鋅在損容性皮膚病中的應用及研究進展

謝興雨 王景燕 鄧映 楊洪秋

[摘要]鋅是人體必需的微量元素之一，對于維持皮膚健康有重要作用。有研究發現損容性皮膚疾病如痤瘡、玫瑰痤瘡、黃褐斑、白癜風、扁平疣、脂溢性角化、基底細胞癌等與鋅缺乏有關，補鋅治療可緩解上述疾病，但部分結論存在爭議。本文就鋅在損容性皮膚病中的應用及相關機制進行綜述，以期為臨床應用提供參考。

[關鍵詞]鋅;面部;損容性皮膚病;治療

[中圖分類號]R751? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）06-0182-04

Application of Zinc in Discosmetic Dermatosis

XIE Xingyu， WANG Jingyan， DENG Ying，YANG Hongqiu， DU Yu

（Medical Cosmetic Center，Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，Sichuan， China）

Abstract： Zinc is one of the essential trace elements for the human body， it plays an important role in maintaining skin health.It has been discovered that discosmetic dermatosis such as acne， rosacea， melasma， vitiligo， verruca plana， seborrheic dermatitis， basal cell carcinoma are related to zinc deficiency. These diseases may be mitigated by zinc therapy， but some conclusions are controversial. In order to provide references for clinical applications， the application of zinc in facial discosmetic dermatosis and related mechanisms were summarized in this paper.

Key words： zinc; face; discosmetic dermatosis; herapy

鋅是人體必需的微量元素之一，是一千多種酶促反應和二千多種轉錄因子的輔助因子，對組織的發育、分化和細胞生長起著至關重要的作用[1]，同時，鋅還具有維持生殖功能、調節免疫、促進創傷修復、抗氧化、防止紫外線損傷及抗雄激素等功能[2]。正常人體鋅的攝入全部來源于食物，經腸道吸收，大小便是主要的排泄途徑，攝入不足或排泄過多均可導致鋅缺乏。鋅的含量穩定保持在2～3 g，皮膚是人體中鋅含量最高的第三大組織（骨骼肌60%，骨骼30%，肝臟5%和皮膚5%）[3]。鋅參與角質形成細胞的增殖和分化、炎性因子的產生、抗原提呈、真皮的形成等生理過程，對于維持皮膚健康有重要作用[1]。鋅缺乏與多種皮膚疾病有關，例如糙皮病和壞死性遷徙性紅斑等。此外，有研究證實痤瘡、黃褐斑、白癜風、扁平疣、脂溢性皮炎、基底細胞癌等損容性疾病與鋅缺乏有關，鋅被認為是治療上述損容性皮膚疾病的一種替代方法。本文著重就鋅在損容性皮膚病中的應用及相關可能機制進行綜述。

1? 尋常痤瘡

尋常痤瘡是一種好發于青少年和成人中的累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫等多形性皮損，可導致炎癥后色素沉著和永久性瘢痕。痤瘡發病機制復雜，主要有遺傳、皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管異常角化、皮脂腺濾泡中痤瘡丙酸桿菌定植、炎癥反應等多種因素[4]，其中皮脂生成過多和炎癥反應是主要環節。20世紀70年代，Fitzherber發現在使用鋅治療腸病肢端皮炎后患者的尋常痤瘡得到了改善[5]，后來有研究發現痤瘡患者血清鋅水平較正常人偏低，同時血清鋅水平可能與尋常痤瘡的嚴重程度和類型有關[6-7]。Cervantes[5]發現鋅可減少皮膚油脂分泌，同時口服鋅制劑療效可能優于紅霉素和克林霉素，但弱于四環素類抗生素。既往研究認為含乙酸鋅的紅霉素軟膏療效較單一紅霉素軟膏好，認為鋅與抗生素（紅霉素等）的結合可以減少抗生素的抵抗，并增加抗生素的吸收[8]，但最新研究顯示含或不含乙酸鋅的紅霉素軟膏治療痤瘡療效無顯著差異[9]。此外，鋅可抑制角質形成細胞Toll樣受體的表達，抑制IL-6和TNF-α及其他炎癥介質（如NO）的產生，從而發揮抗炎作用[5]，鋅還可以直接抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖[10]，抑制5α-還原酶的作用減少二氫睪酮（DHT）的產生從而抑制皮脂腺的分泌[11]。理論上鋅可通過上述機制發揮作用治療尋常痤瘡，且較多研究表明鋅治療尋常痤瘡是有效的，但大多數相關研究都存在樣本量小、隨訪周期短、缺乏療效評估標準等問題，因此，還需要進行額外大規模的隨機雙盲對照研究，以明確鋅治療尋常痤瘡的最佳方案及相關機制。

