碳青霉烯類抗生素的藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)與臨床應(yīng)用

楊文月

摘要：目的 分析碳青霉烯類抗生素藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)與臨床應(yīng)用。方法 闡述碳青霉烯類抗生素藥理、藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)，結(jié)合臨床實(shí)際情況對(duì)當(dāng)前臨床常見的3個(gè)品種特點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果 碳青霉烯類抗生素抗菌譜較廣，抗菌活性較強(qiáng)。結(jié)論 碳青霉烯類抗生素在治療肺部細(xì)菌性感染中效果良好。

關(guān)鍵詞：碳青霉烯類抗生素;藥動(dòng)學(xué);藥效學(xué);臨床應(yīng)用

碳青霉烯類抗生素在臨床比較常見，主要優(yōu)勢(shì)為抑菌效果良好、抗菌譜廣，主要用于治療厭氧菌、革蘭氏陰性需氧菌以及革蘭氏陽性需氧菌，同時(shí)對(duì)多重耐藥以及β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌抑菌效果較高，尤其是耐甲氧西林金葡萄和銅綠假單胞菌[1]。不僅如此，碳青霉烯類抗生素選擇性相對(duì)較高，與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉使用不會(huì)出現(xiàn)耐藥性，臨床治療多重耐藥感染效果良好。臨床常見的碳青霉烯類抗生素主要包括美洛培南、帕尼培南、亞胺培南。本次研究主要分析臨床常見3種藥物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)以及臨床應(yīng)用情況。

1.藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)

1.1藥動(dòng)學(xué)

（1）亞胺培南（imipenem，IMP）：靜脈滴注西司他丁500mg和亞胺培南500mg，滴注時(shí)間為20min，對(duì)兩種藥物平均血藥最大濃度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，亞胺培南平均血藥最大濃度為每升35毫克，西司他丁平均血藥最大濃度為每升42毫克。在進(jìn)行西司他丁血藥濃度實(shí)驗(yàn)的時(shí)候可以將藥物曲線下面積增加5%～36%，使藥物廣泛分布在患者體內(nèi)，通過胎盤將血漿的蛋白結(jié)合率提升到20%～25%。亞胺培南與西司他丁藥物半衰期均在一個(gè)小時(shí)左右，單獨(dú)應(yīng)用亞胺培南6小時(shí)可使尿液活性藥物回收率達(dá)到7%～15%，聯(lián)合應(yīng)用西司他丁與亞胺培南6小時(shí)可使尿液活性藥物回收率達(dá)到60%～80%。

（2）美洛培南（meropenem，MEPM）：靜脈注射美洛培南1g，注射30min，注射后最大血藥濃度為每升54.8mg，而且本品在組織中濃度一般比血液濃度低。藥物與學(xué)清蛋白結(jié)合率低于20%，藥物濃度半衰期為1個(gè)小時(shí)。經(jīng)過腎臟排泄之后體內(nèi)剩余80%藥物原品，可通過尿液方式排泄出20%的藥物殘留物，部分藥物會(huì)從膽管中排出。

（3）帕尼培南（panipenem，PAPM）：靜脈滴注500mg帕尼培南與500mg倍他米隆，滴注時(shí)間為60min，帕尼培南最大血藥濃度為每升27.5mg，倍他米隆最大血藥濃度為每升15.6mg。其中帕尼培南結(jié)合血漿蛋白幾率可以達(dá)到3.9%，倍他米隆集合血漿蛋白率可以達(dá)到4.7%。經(jīng)過臨床檢測(cè)得出兩種藥物可在體內(nèi)廣泛分布，一般多在皮膚組織中存在，其中帕尼培南藥物半衰期為1小時(shí)，倍他米隆藥物半衰期約為1小時(shí)10分鐘左右，尿液可排除90%的倍他米隆和30%的帕尼培南。

1.2β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性與抑酶作用

應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物的時(shí)候，研究超廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性以及抑制酶作用的時(shí)候可以得出碳青霉烯類抗菌藥物酶穩(wěn)定性相對(duì)較好，抑制酶效果更好。在應(yīng)用美洛培南和亞胺培南的時(shí)候可以得出，兩種藥物具有高度穩(wěn)定質(zhì)粒介導(dǎo)中六類ESBL，在適當(dāng)?shù)臐舛葍?nèi)可有效抑制ESBL。經(jīng)過相關(guān)研究得出，兩種藥物濃度在10mol/L～5mol/L時(shí)可以達(dá)到最佳抑制效果[2]。帕尼培南相對(duì)水解速度低于10min可以有效穩(wěn)定β-內(nèi)酰胺酶，但是該藥物穩(wěn)定金屬酶ESBL相對(duì)較差，極易出現(xiàn)被水解失活情況。

