胱抑素、25(OH)D、尿酸在2 型糖尿病周圍神經病變中的變化及臨床意義分析

吳彩金

莆田涵江醫院內分泌科，福建莆田 351100

T2DM 是一種代謝性疾病，目前臨床仍無根治藥，具有終身性，極易出現氧化應激、血管性缺血缺氧等情況，若缺乏神經生長因子，則會發展為DPN[1]。DPN的發生會加重對患者身體的損害， 臨床癥狀以四肢刺痛、麻木為主，伴有感覺減退或喪失，可嚴重影響患者的日常生活，故臨床應積極予以防治。有研究顯示，Cys C、25 （OH）D、UA 是影響T2DM 進展為DPN的三大重要指標[2]。鑒于此，該研究選取2019 年3 月—2020 年3 月到該院就診的80 例DPN、80 例無病變的2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者及80 名健康體檢者開展對比研究， 進一步分析這三大指標在DPN 中的變化及臨床意義，旨在為日后更好地防治DPN 提供有價值的參考。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到該院就診的80 例DPN、80 例無病變的T2DM 患者及80 名健康體檢者進行研究，分別設為DPN 組、T2DM 組及健康組。 DPN 組男48 例、女32例；年齡45~78 歲，平均（61.23±12.21）歲；按多倫多臨床評分系統 （the toronto clinical scoring system，TCSS）將其分為輕度24 例、中度40 例、重度16 例。T2DM 組男50 例、 女30 例； 年齡48~80 歲， 平均（64.33±12.31）歲。 健康組男49 名、女31 名；年齡46~80 歲，平均（63.42±12.54）歲。 3 組患者基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經該院醫學倫理委員會批準， 患者及家屬均已簽字同意。

納入標準： T2DM 組、DPN 組均與中國2 型糖尿病防治指南（2010 年版）中的相關診斷標準相符[3]；年齡45~80 歲；無精神病史。

排除標準：合并癲癇、顱內感染、缺血性腦損傷等非DPN 神經系統疾病者；合并全身性血液系統疾病、惡心腫瘤者；有心、肝、腎等重要臟器損害者。

1.2 方法

3 組均抽取肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，取上清液待檢。 選用羅氏cobas c 311全自動生化分析儀、Cys C 試劑盒，嚴格按照使用說明書進行乳膠增強免疫比濁法檢測， 記錄所測胱抑素C 指標值； 用ADVIA Centaur XP 免疫分析儀、25（OH）D 試劑盒進行化學發光法檢測， 記錄所測25（OH）D 指標值；用UA 檢測試劑盒進行UA 酶法檢測，記錄所測UA 指標值。Cys C、25（OH）D 及UA 檢測試劑盒均由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供。

1.3 觀察指標

統計并比較3 組Cys C、25 （OH）D、UA 水平及不同嚴重程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA水平。正常情況下，Cys C 參考范圍為0.51~1.09 mg/L、25（OH）D 參考范圍為＞30 ng/mL、UA 參考范圍為90～420 μmol/L。

TCSS 評估標準[4]：主要從足部感覺、四肢肢體癥狀等方面進行評分，共19 分，無癥狀（0~5 分）、輕度（6~8 分）、中度（9~11 分）、重度（12~19 分）。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗，計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組相關指標檢測結果比較

DPN 組、T2DM 組的Cys C、UA 指標水平均顯著高于健康組， 其25 （OH）D 指標水平顯著低于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）；DPN 組的Cys C、UA指標水平均顯著高于T2DM 組，其25（OH）D 指標水平顯著低于T2DM 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組相關指標檢測結果比較（±s）

表1 3 組相關指標檢測結果比較（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05；與健康組比較，bP＜0.05

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2.2 不同嚴重程度DPN 患者的相關指標檢測結果比較

輕度DPN 患者的Cys C、UA 水平明顯低于中度、重度患者，其25（OH）D 水平明顯高于中度、重度患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 不同嚴重程度DPN 患者的相關指標檢測結果比較（±s）