2? 玫瑰痤瘡

玫瑰痤瘡是一種發生在顏面中部，以皮膚潮紅、毛細血管擴張及丘疹、膿皰為表現的慢性炎癥性復發性皮膚病。目前認為遺傳易感性、面部皮膚局部免疫失調及神經血管功能紊亂等參與了該疾病的發生[12]，同時，氧化應激失衡、毛囊蠕形螨的局部反復感染及胃腸道幽門螺旋桿菌（HP）的感染也是發病的重要因素之一[13-15]。鋅具有抗炎、抗氧化、抑制多種微生物的活性等作用，理論上鋅可用于治療玫瑰痤瘡，但其有效性具有爭議。Sharquie等[16]對25例玫瑰痤瘡患者進行隨機雙盲對照研究，結果發現口服硫酸鋅可顯著減少膿皰、丘疹的數量，改善玫瑰痤瘡的嚴重程度。但Bamford等的試驗中，22例患者每天兩次口服220 mg硫酸鋅，另22例患者口服安慰劑，共90 d，結果發現兩組病例病情嚴重程度評分均無顯著下降，且補鋅組的效果不如安慰劑組[17]。但他們的研究均存在樣本量少、研究對象種群單一等問題，研究結果存在較大偏倚的風險，因此，需要更多的研究來證明鋅在玫瑰痤瘡中的作用。

3? 黃褐斑

黃褐斑是最常見的損容性皮膚病之一，主要表現為面部淡褐色或咖啡色對稱分布的色素斑，東亞人發病率高，且多發于Fitzpatrick Ⅲ～Ⅴ型深色皮膚類型的中青年女性[18]。黃褐斑在影響美觀的同時，對患者情緒狀態、正常社交及日常生活均有嚴重負面影響[19]。黃褐斑的病因包括遺傳因素、紫外線暴露、性激素異常、甲狀腺疾病、微量元素缺乏及服用抗抑郁藥等，此外，炎癥反應、氧化應激及皮膚光老化均參與了黃褐斑的發病過程[20]。研究發現黃褐斑患者血清鋅低于正常人[21]，因此推測鋅或可用于黃褐斑治療。14例黃褐斑患者在局部使用10%硫酸鋅治療2個月后，平均MASI評分提高了49.8%，且療效保持了3個月[22]。另有研究表明局部應用10%硫酸鋅治療黃褐斑有效但療效不如氫醌，而不良反應發生率卻明顯低于氫醌霜[23-24]。此外，黃褐斑治療非常強調防曬的重要性，氧化鋅也因其廉價及安全被廣泛地應用于物理性防曬中，它可單獨或聯合其他物理（如：氧化鈦）或化學的防曬成分使用。鋅具有抗氧化、抗炎和防曬的作用，可修復受損皮膚，防止黑素細胞的激活[25-26]。這些機制使鋅成為黃褐斑的潛在治療選擇，但有限的研究表明鋅不適用于黃褐斑的單一治療，將其與氫醌乳膏等其他局部用藥聯合使用可能會更好。

