西替利嗪聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響

鄭 金 榮

(福州兒童醫(yī)院呼吸二科 福州 350000)

支氣管哮喘(bronchial asthma,BA)多發(fā)于5歲以下的嬰幼兒，以咳嗽、喘息、呼吸困難為主要癥狀，若臨床未能及時(shí)采取有效治療措施，可能會(huì)造成氣道不可逆性狹窄[1-2]。BA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與氣道高反應(yīng)性、炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂等密切相關(guān)[3]。糖皮質(zhì)激素霧化吸入是臨床治療BA的常用措施，布地奈德是常用糖皮質(zhì)激素，可控制炎癥，減輕哮喘癥狀[4]。而西替利嗪屬?gòu)?qiáng)效組胺H1受體阻滯劑，具有抑制氣道炎癥、改善呼吸道水腫及平滑肌痙攣等作用[5]。然而對(duì)于糖皮質(zhì)激素霧化吸入聯(lián)合組胺受體阻滯劑在BA患兒中能否取得更佳效果仍有待進(jìn)一步研究。鑒于此，本研究分析西替利嗪聯(lián)合布地奈德對(duì)76例BA患兒的具體影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2022年2月我院收治的BA患兒76例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]有關(guān)規(guī)定；(2)患兒家屬簽署知情同意書；(3)對(duì)西替利嗪、布地奈德無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；(4)患兒認(rèn)知、語(yǔ)言系統(tǒng)無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有激素抵抗或依賴者；(2)合并呼吸道病變者；(3)重要臟器功能嚴(yán)重障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各38例。對(duì)照組中男24例，女14例；年齡3～9歲，平均年齡(5.71±0.70)歲；病程10個(gè)月～4年，平均病程(3.01±0.42)年。研究組中男23例，女15例；年齡3～10歲，平均年齡(5.74±0.69)歲；病程11個(gè)月～5年，平均病程(2.98±0.41)年。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患兒均予以吸氧、抗感染、止咳、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。隨后對(duì)照組予以布地奈德吸入氣霧劑(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20120320)霧化吸入治療，每次100μg，每日2次，吸入后叮囑患兒憋氣10s，之后用溫水沖洗口腔。在此基礎(chǔ)上研究組予以西替利嗪(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000245)治療，針對(duì)5歲及以下的患兒，每次口服劑量為2.5mg/次～5.0mg/次，5歲以上患兒，每次口服劑量為10mg，每日1次。兩組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床癥狀恢復(fù)情況：記錄兩組肺鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘息等消失時(shí)間。(2)炎癥反應(yīng)：于治療前、治療7d后采集患兒空腹外周靜脈血5mL，離心速度為3 000r/min，離心時(shí)間為10min，離心半徑為10cm，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-8。(3)氣道功能重塑情況：于治療前、治療7d后使用肺功能儀(河南邁松醫(yī)用設(shè)備制造有限公司，型號(hào)MSPFT-S，批準(zhǔn)文號(hào)20182070740)測(cè)定最大呼氣中段流量(MMEF)、用力呼出25%肺活量的呼氣流量(MEF25%)、用力呼出50%肺活量的呼氣流量(MEF50%)(4)免疫功能：于治療前、治療7d后采集患兒空腹外周靜脈血5mL，離心速度為3 000r/min，離心時(shí)間為10min，離心半徑為10cm,IgA、IgM、IgG用免疫比濁法測(cè)定。(5)不良反應(yīng)：包括頭痛、頭昏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀恢復(fù)情況

研究組肺鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘息等消失時(shí)間短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較

2.2 炎癥反應(yīng)

治療前兩組IL-6、IL-8相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后研究組IL-6、IL-8低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較

2.3 氣道功能重塑情況

治療前兩組MMEF、MEF25%、MEF50%相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后研究組MMEF、MEF25%、MEF50%高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組氣道功能重塑情況比較

2.4 免疫功能

治療前兩組IgA、IgM、IgG相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后研究組IgA、IgM、IgG高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

BA是兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，會(huì)引起呼吸困難、咳嗽氣喘等，且具有病程漫長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，對(duì)患兒健康構(gòu)成不良影響[7-8]。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，采用霧化吸入方式給藥能夠促使藥物直接作用于氣道，在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到抑制炎癥、擴(kuò)張氣管、緩解呼吸道痙攣、抗感染、抗過(guò)敏等作用，有效改善BA患兒癥狀[9-10]。然而，BA患兒病情復(fù)雜，且疾病耐受性差，單一用藥難以持續(xù)穩(wěn)定控制病情，不利于預(yù)后。

BA發(fā)生后會(huì)對(duì)患兒大小氣道產(chǎn)生影響，而氣道炎癥主要發(fā)生于小氣道，多表現(xiàn)為MMEF、MEF25%、MEF50%水平降低[11]。BA的發(fā)生、發(fā)展還與患兒機(jī)體免疫水平密切相關(guān)，若免疫水平低下則病情易反復(fù)或加重，不利于預(yù)后，故臨床可通過(guò)測(cè)定IgA、IgG、IgM評(píng)估疾病轉(zhuǎn)歸、預(yù)后情況[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組肺鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘息消失時(shí)間短于對(duì)照組，IL-6、IL-8低于對(duì)照組，MMEF、MEF25%、MEF50%、IgA、IgG、IgM高于對(duì)照組；兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示西替利嗪聯(lián)合布地奈德用于BA患兒中在改善炎癥反應(yīng)、免疫功能及重塑氣道功能、促使患者盡快恢復(fù)中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且安全性高。其原因在于西替利嗪主要通過(guò)組胺H1受體發(fā)生非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合以達(dá)到抑制組胺作用，從而減少IL-6、IL-8炎癥因子的釋放，抑制炎癥反應(yīng)，緩解病情[13-14]。西替利嗪還能夠拮抗組胺所致變態(tài)反應(yīng)，降低氣道反應(yīng)性，抑制支氣管平滑肌痙攣，從而有效改善患兒咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀[15]。將西替利嗪與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，兩藥可發(fā)揮協(xié)同作用，從多方面有效抑制炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，重塑氣道功能，還能夠減少氣管分泌物合成，增強(qiáng)免疫功能，有利于控制病情，加速癥狀消失。另外，西替利嗪不具有抗膽堿作用，且不易通過(guò)血腦屏障，對(duì)患兒中樞神經(jīng)影響較小，聯(lián)用后不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可行。

綜上所述，西替利嗪聯(lián)合布地奈德應(yīng)用于BA患兒治療中效果確切，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，重塑氣道功能，促使臨床癥狀盡早消失，且安全可靠。