1.3與青霉素蛋白結(jié)合

PBP是一種細(xì)菌細(xì)胞膜蛋白分子，性質(zhì)相對(duì)特殊，可以成為β-內(nèi)酰胺抗生素受體靶細(xì)胞。有效結(jié)合PBP與亞胺培南可使PBP親和力有效增加，對(duì)細(xì)胞合成細(xì)胞壁進(jìn)行抑制，起到腫脹、溶解細(xì)胞的作用。

1.4與內(nèi)霉素關(guān)系

應(yīng)用抗生素會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)內(nèi)毒素，因?yàn)榭股貙儆趦?nèi)置素誘導(dǎo)劑，與PBP2和β-內(nèi)酰胺類抗生素具有相同的作用。雖然碳青霉烯類抗生素具有一定的親和力，但是其死亡率也相對(duì)較高，所以在臨床進(jìn)行應(yīng)用的時(shí)候需要注意謹(jǐn)慎選擇[3]。

2.臨床應(yīng)用

2.1亞胺培南

主要由亞胺培南與西司他丁按照1：1比例組成，可有效治療95%以上由敏感菌引起的尿路感染、敗血癥以及婦科感染、90%以上的腹腔、骨關(guān)節(jié)、軟組織感染、85%的下呼吸道感染，細(xì)菌清除率在76%～92%之間。但是需要注意，孕婦慎用此種藥物。人乳汁可以檢測(cè)到此種藥品，所以哺乳期婦女如果應(yīng)用該藥物需要停止哺乳。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界缺乏亞胺培南對(duì)3個(gè)月以下嬰兒或者腎功能不全患兒用藥資料。腦膜炎不適合接受亞胺培南治療，該藥物不適合與阿昔韋洛聯(lián)合應(yīng)用。

2.2美羅培南

可有效治療腦膜炎、腹腔感染、尿路感染、肺部感染以及敗血癥，單獨(dú)應(yīng)用美洛培南治療呼吸道感染被重癥院內(nèi)感染也可起到良好的治療效果。成人應(yīng)用美羅培南藥物劑量在0.5～1g，間隔6～8h靜脈滴注一次，兒童給藥劑量為10～20mg·kg-1，間隔6～8h靜脈滴注一次。

2.3帕尼培南

由帕尼培南與倍他米隆按照1：1比例組成，在腦膜炎、腹腔感染、膽道感染、膿胸、肺部感染、骨髓炎以及由敏感菌所導(dǎo)致的敗血癥中應(yīng)用可起到良好的效果。該藥物細(xì)菌學(xué)效果以及臨床有效率高達(dá)80%。應(yīng)用氨基糖苷類、頭孢菌素類以及青霉素類藥物治療無效患者接受帕尼培南治療有效率高達(dá)80%。

3.討論

抗生素在臨床應(yīng)用范圍較廣，可有效對(duì)感染性疾病進(jìn)行控制。近些年，臨床應(yīng)用抗生素頻率越來越高，抗生素不合理應(yīng)用問題越來越嚴(yán)重，多數(shù)患者開始產(chǎn)生耐藥菌或者藥源性疾病，對(duì)臨床治療及預(yù)后十分不利。碳青霉烯抗生素自問世以來在臨床發(fā)揮了非常重要的作用，其抗菌譜比較廣泛，對(duì)多種耐藥菌都具有較高的活性，是臨床針對(duì)耐藥菌株的有力武器之一。但是患者應(yīng)用碳青霉烯抗生素后也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要包括腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、血小板減少、增多、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、嗜酸性細(xì)胞增多等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如果超劑量應(yīng)用還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，所以臨床需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]易蕾，崔穎，康煥珍.某院碳青霉烯類抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（22）：129-132+191.

[2]楊玉琴，趙藝，林彤遠(yuǎn)，呂元慶，謝加力，張曉明.專檔管理和藥師干預(yù)對(duì)碳青霉烯類抗生素臨床合理使用的效果[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2021，30（06）：423-427.

[3]呂建，呂蕾.2017—2018年我院碳青霉烯類抗生素使用情況分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（15）：2548-2549.