丹參酮IIA 對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的影響

王云霞，葉文兵，胡雅琴，詹宇亮，朱虹岷，邵靚，蔡新勇

（江西省人民醫(yī)院1.心內(nèi)科；2.內(nèi)分泌科，南昌 330006；3.江西省彭澤縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，彭澤 332701）

研究顯示， 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS）是導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的主要原因之一。 在患者出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變之前，盡早對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測并提出干預(yù)措施， 能夠在一定程度上降低AS 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或延緩病情進(jìn)展[1-2]。針對(duì)上述情況，常規(guī)治療大多指導(dǎo)患者減少運(yùn)動(dòng)量，避免過度疲勞，但研究證實(shí)，缺乏藥物進(jìn)行干預(yù)的常規(guī)治療手段對(duì)OSAS 患者動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用價(jià)值較低[3-4]。丹參酮IIA 具有天然抗氧化、抗菌、抗炎等作用，因此可用于防治心腦血管疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出， 該藥物能夠用于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、 降低血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等的治療[5]。 但臨床目前針對(duì)該藥物在OSAS 患者中的應(yīng)用研究較少，基于上述原因，本研究對(duì)我院收治的OSAS 患者進(jìn)行分組，對(duì)比常規(guī)治療以及增加丹參酮IIA 治療對(duì)AS 的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院于2020 年1 月至2021年1 月收治的OSAS 患者100 例，以研究方式差異分為標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=50，對(duì)照組）、丹參酮IIA 強(qiáng)化治療組（n=50，治療組）。 對(duì)照組男28 例、女22 例，年齡為34～57 歲，平均（48.22±4.34）歲，病程為3～12 年，平均（7.14±1.24）年，體重指數(shù)為22～30 kg/m2，平均（26.36±2.10）kg/m2；治療組男27 例、女23例，年齡為35～56 歲，平均（48.36±4.39）歲，病程為3～11 年，平均（7.11±1.21）年，體重指數(shù)為21～30kg/m2，平均（26.28±2.11）kg/m2。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；入組前患者未接受相關(guān)OSAS 治療；經(jīng)我院檢查符合早期動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)準(zhǔn)；患者、家屬均簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙類疾?。缓喜?yán)重心、肝等重要臟器功能衰竭；經(jīng)我院診斷為中樞性或混合型OSAS 患者；入組前使用影響多導(dǎo)睡眠呼吸檢測的藥物；合并感染的患者；基礎(chǔ)資料缺失或不能夠配合完成研究全過程的患者。 組間基線資料對(duì)比（P＞0.05），見表1。

表1 基線數(shù)據(jù)對(duì)比

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包含指導(dǎo)患者盡量采取側(cè)臥位入睡， 睡前避免服用輔助睡眠藥物，例如鎮(zhèn)靜劑，日?；顒?dòng)中注意自身耐受度，避免過度疲勞，連續(xù)進(jìn)行2 周的常規(guī)治療。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加丹參酮IIA 注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，H31022558），藥物用法用量： 采用肌內(nèi)注射，40～80 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比血管舒縮因子。 分別在治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL， 檢測血漿腎素活性(PRA)、血管緊張素II (AngII)以及醛固酮(aldosterone, ALD)。（2）對(duì)比炎性因子。分別在治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL， 檢測超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。（3）對(duì)比頸動(dòng)脈超聲檢查。借助彩色多普勒超聲對(duì)患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊長度、斑塊厚度進(jìn)行測量。 （4）對(duì)比踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）。 借助全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀檢測治療前后患者baPWV 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩獨(dú)立樣本比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比血管舒縮因子 用藥后， 治療組PRA、AngII 以及ALD 的表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比血管舒縮因子(±s)

表2 對(duì)比血管舒縮因子(±s)

組別例數(shù)PRA（ng/（mL·h））用藥前 用藥后AngII（pg/mL）用藥前 用藥后ALD（ng/mL）用藥前 用藥后治療組對(duì)照組t P 50 50 3.44±0.51 3.42±0.50 0.198 0.843 2.44±0.28 2.86±0.41 5.982 0.000 241.66±21.64 241.69±21.58 0.007 0.994 136.75±11.22 145.62±15.64 3.258 0.002 255.41±34.17 255.45±34.22 0.006 0.995 169.62±20.75 200.36±21.44 7.285 0.000

2.2 對(duì)比炎性因子 用藥后， 治療組hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比炎性因子（±s，mg/L）

表3 對(duì)比炎性因子（±s，mg/L）

組別 例數(shù)hs-CRP用藥前 用藥后治療組對(duì)照組50 50 t P 5.55±1.67 5.59±1.52 0.125 0.901 2.49±1.33 3.48±1.47 3.531 0.001

