利拉魯肽注射液聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖水平的控制作用

陸岳萍 胡宏葉 彭 靜 滕曉瓊 郭君怡

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 溫州 325000；2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第906醫(yī)院內(nèi)科 溫州 325000)

2型糖尿病是常見(jiàn)于成年人的疾病之一，隨著人們生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，該疾病的發(fā)病率越來(lái)越高。體內(nèi)環(huán)境處于高血糖狀態(tài)極有可能引發(fā)微血管、大血管以及神經(jīng)等病變，從而危害腎臟、心臟等重要器官，因此需及時(shí)且有效的控制血糖水平[1]。相關(guān)研究顯示，盡早給予胰島素強(qiáng)化治療有助于恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能并有效清除高糖毒性，但劑量控制不當(dāng)會(huì)增加體質(zhì)量，出現(xiàn)低血糖癥狀[2]。甘精胰島素是臨床常用的長(zhǎng)效胰島素，持效時(shí)間長(zhǎng)且吸收穩(wěn)定，可有效降低血糖水平。利拉魯肽是一種新型血糖控制藥物，尤其對(duì)餐后血糖影響顯著，其穩(wěn)定性較理想，臨床多將其與甘精胰島素聯(lián)合使用[3]。為彰顯利拉魯肽注射液、甘精胰島素聯(lián)合治療的優(yōu)越性進(jìn)行以下研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月-2021年5月納入的78例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)雙盲法的方式將其分為參照組和治療組各39例。參照組中男22例，女17例；年齡30～67歲，平均年齡(53.76±6.09)歲；病程2～15年，平均病程(7.67±2.18)年。治療組中男24例，女15例；年齡33～71歲，平均年齡(53.88±5.89)歲；病程1～16年，平均病程(7.52±2.43)年。對(duì)比兩組研究對(duì)象年齡、性別等基本資料參數(shù)均保持了同質(zhì)性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者臨床癥狀表現(xiàn)與2型糖尿病患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；(2)患者的治療依從性表現(xiàn)良好，能夠配合完成研究試驗(yàn)；(3)患者對(duì)本研究所用藥物耐受性表現(xiàn)良好，不具有過(guò)敏反應(yīng)；(4)患者在參與本研究前已簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并有嚴(yán)重的肝、腎功能性損傷；(2)患者的肝酶水平異常，超正常肝酶水平3倍以上；(3)患者具有陳舊性腦梗死或心肌梗死病史；(4)患者合并有甲狀腺功能亢進(jìn)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫類(lèi)疾病；(5)患者為妊娠期糖尿病。

1.2 方法

參照組給予胰島素強(qiáng)化治療。分別于早餐、晚餐前皮下注射門(mén)冬胰島素30(丹麥諾和諾德公司，J20100037，3mL∶300單位)，根據(jù)體質(zhì)量×0.5,計(jì)算初始劑量，根據(jù)空腹以及餐后2h血糖變化調(diào)整胰島素劑量2～4U，共治療12周。

治療組給予利拉魯肽注射液、甘精胰島素聯(lián)合治療。皮下注射利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,J20160037,3mL∶18mg]，睡前使用，初始劑量每天0.6mg，根據(jù)血糖變化劑量調(diào)整至每天1.2mg，每天最大用量不可超過(guò)1.8mg。皮下注射甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，J20140052，3mL∶300單位]，睡前使用，根據(jù)體質(zhì)量×0.2,計(jì)算初始劑量，并根據(jù)246法則調(diào)整劑量，確保空腹血糖控制在4.4～7.2mol/L，餐后2h血糖低于10mmol/L，共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)糖脂代謝指標(biāo)：抽取抽靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目有空腹血糖、餐后2h血糖等糖代謝指標(biāo)以及總膽固醇、三酰甘油等脂代謝指標(biāo)。前者采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，后者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。

(2)胰島素抵抗指標(biāo)：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血測(cè)定空腹胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，即空腹胰島素×空腹血糖/22.5[4]。

(3)體質(zhì)量指數(shù)：分別在治療前后統(tǒng)計(jì)患者身高和體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，即體重/身高2。

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹痛以及低血糖等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組糖脂代謝指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后較參照組，治療組空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)水平更低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組胰島素抵抗指標(biāo)并無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后較參照組，治療組空腹胰島素水平更高，胰島素抵抗指數(shù)更低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比