4? 白癜風

白癜風是一種常見的后天性色素脫失性皮膚病，主要臨床表現為皮膚和毛囊的泛發性或局限性白斑，一般人群的患病率為0.1%～2.7%[27]。目前認為白癜風發病可能與遺傳、自身免疫、氧化應激、黑素細胞自毀、日曬、維生素D代謝異常、神經精神等因素有關[28]。Zeng等[29-30]的研究顯示白癜風患者的血清鋅水平顯著低于健康對照組，且血清鋅水平與白癜風疾病的嚴重程度和范圍呈負相關，上述發現為白癜風的治療帶來了新方向。國外學者在一項隨機臨床試驗中比較了局部應用糖皮質激素和口服硫酸鋅聯合局部應用糖皮質激素治療白癜風的療效，其中16例患者外用糖皮質激素治療，另19例患者在外用糖皮質激素的基礎上聯合口服硫酸鋅溶液，4個月后糖皮質激素加鋅組的平均緩解率更高[31]。鋅可通過調節基因的表達、調節免疫、抑制黑素細胞凋亡、抑制氧自由基的產生、調節黑色素生成等機制來治療白癜風[32-35]，但口服鋅制劑的胃腸道不良反應較高，限制了其在白癜風治療中的應用。同時，雖然上述研究顯示鋅聯合糖皮質激素治療組緩解率更高，但與對照組比較無明顯統計學差異，因此還需要對更多有效的研究來充分確定口服鋅在治療白癜風中的療效及機制。

5? 扁平疣

扁平疣是由人乳頭狀瘤病毒感染引起的傳染性皮膚病，是最常見的病毒疣之一。扁平疣好發于面部、手臂等暴露部位，以皮色或褐色、散在或群集的扁平角化性丘疹為特征[36]。Ghanem等[37]發現頑固性病毒疣患者的血清鋅水平均低于普通病毒疣患者，大多數持續性、進行性或復發性病毒疣患者存在鋅缺乏問題，這可能與鋅對免疫功能的調節相關。鋅在免疫系統的發育和功能中起著重要作用，缺鋅會改變細胞因子的產生，導致胸腺萎縮，繼而引起T細胞淋巴減少[38]，從而導致免疫功能低下，因此，通過補充鋅制劑或可治療病毒疣。既往研究表明，外用及口服硫酸鋅治療扁平疣有效[39-40]，而最新研究發現局部注射硫酸鋅也可治療扁平疣[41]。該研究中1例11歲的頑固性多發扁平疣的兒童，通過在病灶內注射一次2%硫酸鋅溶液后病灶得到完全清除。一方面鋅可通過增強免疫功能，另一方面鋅還可以通過抑制病毒蛋白酶和聚合酶的酶促過程以及病毒附著、感染和脫殼等物理過程發揮抗病毒作用從而治療扁平疣[42]。鋅制劑在治療扁平疣方面具有較好的療效，且不良反應少，價格低廉，對于頑固性復發性扁平疣，鋅制劑可作為輔助治療手段。

6? 脂溢性皮炎

脂溢性皮炎系發生在皮脂溢出部位的一種慢性易反復發作的淺表炎癥性皮膚病，臨床表現為紅斑、油膩性鱗屑，常伴有瘙癢，成人面部脂溢性皮炎患病率高達10%。脂溢性皮炎的發病機制復雜，皮脂腺分泌旺盛、免疫功能紊亂及馬拉色菌感染等與脂溢性皮炎的發病密切相關。Aktas Karabay等[43]發現脂溢性皮炎患者的血清鋅水平顯著降低。賈祎鵬等[44]對55例面部脂溢性皮炎患者進行隨機對照研究，觀察組外用吡硫翁鋅氣霧劑，對照組外用丁酸氫化可的松軟膏，每天2次。治療后2周觀察組總有效率75.0%，顯著高于對照組的51.6%，表明吡硫翁鋅氣霧劑治療面部脂溢性皮炎療效優于丁酸氫化可的松。另一關于甘草鋅顆粒口服和丁苯羥酸軟膏聯合治療脂溢性皮炎的隨機對照試驗結果顯示，聯合治療組與丁苯羥酸組療效無顯著差異，但聯合治療組復發率低于丁苯羥酸軟膏組，且差異有統計學意義[45]。鋅可通過抑制雄激素活性、調節皮脂的生成及抗炎和抗馬拉色菌活性協助治療脂溢性皮炎，但相關報道及研究較少，還需要進行更多研究，以充分確定鋅在脂溢性皮炎治療中的療效及其機制。