2.3 對(duì)比頸動(dòng)脈超聲檢查 用藥后，治療組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊長度、厚度均低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 對(duì)比頸動(dòng)脈超聲檢查（±s，mm）

表4 對(duì)比頸動(dòng)脈超聲檢查（±s，mm）

組別例數(shù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度用藥前 用藥后斑塊長度用藥前 用藥后斑塊厚度用藥前 用藥后治療組對(duì)照組t P 50 50 1.09±0.13 1.07±0.14 0.740 0.461 0.88±0.04 1.02±0.09 10.051 0.000 7.25±2.44 7.31±2.36 0.125 0.901 4.36±1.81 5.77±1.92 3.779 0.000 2.08±0.61 2.07±0.59 0.083 0.934 1.66±0.24 1.76±0.31 2.164 0.033

2.4 對(duì)比baPWV 用藥后， 治療組baPWV 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 對(duì)比baPWV（±s，m·s-1）

表5 對(duì)比baPWV（±s，m·s-1）

組別 例數(shù)baPWV用藥前 用藥后治療組對(duì)照組50 50 t P 1752.77±106.35 1752.86±106.48 0.004 0.997 1210.77±102.36 1325.87±115.44 5.275 0.000

3 討論

研究顯示，OSAS 可能直接或間接對(duì)促動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子產(chǎn)生影響，進(jìn)而造成AS 的形成與發(fā)展：首先通過促使OSAS 患者發(fā)生高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常等，起到間接促AS 作用；同時(shí)，可能通過誘導(dǎo)系統(tǒng)炎癥、內(nèi)皮功能障礙等，起到直接促AS 作用[7]。 有研究顯示，OSAS 顯著增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)包括心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)， 而且其嚴(yán)重性與全因死亡率呈獨(dú)立正相關(guān)[8-9]。 研究指出，部分OSAS患者在出現(xiàn)AS 癥狀前就已表現(xiàn)出功能變化，以血液黏性增加等能夠反映患者血流動(dòng)力學(xué)變化的指標(biāo)為主，其他血管壁硬化參數(shù)、脈搏波速等一些反映血管彈性功能的參數(shù)也隨之出現(xiàn)改變[10]。 針對(duì)上述情況， 有學(xué)者提出若能夠在患者形態(tài)學(xué)改變之前對(duì)上述部分指標(biāo)進(jìn)行檢測并提早干預(yù)， 可以有效減緩患者血管損傷的程度[11]。

目前，針對(duì)AS 的治療方案相對(duì)較多，大多以控制或緩解患者現(xiàn)有癥狀為主，但效果不甚理想，中醫(yī)根據(jù)AS 的臨床表現(xiàn)認(rèn)為該病屬于 “脈痹”范疇，主要由氣滯、血瘀、痰凝所致。 丹參為唇形科植物丹參的根，具有活血、化瘀、涼血、消癰等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究對(duì)丹參成分進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)， 該藥中含有的丹參酮IIA 具有抗氧化、抗菌、抗炎作用，能很好地保護(hù)神經(jīng)， 同時(shí)丹參中的脂溶性以及水溶性成分均表現(xiàn)出一定的抗AS 活性[12]。 本研究結(jié)果顯示，用藥后，治療組PRA、AngII 以及ALD 的表達(dá)水平均降低，治療組hs-CRP 水平降低，治療組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊長度、厚度均降低，治療組baPWV 水平低于對(duì)照組， 差異顯著 （P＜0.05）。 這表明，丹參酮IIA 對(duì)緩解患者出現(xiàn)的AS部分癥狀效果顯著。 隨著現(xiàn)今臨床檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步， 早期診斷及評(píng)估AS 的方法以血清指標(biāo)、影像學(xué)技術(shù)等為主， 上述指標(biāo)中，baPWV 能夠作為反映患者血管僵硬度的有效指標(biāo)，根據(jù)數(shù)據(jù)水平變化對(duì)OSAS 患者血管硬度進(jìn)行評(píng)估；hs-CRP表達(dá)水平能夠作為評(píng)估丹參酮IIA 在患者體內(nèi)抗炎效果的指標(biāo)之一；針對(duì)患者頸動(dòng)脈相關(guān)指標(biāo)是能夠直觀判斷OSAS 患者AS 進(jìn)程的指標(biāo)，因此本研究選擇的指標(biāo)均能夠有效判定OSAS 患者早期AS 進(jìn)程以及應(yīng)用效果[13]。 劉翀[14]等人針對(duì)睡眠呼吸暫停患者氧化應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件的關(guān)系進(jìn)行研究,其發(fā)現(xiàn)與本研究結(jié)果一致。

綜上所述， 丹參酮IIA 對(duì)OSAS 患者早期AS相關(guān)指標(biāo)的改善效果顯著，值得推廣。