì)導(dǎo)致胎兒胰島素不足，如果母體脂肪分解量過大，則容易造成胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎等不良妊娠結(jié)局[6-8]。 因此，加強(qiáng)對(duì)妊娠期血糖值得控制， 保持妊娠期血糖值穩(wěn)定，對(duì)母嬰健康有至關(guān)重要的作用。

由于妊娠期是較為特殊的時(shí)期， 臨床上傾向于讓妊娠期糖尿病患者先通過飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)的方式降糖，但妊娠期孕婦需要攝入一定的營養(yǎng)和能量，以滿足胎兒對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的需求， 因此單純依靠飲食和運(yùn)動(dòng)顯然無法達(dá)到有效的控糖、降糖效果。皮下注射胰島素是治療妊娠期糖尿病的有效方法之一，此種治療方法對(duì)于各種類型的妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦均無使用禁忌，降糖效果較好且安全性也有保障[9-10]。門冬胰島素相比于人體胰島素起效速度更快、 藥效維持時(shí)間更長(zhǎng)， 能夠降低妊娠期糖尿病患者用藥后低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并長(zhǎng)時(shí)間控制血糖值。雖然門冬胰島素皮下注射可以有效控制血糖值， 但妊娠期糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖的狀態(tài)， 加上妊娠期機(jī)體激素水平的變化，增加其患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[11]。 同時(shí)還可以輔助改善患者的血糖值，對(duì)患者的肝功能和腎功能形成有效保護(hù)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，更有效控制血糖。該研究對(duì)比單用胰島素與胰島素+二甲雙胍兩種用藥方案在妊娠期糖尿病治療上的效果，經(jīng)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)后者的總體治療優(yōu)勢(shì)更突出，患者治療后血糖值明顯降低，空腹血糖從（8.45±1.16）mmol/L 降低至（4.86±1.32）mmol/L；餐后2 h 血糖從（13.16±2.34）mmol/L 降低至（8.58±1.14）mmol/L；糖化血紅蛋白從（8.98±1.24）%降低至（5.65±1.02）%,可見此種用藥方案的降糖效果更佳。用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的患者其不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率更低，新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率也相對(duì)較低， 可見聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)顯著，有利于改善妊娠結(jié)局，規(guī)避新生兒危險(xiǎn)因素。

綜上所述， 采用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的總體療效顯著，可有效控制血糖，降低妊娠和新生兒不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保障母嬰健康。