7? 基底細胞癌

基底細胞癌（Basal cell carcinoma， BCC）是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，大多數病變位于頭面部。BCC多發生在中老年人，但目前年輕人群的發病率在逐年增加，且女性發病率的增加速度更快[46]。基底細胞癌發生的主要病因為紫外線照射導致DNA突變從而觸發癌變[47]，因此，避免紫外線照射是預防BCC發生的最重要措施。有研究發現基底細胞癌患者的血清鋅水平顯著下降，可能與氧化應激過程中過度消耗鋅有關[48]。氧化鋅是一種便宜有效的防曬成分，可有效阻擋UVA-1，其防曬效果優于氧化鈦[49]，氧化鋅通過有效的防止光損傷作用預防皮膚基底細胞癌的發生。高濃度的鋅還具有直接的細胞毒性作用，可誘導惡性腫瘤細胞的凋亡和組織壞死。同時，鋅抗氧化、DNA修復、增強免疫力的作用也可發揮治療基底細胞癌的作用。有報道稱在局部注射2%葡萄糖酸鋅溶液后，100個基底細胞癌病灶都有明顯縮小，且無明顯不良反應[50]。因相關文獻較少，故應用鋅劑治療基底細胞癌尚待研究。

8? 小結

鋅是皮膚正常功能所必需的一種重要微量營養素，具有抗炎、抗氧化、調節免疫、抗菌抗病毒等作用，因而廣泛用于各種皮膚疾病的治療。但通過文獻回顧發現目前仍欠缺更科學、系統的研究來證實鋅在痤瘡、黃褐斑、玫瑰痤瘡、白癜風、扁平疣、脂溢性皮炎、基底細胞癌等面部損容性皮膚病中的療效及機制，因此，鋅不能作為一線治療手段。但鋅制劑價格普遍實惠，同時具有較高安全性，在其他治療方案療效欠佳時可以選作輔助治療。

[參考文獻]

[1]Ogawa Y，Kinoshita M，Shimada S，et al.Zinc and skin disorders[J].Nutrients，2018，10（2）：199.

[2]闕守紅，艾菁，劉雅慧，等.鋅在皮膚病治療中的應用[J].皮膚性病診療學雜志，2016，23（6）：422-424.

[3]Ogawa Y，Kawamura T，Shimada S.Zinc and skin biology[J].Arch Biochem Biophys，2016，611：113-119.

[4]Rahaman S M A，De D，Handa S，et al.Association of insulin-like growth factor （IGF）-1 gene polymorphisms with plasma levels of IGF-1 and acne severity[J].J Am Acad Dermatol，2016，75（4）：768-773.

[5]Cervantes J，Eber A E，Perper M，et al.The role of zinc in the treatment of acne： A review of the literature[J].Dermatol Ther，2018，31（1）：e12567.

[6]Yee B E，Richards P，Sui J Y，et al.Serum zinc levels and efficacy of zinc treatment in acne vulgaris：A systematic review and meta-analysis[J].Dermatol Ther，2020，33（6）：e14252.

[7]Rostami Mogaddam M，Safavi Ardabili N，Maleki N，et al.Correlation between the severity and type of acne lesions with serum zinc levels in patients with acne vulgaris[J].Biomed Res Int，2014，2014：474108.

[8]Schachner L，Eaglstein W，Kittles C，et al.Topical erythromycin and zinc therapy for acne[J].J Am Acad Dermatol，1990，22（2Pt1）：253-260.

[9]Sayyafan M S， Ramzi M，Salmanpour R.Clinical assessment of topical erythromycin gel with and without zinc acetate for treating mild-to-moderate acne vulgaris[J].J Dermatolog Treat，2020，31（7）：730-733.

[10]Ozuguz P，Dogruk Kacar S，Ekiz O，et al.Evaluation of serum vitamins A and E and zinc levels according to the severity of acne vulgaris[J].Cutan Ocul Toxicol，2014，33（2）：99-102.