較參照組，治療組體質(zhì)量指數(shù)更低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

參照組未見(jiàn)不良反應(yīng)，治療組有1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P=1.013，χ2=0.314)。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化加劇、膳食結(jié)構(gòu)改變以及生活水平提高，糖尿病患者人數(shù)越來(lái)越多，且以2型糖尿病多見(jiàn)。此類(lèi)糖尿病的發(fā)病原因主要是胰島素分泌不足或者利用率降低，典型癥狀即多飲多食多尿，伴有體重減輕。臨床治療該疾病一般在飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上給予藥物治療，降低血糖水平，避免引起各種并發(fā)癥[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，在我國(guó)18歲以上的成年人群體當(dāng)中糖尿病患者的占比在10%以上，而糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)率卻低于11.5%，究其原因在于糖尿病患者需要長(zhǎng)期堅(jiān)持采用胰島素進(jìn)行藥物治療，而胰島素的售價(jià)較高，為不少患者的家庭帶來(lái)了較為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期開(kāi)展胰島素強(qiáng)化治療是針對(duì)2型糖尿病最常用的治療方案，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能改善以及高糖毒性的清除，有效控制病情，從而預(yù)防并發(fā)癥。但多數(shù)患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后可能出現(xiàn)一定程度的低血糖、低體質(zhì)量以及胰島素抵抗加劇，增加后期治療的風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此需尋求更有效的治療方案。

本次研究顯示，治療后相較于參照組，治療組體質(zhì)量指數(shù)、各糖脂代謝指標(biāo)水平更低(P<0.05)，治療組空腹胰島素水平更高，胰島素抵抗指數(shù)更低(P<0.05)。說(shuō)明利拉魯肽注射液、甘精胰島素聯(lián)合治療方案的可調(diào)節(jié)體質(zhì)量，改善糖脂代謝以及胰島素抵抗情況。利拉魯肽與甘精胰島素的聯(lián)合使用能夠減少患者每日甘精胰島素的使用量，促使患者的血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)用時(shí)大幅縮短。甘精胰島素是常用的胰島素藥物，可有效控制血糖水平，尤其對(duì)空腹血糖的影響更顯著，主要是通過(guò)模擬胰島素分泌來(lái)降低血糖水平作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h。多項(xiàng)研究表明甘精胰島素可有效降低空腹血糖以及餐后2h血糖，但患者可能出現(xiàn)低血糖癥狀[7-8]。長(zhǎng)期對(duì)患者同一部位實(shí)行甘精胰島素注射，會(huì)導(dǎo)致患者注射部位發(fā)生皮下脂肪萎縮，進(jìn)而為患者帶來(lái)皮膚過(guò)敏問(wèn)題。此外，注射給藥的治療方式也會(huì)為患者的日常生活帶來(lái)極大不便。利拉魯肽注射液屬于胰高血糖素樣肽l受體激動(dòng)劑，其血糖控制效果理想。胰高血糖素樣肽l對(duì)胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用，可增強(qiáng)心臟功能并調(diào)節(jié)體質(zhì)量。但是天然的胰高血糖素樣肽l穩(wěn)定性差且半衰期短，因此難以在臨床上廣泛應(yīng)用，而利拉魯肽與其有97%左右的同源性，穩(wěn)定性高且保留了天然胰高血糖素樣肽l的功效，從而更有效控制血糖水平，改善胰島功能。利拉魯肽可抑制胰高血糖素，同時(shí)胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，抑制食欲中樞，從而減少能量攝入，避免體重增加[9]。本次研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯差異(P>0.05)，說(shuō)明利拉魯肽注射液、甘精胰島素聯(lián)合治療的安全性較好，這一研究結(jié)果與金康[10]等研究結(jié)果相符。甘精胰島素可穩(wěn)定提供生理需要的基礎(chǔ)胰島素量，利拉魯肽與天然胰高血糖素樣肽l保持高度的同源性，可有效刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，利拉魯肽注射液、甘精胰島素聯(lián)合用于2型糖尿病患者中，有助于改善糖脂代謝以及胰島素抵抗，控制體質(zhì)量，用藥安全性更理想，可優(yōu)先考慮。