利拉魯肽注射液聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療2 型糖尿病患者的臨床價值

尹輝

寧陽縣中醫(yī)院腦病科，山東泰安 271400

糖尿病是目前醫(yī)學(xué)上較為常見的慢性非感染性疾病之一，其中，2 型糖尿病的發(fā)病率在所有糖尿病中的發(fā)病率高達90%， 且隨著人們生活水平的不斷提高和日常飲食的不斷改變，2 型糖尿病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。 2 型糖尿病主要以患者體內(nèi)的胰島素分泌損傷和胰島素抵抗為主要特征， 患者大多存在肥胖和慢性炎癥的情況， 誘發(fā)心血管疾病的概率較大。 目前醫(yī)學(xué)上為保證2 型糖尿病患者的血糖達到標(biāo)準(zhǔn)水平，通常會使用胰島素進行治療，但相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示， 部分患者在胰島素治療的過程中，會出現(xiàn)體質(zhì)量增加、低血糖等不良情況，整體的治療效果和預(yù)后效果并不理想。因此，如何給2 型糖尿病患者提供更有效、更安全的治療方式，是目前醫(yī)學(xué)上的重要難題之一。隨著我國醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，臨床出現(xiàn)了較多用于治療2 型糖尿病患者的新型降糖藥物，如利拉魯肽、吡格列酮等，其中，利拉魯肽具有推動胰島β 細胞繁殖、推動患者胰島素分泌功能盡快恢復(fù)的作用， 但該藥物無法有效解決患者體內(nèi)的胰島素抵抗情況[1]；而吡格列酮作為一種噻唑烷二酮類的藥物，在改善患者體內(nèi)胰島素抵抗、提高胰島素敏感性上均有明顯作用[2]。因此，有學(xué)者提出，利拉魯肽與吡格列酮聯(lián)合治療或能有效糾正患者體內(nèi)的胰島素抵抗，提高整體的治療效率，改善預(yù)后[3]。 因此， 為進一步探討2 型糖尿病患者采用利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)合治療的臨床效果， 該文選取該院2020 年5 月—2021 年5 月收治的100 例2 型糖尿病患者作為研究對象進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例2 型糖尿病患者作為研究對象，使用數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組50 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[4]中關(guān)于2 型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在明顯的多尿、多食、多飲等臨床癥狀；③患者的空腹血糖（FPG）水平超過7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2hPG）水平超過11.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平超過6.5%；④患者均具有良好的溝通能力、交流能力和認知能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他感染性疾病的患者；②肝腎功能嚴重不全的患者；③有惡性腫瘤疾病的患者；④有合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變的患者；⑤對該次研究藥物過敏的患者。 對照組50 例患者中，男27 例，女23 例；年齡31～68 歲，平均（56.38±6.31）歲；病程1～12 年，平均（5.23±2.11）年；體質(zhì)指數(shù)28～35 kg/m2，平均（31.08±0.88）kg/m2。 觀察組50 例患者中，男28 例，女22 例；年齡30～68 歲，平均（56.45±6.39）歲；病程2～12 年，平均（5.37±2.18）年；體質(zhì)指數(shù)28～36 kg/m2，平均（31.12±0.89）kg/m2。兩組性別比例、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已獲得醫(yī)院倫理委員的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在入院治療期間均需接受常規(guī)的降低、降壓和抗凝治療，堅持清淡、低鹽、少糖、少油的飲食原則，在醫(yī)護人員的指導(dǎo)下進行規(guī)律運動。

對照組患者采用利拉魯肽注射液 （國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 mL:18 mg×1 支）進行治療，在睡覺前進行皮下注射，藥物的初始劑量為0.6 mg/d，1次/d，持續(xù)用藥1 周后，可根據(jù)患者的實際情況，將藥物的實際用量增加到1.2 mg/d， 但藥物的最大劑量不能超過1.8 mg/d。 觀察組患者則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸吡格列酮片[國藥準(zhǔn)字H20061297，規(guī)格：15 mg（以吡格列酮計）]進行治療，在早餐前進行口服，30 mg/次，1 次/d。

兩組患者均需連續(xù)治療5 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平， 主要包括FPG、2 hPG 和HbA1c 水平，分別采集兩組患者治療前、治療5 個月后的指尖血，使用血糖儀檢測FPG和2 hPG 水平，采集兩組患者4 mL 的外周靜脈血，在3 000 r/min 的條件下離心3 min 后取出血清，使用放射免疫法檢測HbA1c 水平；②比較兩組患者治療前、治療5 個月后的內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平，主要使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測； ③比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率，常見的并發(fā)癥有糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病性心臟病。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG 和HbA1c 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療5 個月后，觀察組患者FPG、2 hPG 和HbA1c 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

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2.2 兩組患者治療前后內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平比較

治療前， 兩組患者內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療5 個月后，觀察組患者內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平比較（±s）

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2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