[11]Stamatiadis D，Bulteau-Portois M C，Mowszowicz I.Inhibition of 5 alpha-reductase activity in human skin by zinc and azelaic acid[J].Br J Dermatol，1988，119（5）：627-632.

[12]Steinhoff M，Schmelz M，Schauber J.Facial erythema of rosacea-aetiology， different pathophysiologies and treatment options[J].Acta Derm Venereol，2016，96（5）：579-586.

[13]McMahon F，Banville N，Bergin D A，et al.Activation of neutrophils via IP3 pathway following exposure to demodex-associated bacterial proteins[J].Inflammation，2016，39（1）：425-433.

[14]Agnoletti A F，DE Col E，Parodi A，et al.Etiopathogenesis of rosacea： a prospective study with a three-year follow-up[J].G Ital Dermatol Venereol，2017，152（5）：418-423.

[15]Oztas M O，Balk M，Ogüs E，et al.The role of free oxygen radicals in the aetiopathogenesis of rosacea[J].Clin Exp Dermatol，2003，28（2）：188-192.

[16]Sharquie K E，Najim R A，Al-Salman H N.Oral zinc sulfate in the treatment of rosacea：a double-blind，placebo-controlled study[J].Int J Dermatol，2006，45（7）：857-861.

[17]Bamford J T，Gessert C E，Haller I V，et al.Randomized， double-blind trial of 220 mg zinc sulfate twice daily in the treatment of rosacea[J].Int J Dermatol，2012，51（4）：459-462.

[18]Tian B.Laser toning for melasma：A single-center experience with 38 970 cases [J].J Cosmet Laser Ther，2017，19（3）：140-142.

[19]Lauren A，Michelle R.Quality of life in a cohort of melasma patients in Australia[J].Australas J Dermatol，2018，2（60）：160-162.

[20]彭鷹，劉毅.黃褐斑發病機制及診療研究進展[J].中國美容醫學，2020，29（3）：162-166.

[21]Rostami Mogaddam M， Safavi Ardabili N，Iranparvar Alamdari M， et al.Evaluation of the serum zinc level in adult patients with melasma： Is there a relationship with serum zinc deficiency and melasma？[J].J Cosmet Dermatol，2018，17（3）：417-422.

[22]Sharquie K E，Al-Mashhadani S A，Salman H A.Topical 10% zinc sulfate solution for treatment of melasma[J].Dermatol Surg，2008，34（10）：1346-1349.

[23]Iraji F，Tagmirriahi N，Gavidnia K.Comparison between the efficacy of 10% zinc sulfate solution with 4% hydroquinone cream on improvement of melasma[J].Adv Biomed Res，2012，1：39.

[24]Yousefi A，Khani Khoozani Z，Zakerzadeh Forooshani S，et al.Is topical zinc effective in the treatment of melasma？ A double-blind randomized comparative study[J].Dermatol Surg，2014，40（1）：33-37.

[25]Rostan E F，DeBuys H V，Madey D L，et al.Evidence supporting zinc as an important antioxidant for skin[J].Int J Dermatol，2002，41（9）：606-611.

[26]Prasad A S.Clinical manifestations of zinc defificiency[J].Am Fam Physician，1982，26（2）：167-172.

[27]Zhou H，Wu L C，Chen M K，et al.Factors associated with development of vitiligo in patients with halo nevus[J].Chin Med J （Engl），2017，130（22）：2703-2708.

[28]周紅英，吳一菲.白癜風發病機制的研究進展[J].皮膚病與性病學，2019，19（2）：181-185.

[29]Zeng Q，Yin J， Fan F，et al.Decreased copper and zinc in sera of Chinese vitiligo patients： a Meta-analysis[J].J Dermatol，2014，41（3）：245-251.

[30]Zaki A M，Nada A S，Elshahed A R，et al.Therapeutic implications of assessment of serum zinc levels in patients with vitiligo：A patient controlled prospective study[J].Dermatol Ther，2020，33（6）：e13998.

