角膜基質(zhì)內(nèi)注射伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效及安全性分析

陳 敏

（重慶市墊江縣人民醫(yī)院，重慶 408300）

真菌性角膜炎是一種發(fā)病率較高的炎性感染性角膜病。此病由致病真菌引發(fā)，具有較高的致盲率。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為視功能障礙、角膜上存在白色或灰色的浸潤灶、角膜表面出現(xiàn)膿苔樣改變等，病情嚴(yán)重者可發(fā)生角膜穿孔及眼內(nèi)炎等并發(fā)癥[1]。目前，臨床上主要是采用藥物療法對(duì)真菌性角膜炎患者進(jìn)行治療。有研究表明，用角膜基質(zhì)內(nèi)注射伏立康唑療法對(duì)真菌性角膜炎患者進(jìn)行治療可取得良好的臨床療效[2]。本文對(duì)2017 年7 月至2020 年11 月期間我院收治的35例真菌性角膜炎患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，旨在探討用角膜基質(zhì)內(nèi)注射伏立康唑療法治療真菌性角膜炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年7 月至2020 年11 月期間我院收治的真菌性角膜炎患者35 例為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：被確診患有真菌性角膜炎。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)治療的依從性較差；2）患有精神疾病；3）病歷資料缺失。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為伏立康唑組（n=18）和常規(guī)治療組（n=17）。兩組患者的一般資料（包括性別、年齡）相比，P ＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

為常規(guī)治療組患者采用那他霉素滴眼療法進(jìn)行治療，方法是：在治療的第1 天，每隔30 min用那他霉素滴眼1 次。從治療的第2 天開始，每隔1 h 使用那他霉素滴眼1 次。從治療的第2 周開始，每隔2 h 使用那他霉素滴眼1 次。從治療的第3 周開始，根據(jù)患者的病情為其調(diào)整用藥頻率，共治療4 周。在此基礎(chǔ)上，為伏立康唑組患者采用角膜基質(zhì)內(nèi)注射伏立康唑療法進(jìn)行治療。方法是：將200 mg 的伏立康唑凍干粉混入400 mL 的林格氏液中，搖晃均勻后，使用1 mL 的注射器抽取0.1 mL。使用倍諾喜對(duì)患眼進(jìn)行表面麻醉，然后進(jìn)行常規(guī)的消毒鋪巾。使用0.5% 的聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊，充分清除病灶表面壞死的組織。沿角膜基質(zhì)層向斜下方穿刺，保持針尖斜面朝上。如病灶較深，面積較大，需要于病灶周圍進(jìn)行多點(diǎn)穿刺注藥。如病灶面積較小或較淺，則需要在病灶中心進(jìn)行穿刺注藥。注射完成后，針尖需要停留在角膜基質(zhì)中10 s，確保藥液能夠充分彌散到角膜基質(zhì)中。退針后，需要輕壓針孔1 min，避免藥液發(fā)生外滲。每3 天注藥1 次，對(duì)病灶直徑進(jìn)行密切觀察。在發(fā)現(xiàn)其直徑＜2 mm 后，停止注射藥物。之后定時(shí)使用1% 的伏立康唑滴眼液為患者滴眼。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療的總有效率；治療后兩組患者臨床癥狀（眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚）消失的時(shí)間；治療前、治療后（治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后）兩組患者角膜炎嚴(yán)重程度的評(píng)分；治療后兩組患者不良反應(yīng)（眼瞼腫脹、球結(jié)膜充血、眼紅）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本文中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

伏立康唑組患者治療的總有效率高于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較

治療后，伏立康唑組患者眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚癥狀消失的時(shí)間均短于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d，± s）

表3 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d，± s）

組別 眼部異物感消失的時(shí)間 前房積膿消失的時(shí)間 角膜潰瘍消失的時(shí)間 畏光流淚癥狀消失的時(shí)間伏立康唑組（n=18） 12.98±3.22 15.17±3.96 16.01±3.33 17.30±4.39常規(guī)治療組（n=17） 17.32±4.99 19.19±4.43 20.17±4.96 22.17±4.43 t 值 3.075 2.834 2.929 3.266 P 值 0.004 0.008 0.006 0.003

2.3 治療前后兩組患者角膜炎嚴(yán)重程度評(píng)分的比較

治療前，兩組患者角膜炎嚴(yán)重程度的評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后，伏立康唑組患者角膜炎嚴(yán)重程度的評(píng)分均低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者角膜炎嚴(yán)重程度評(píng)分的比較（分，± s）

表4 治療前后兩組患者角膜炎嚴(yán)重程度評(píng)分的比較（分，± s）

組別 治療前 治療3 d 后 治療7 d 后 治療14 d 后 治療28 d 后伏立康唑組（n=18） 5.52±1.41 3.99±1.21 3.01±0.76 1.63±0.51 0.84±0.30常規(guī)治療組（n=17） 5.41±1.27 4.90±1.23 3.80±0.89 2.71±0.62 1.41±0.45 t 值 0.242 2.206 2.829 5.642 4.433 P 值 0.810 0.035 0.008 0.000 0.000

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表5。

表5 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

真菌性角膜炎是一種常見的角膜感染性疾病。此病的主要致病因素包括真菌感染、外傷、免疫力降低等。此病若久治不愈，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。臨床上應(yīng)及時(shí)采取有效的治療措施來改善患者的病情[3]。那他霉素是臨床上常用的一種抗真菌藥物。此藥能夠與真菌細(xì)胞膜中的甾醇化合物相結(jié)合，損傷真菌細(xì)胞膜，增強(qiáng)其通透性，從而可促使真菌凋亡[4]。伏立康唑是一種新型的抗真菌藥物。此藥對(duì)鐮孢菌的抗菌活性較強(qiáng)，經(jīng)口服后其生物利用度最高可達(dá)96%[5]。但有研究指出，患者口服此藥后易出現(xiàn)發(fā)熱、視覺障礙等不良反應(yīng)，因此臨床上在使用伏立康唑治療真菌性角膜炎時(shí)，常采用前房注射、角膜基質(zhì)內(nèi)注射的方式給藥。需要注意的是，進(jìn)行前房注射會(huì)損傷患者的眼球，且易引起炎癥反應(yīng)，故此給藥方法只適用于搶救性治療；而進(jìn)行角膜基質(zhì)內(nèi)注射能夠保護(hù)眼球、角膜上皮，使角膜組織中的藥物濃度大大提升，從而可更好地發(fā)揮藥效[6]。本次研究的結(jié)果顯示，伏立康唑組患者治療的總有效率高于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，伏立康唑組患者眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚癥狀消失的時(shí)間均短于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后，伏立康唑組患者角膜炎嚴(yán)重程度的評(píng)分均低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

綜上所述，用角膜基質(zhì)內(nèi)注射伏立康唑療法治療真菌性角膜炎可取得較好的臨床療效，能夠快速緩解患者的臨床癥狀，減輕其角膜的炎癥反應(yīng)，且安全性較高。