表2 不同嚴重程度DPN 患者的相關指標檢測結果比較（±s）

注：與重度患者比較，*P＜0.05；與重度患者比較，#P＜0.05

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3 討論

周圍神經病變是T2DM 的常見并發癥， 與患者自身免疫功能、糖代謝紊亂、維生素缺乏等多種因素密切相關[5]。 T2DM 發生周圍神經病變的概率較大，一旦其神經組織出現末梢軸突消失、軸突轉運下降、感覺閾值上升等異常情況，會誘發感覺減退、肢體麻木、疼痛等癥狀，同時還會出現神經內膜毛細血管阻塞、血小板聚集、基底膜增厚等相關血管結構改變，導致患者神經內膜氧張力明顯下降， 且運動期間容易出現血流異常及其他嚴重情況[6-7]。周圍神經病變一旦發生，會加重對患者機體的損害，嚴重影響其身心健康，導致其生活質量急劇下降，應加強防治[8-9]。 在周圍神經病變防治過程中， 臨床醫師可通過對患者進行神經系統篩查，利用TCSS 評估足部感覺、四肢肢體癥狀等，判斷DNP 的發生。 Naqvi I H 等[10]國外學者的研究表示，DPN 的發生與Cys C、25（OH）D、UA 指標變化密切相關。

該研究通過對比DPN 患者、T2DM 患者、健康者的組的Cys C、25（OH）D、UA 指標水平，發現DPN組、T2DM 組患者的Cys C、UA 指標水平均顯著高于健康組，其25（OH）D 指標水平顯著低于健康組（P＜0.05）；DPN 組 的Cys C、UA 指 標 水 平 均 顯 著 高 于T2DM 組，其25（OH）D 指標水平顯著低于T2DM 組（P＜0.05）；說明Cys C、25（OH）D、UA 可作為判斷DPN發生的重要指標。 Cys C 屬于一種堿性非糖化蛋白質，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，在糖尿病患者血清中的表達顯著高于正常人， 國內外已有研究證實該指標可參與DPN 的發生，該指標對微血管病變有著較高的特異性， 可影響患者的血管內皮細胞功能， 對DPN 的發生與發展起著促進作用，是DPN 發生的獨立危險因素[11-12]。 25（OH）D 對胰島細胞有保護功能，可促進胰島素分泌，并改善胰島素抵抗，故該指標可視為DPN 的保護性因素[13-14]。 而UA 則為人體內核酸中比較常見的一種嘌呤分解產物， 臨床已證實高濃度的UA 可進一步破壞胰島素β 細胞結構，增強氧化應激反應，引起內皮功能異常，促進DPN 發生，同樣被視為DNP 的一大危險因素[15-16]。

該研究還對不同病情程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA 指標進行比較分析，結果顯示：輕度DPN 患者的Cys C、UA 水平明顯低于中度、 重度患者，其25（OH）D 水平明顯高于中度、重度患者，說明Cys C、UA 水平與病情程度成正比，25 （OH）D 與病情程度成反比。 Cys C 持續高水平狀態下，會有血管內皮細胞功能損害或加重損害的風險；UA 持續高水平狀態下，則會導致局部炎癥反應，進而破壞血管內皮，誘發機體出現氧化應激反應，導致血管及周圍神經受損[17]。 可見，Cys C、UA 均可參與DPN 的發生與發展。 而25（OH）D，國內已有研究證實其與DPN 的嚴重程度具備一定的相關性，25（OH）D 水平的降低會導致神經傳導速度下降， 臨床可通過為患者及時補充維生素D 減輕患者的神經病變疼痛癥狀[18]。

綜上所述，Cys C、UA 為DPN 的危險性因素，25（OH）D 為DPN 的保護性因素， 臨床檢測以上3 個指標對預測DPN 發生或評估DPN 病情嚴重程度有著重要的指導意義。