[31]Yaghoobi R，Omidian M，Bagherani N.Original article title：“Comparison of therapeutic efficacy of topical corticosteroid and oral zinc sulfate-topical corticosteroid combination in the treatment of vitiligo patients： a clinical trial”[J].BMC Dermatol，2011，11（1）：7.

[32]Said E R，Nagui N A E R，Rashed L A，et al.Oxidative stress and the cholinergic system in non-segmental vitiligo：Effect of narrow band ultraviolet b[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2021，37（4）：306-312.

[33]Inamadar A C，Palit A.Acrodermatitis enteropathica with depigmented skin lesions simulating vitiligo[J].Pediatr Dermatol，2007，24（6）：668-669.

[34]Mirnezami M， Rahimi H.Serum Zinc level in vitiligo： a case-control study[J].Indian J Dermatol，2018，63（3）：227-230.

[35]Bagherani N，Yaghoobi R，Omidian M.Hypothesis： zinc can be effective in treatment of vitiligo[J].Indian J Dermatol，2011，56（5）：480-484.

[36]Maranda E L， Lim V M，Nguyen A H，et al.Laser and light therapy for facial warts： a systematic review[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2016，30（10）：1700-1707.

[37]Ghanem A H，Esawy A M，Khalifa N A，et al.Evaluation of serum interleukin 17 and zinc levels in recalcitrant viral wart[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（4）：954-959.

[38]Bonaventura P，Benedetti G，Albarède F，et al.Zinc and its role in immunity and inflammation[J].Autoimmun Rev，2015，14（4）：277-285.

[39]Mun J H，Kim S H，Jung D S，et al.Oral zinc sulfate treatment for viral warts： an open-label study[J].J Dermatol，2011，38（6）：541-545.

[40]Sharquie K E，Khorsheed A A，Al-Nuaimy A A.Topical zinc sulphate solution for treatment of viral warts[J].Saudi Med J，2007，28（9）：1418-1421.

[41]El Taweel A A，Salem R， Allam A.Intralesional 2% zinc sulfate solution for plane warts：A case report[J].Dermatol Ther，2019，32（1）：e12761.

[42]Read S A，Obeid S，Ahlenstiel C，et al.The role of zinc in antiviral immunity[J].Adv Nutr，2019，10（4）：696-710.

[43]Akta? Karabay E，Aksu ?erman A. Serum zinc levels in seborrheic dermatitis： a case-control study[J].Turk J Med Sci，2019，49（5）：1503-1508.

[44]賈祎鵬，陳岳，成先桂，等.吡硫翁鋅氣霧劑治療面部脂溢性皮炎療效觀察[J].人民軍醫，2013，56（6）：671-672.

[45]張召力，李淑香.甘草鋅顆粒聯合丁苯羥酸軟膏治療面部脂溢性皮炎的療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，11（2）：132-134.

[46]Ci??yńska M，Narbutt J，Wo?niacka A，et al.Trends in basal cell carcinoma incidence rates： a 16-year retrospective study of a population in central Poland[J].Postepy Dermatol Alergol，2018，35（1）：47-52.

[47]白冠軍，任衍鋼，宋玉奇，等.紫外線誘導DNA損傷及修復研究的起因與發展[J].生物學通報，2017，52（3）：58-62.

[48]Majidi Z，Djalali M，Javanbakht M H，et al.Evaluation of the level of Zinc and malondialdehyde in basal cell carcinoma[J].Iran J Public Health，2017，46（8）：1104-1109.

[49]Pinnell SR， Fairhurst D， Gillies R，et al.Microfine zinc oxide is a superior sunscreen ingredient to microfine titanium dioxide[J].Dermatol Surg，2000，26（4）：309-314.

[50]Sharquie K E，Al-Nuaimy A A，Al-Shimary F A.New intralesional therapy for basal cell carcinoma by 2% zinc sulphate solution[J].Saudi Med J，2005，26（2）：359-361.

[收稿日期]2021-03-04

本文引用格式：謝興雨，王景燕，鄧映，等.鋅在損容性皮膚病中的應用及研究進展[J].中國美容醫學，2022，31（6）：182-185.