目前大部分2 型糖尿病患者的主要特點為高血脂、腹性肥胖等，其中，肥胖與人體內(nèi)的胰島素合成具有極為密切的聯(lián)系，患者過度肥胖會導(dǎo)致機體的葡萄糖代謝出現(xiàn)障礙，降低肝臟內(nèi)的膽固醇代謝，進而誘發(fā)高血糖、糖尿病足等嚴重并發(fā)癥，不僅如此，過度肥胖還可能導(dǎo)致患者機體的內(nèi)臟脂肪持續(xù)增加，釋放大量的炎癥因子和游離脂肪酸， 導(dǎo)致胰島β 細胞功能不斷下降， 從而增加心血管疾病的發(fā)病率[5]。因此，臨床醫(yī)學(xué)認為，在治療2 型糖尿病患者的過程中，不僅需要糾正患者體內(nèi)的胰島素抵抗，還要注重控制患者的體質(zhì)量，預(yù)防出現(xiàn)體質(zhì)量上升的情況。

該研究結(jié)果顯示，治療5 個月后，觀察組患者的FPG、2 hPG 和HbA1c 水平均明顯低于對照組，說明利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)合治療可以有效降低2 型糖尿病患者的血糖水平。分析原因為，利拉魯肽注射液是人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）的類似物， 可以作用在人體的胰腺β 細胞和α 細胞上，通過增加患者體內(nèi)胰島β 細胞繁殖的方式， 推動患者胰島素分泌功能的恢復(fù)[6]；而吡格列酮屬于胰島素的增敏劑， 可以通過推動患者體內(nèi)胰島β 細胞功能恢復(fù)的方式，有效改善患者的胰島素抵抗情況，進而達到降低胰島素含量、提高胰島素敏感性的治療目的[7]；除此之外， 吡格列酮還可以提高患者體內(nèi)γ 受體的活性， 增加患者肝臟周圍細胞組織對胰島素的敏感性，優(yōu)化胰島素的轉(zhuǎn)錄作用，控制患者體內(nèi)的脂肪分解過程，從而降低患者的血糖水平[8]。因此，利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)合使用可以有效推動患者胰島β 細胞功能的恢復(fù)，改善胰島素抵抗，進而達到控制患者血糖水平、降低體質(zhì)量的治療目的[9]。 內(nèi)臟脂肪素屬于新型的脂肪細胞因子，其水平越高，代表患者體內(nèi)的胰島素抵抗越嚴重， 且內(nèi)臟脂肪素與糖尿病并發(fā)癥之間也有密切關(guān)系， 當(dāng)患者體內(nèi)的內(nèi)臟脂肪素持續(xù)上升， 其糖尿病并發(fā)癥的患病率也隨之增加；瘦素是一種飽食因子，可以通過與相關(guān)受體結(jié)合的方式，降低食欲肽細胞皮質(zhì)激素的分泌，從而達到調(diào)節(jié)機體能量代謝的目的， 且瘦素存在人體的脂肪組織中，瘦素的水平高低、脂肪組織的功能紊亂均與2 型糖尿病的發(fā)病率有密切關(guān)系。 該研究結(jié)果顯示，治療5 個月后，觀察組患者的內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平均明顯低于對照組， 這是因為利拉魯肽注射液可以有效恢復(fù)患者的胰島素分泌功能， 將患者的血糖水平維持在合理范圍內(nèi)， 而吡格列酮則可以通過提升外周組織血糖利用率的方式增加患者機體的胰島素敏感性，減少患者體內(nèi)的脂肪分解，從而達到推動患者脂肪組織代謝功能盡快恢復(fù)的治療目的[10-11]。 因此，利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)用可以明顯降低2 型糖尿病患者的內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平。該研究結(jié)果顯示，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組， 說明利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)合治療可以有效降低2 型糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生率。 雖然利拉魯肽注射液可以明顯降低患者機體的血糖濃度， 且對患者體內(nèi)正常分泌的生理性胰島素不會產(chǎn)生負面影響， 有效降低低血糖等不良事件的發(fā)生率[12-13]，但隨著2 型糖尿患者病情的加重，其機體的胰島β 細胞功能逐漸惡化，在一定程度上影響了患者體內(nèi)的胰島素分泌， 加重了胰島素抵抗情況。 而吡格列酮可以與患者體內(nèi)的血清清蛋白相結(jié)合，通過氧化作用進行代謝，并以代謝產(chǎn)物的方式從糞便排出， 對患者體內(nèi)的胰島素分泌無明顯影響，且可以通過減少細胞死亡的方式，保護患者體內(nèi)的胰島β 細胞，從而得到改善胰島素抵抗、降低并發(fā)癥發(fā)生率的治療目的[14-15]。

綜上所述， 利拉魯肽注射液與鹽酸吡格列酮片聯(lián)合治療不僅可以明顯降低2 型糖尿病患者的血糖水平、內(nèi)臟脂肪素水平和瘦素水平，還可以有效降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床大力推廣。