肥胖、超重的2 型糖尿病患者使用利拉魯肽治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)分析

陳娟，謝雯熙

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院藥學(xué)部，福建寧德 352100

2 型糖尿病（T2DM）是指多種因素導(dǎo)致人體內(nèi)胰島素的分泌不足或無法有效利用自身胰島素從而使血糖水平持續(xù)升高，主要表現(xiàn)有血糖高、相對胰島素缺乏、產(chǎn)生胰島素的抵抗[1]。超重、肥胖人群是T2DM的高發(fā)人群，發(fā)病率約為普通人群的3 倍，若未能及時(shí)給予積極規(guī)范治療，極易造成多種并發(fā)癥，導(dǎo)致病情加重、治療難度增加，嚴(yán)重時(shí)甚至可直接危及生命安全[2]。 目前，藥物是臨床治療超重或肥胖T2DM 的主要方式，合理用藥可良好控制血糖，改善癥狀，控制病情進(jìn)展，故尋找安全、高效的治療藥品就顯得格外重要[3]。 該研究篩選該院2018 年7 月—2021 年6 月收治的70 例超重、肥胖2 型糖尿病患者病歷資料展開分析， 評估使用利拉魯肽治療后的臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)，為臨床遴選藥品提供相關(guān)參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院收治的70 例肥胖、超重的2 型糖尿病患者作為研究對象， 依據(jù)治療方案不同分為兩組，每組35 例。 對比組男20 例，女15 例；年齡18～70 歲，平均（44.14±10.39）歲；病程1～5 年，平均（3.18±1.02）年。 研究組男19 例，女16 例；年齡19～70 歲，平 均（45.58±10.41）歲；病 程1～6 年，平 均（3.47±1.10）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 診斷的指南與臨床標(biāo)準(zhǔn)；體質(zhì)指數(shù)（BMI）＞25 kg/m2[4]；思維正常，具備一定交流、配合能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的糖尿病（如1 型糖尿病、妊娠期糖尿病等）者；存在相關(guān)的并發(fā)癥（如酮癥酸中毒、代謝性酸中毒等）者；對研究使用藥物存在既往過敏史、禁忌證者；合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病者；合并精神類疾病（如癲癇、精神分裂癥等）者。

1.2 方法

對比組給予二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20183289，規(guī)格：0.5 g）治療，1 g/次，2 次/d，持續(xù)用藥14 周。

研究組給予利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 mL:18 mg）皮下注射治療，0.6 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥1 周，若未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則調(diào)整其用藥劑量為1.2 mg，1 次/d，持續(xù)用藥14 周。

兩組于用藥治療期間，指導(dǎo)患者合理膳食、控制體質(zhì)量及改善生活方式，并叮囑加強(qiáng)體育鍛煉，提高胰島素敏感性，利于平穩(wěn)控制血糖。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效比較。顯效：多食、多飲、多尿等臨床癥狀消失，血糖與血脂水平可恢復(fù)到正常的范圍；有效：相關(guān)臨床癥狀、血糖與血脂水平較前明顯改善；無效：情況不符合描述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②BMI 和血糖指標(biāo)比較。分別于治療前后通過體質(zhì)量、身高檢測患者的BMI；通過采集患者的血液標(biāo)本測定空腹血糖值（FPG）、餐后2 h 血糖值（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

③血脂水平比較。 分別于治療前后使用全自動(dòng)生化分析儀測定患者的總膽固醇 （TC）、 三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）水平。

④不良反應(yīng)比較。統(tǒng)計(jì)低血糖、惡心嘔吐與腹瀉常見并發(fā)癥的總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率 （97.14%） 高于對比組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組BMI 和血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組BMI、FPG、2 hPG 及HbA1c 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述相關(guān)指標(biāo)均比對比組降低更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組BMI 和血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組BMI 和血糖指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組血脂水平比較

治療前， 兩組TC、TG、HDL-C 與LDC-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TC、TG、LDC-C 均較對比組降低更多，HDL-C 較對比組升高較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血脂水平比較[（±s）,mmol/L]

表3 兩組血脂水平比較[（±s）,mmol/L]

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2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組低血糖、 惡心嘔吐及腹瀉等并發(fā)癥總發(fā)生率（5.72%）較對比組（8.58%）略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

T2DM 確切病因、發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尚不是非常明確， 但T2DM 與超重或肥胖關(guān)系已在臨床得到共識(shí)[5]。 肥胖、超重患者的體內(nèi)游離脂肪酸水平常處于不斷增長趨勢，可加重對其胰島功能的損害，可形成惡性的循環(huán)，因此肥胖、超重在T2DM 產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素中占重要作用[6]。 流行病學(xué)調(diào)查顯示，受飲食習(xí)慣、生活方式改變等因素影響，超重或肥胖T2DM 從少見病變成常見病、多發(fā)病，且正以較快速度遞增[7]。由此可見，探尋更高效、安全用藥方案，提高臨床治療效果需引起臨床關(guān)注與重視。

該研究觀察采用利拉魯肽單藥治療超重、 肥胖T2DM 患者效果， 結(jié)果顯示， 研究組臨床總有效率（97.14%）較對比組（80.00%）顯著增高（P＜0.05）。 曹綺雯等[8]研究中，治療組患者治療總體的有效率（利拉魯肽，96.77%） 顯著高于對照組 （二甲雙胍，77.42%）。 表明采用利拉魯肽單藥治療超重、 肥胖T2DM 可取得理想效果。 分析原因?yàn)椋旊氖侨艘雀咛撬貥与?1（GLP-1）的類似物，相較于二甲雙胍， 利拉魯肽通過更有效地增強(qiáng)人體周圍組織對胰島素的敏感性與體內(nèi)非胰島素所依賴的組織對葡萄糖的利用，抑制人體肝糖原的異生作用，使得肝糖輸出量減少，更好地發(fā)揮其治療作用[9-10]。 該研究結(jié)果顯示， 治療后研究組BMI、FPG、2 hPG、HbA1c 等水平較對比組均更低（P＜0.05）。 表明利拉魯肽可更好地改善肥胖、超重T2DM 患者BMI 和血糖等相關(guān)指標(biāo)水平。分析原因?yàn)椋旊哪軌蛲瑫r(shí)起到促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖、抑制食欲及延緩胃排空等多種作用，從而減少饑餓感、能量攝入，減輕患者的體質(zhì)量，降低患者空腹與餐后血糖水平[11-12]。 該研究結(jié)果顯示，治療后， 研究組TC、TG、LDC-C 均較對比組更低，HDL-C 較對比組更高（P＜0.05）。 表明利拉魯肽可以有效改善肥胖、超重T2DM 患者血脂水平。分析原因?yàn)椋旊木哂辛己谜{(diào)脂效果，可抑制膽固醇的生物合成和貯存，進(jìn)而降低三酰甘油、總膽固醇等水平[13-14]。研究組常見不良反應(yīng)的發(fā)生率稍低于對比組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 說明利拉魯肽的安全性較可靠。 其原因可能是利拉魯肽經(jīng)過皮下注射給藥后，可以促進(jìn)骨骼肌、脂肪等人體周圍末梢組織更好地?cái)z取利用葡萄糖、 抑制肝臟葡萄糖的轉(zhuǎn)化來降低血糖，且對全身影響相對較少[15]。

綜上所述，針對肥胖、超重的T2DM 患者，采用利拉魯肽進(jìn)行治療，可獲更好的收益，如改善患者機(jī)體的BMI、血糖指標(biāo)及血脂指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率略低。