桂枝茯苓丸對子宮內膜異位患者內膜組織HIF-1α和VEGF的抑制作用

楊 霄 郝文靜

(1.安陽地區醫院婦產科 安陽 455000；2.安陽地區醫院重癥醫學科 安陽 455000)

子宮內膜異位癥是婦科良性疾病，因子宮內膜組織在子宮內膜以外部位生長浸潤而引發，該病具有一定的侵襲性，可侵至膀胱、腎臟、輸尿管以及肺部等全身任何部位，如果不能及時進行疾病控制，可能會對女性生育能力造成影響[1-3]。目前該病的發病機制尚未完全明確，但是與脫落的子宮內膜組織隨血液倒流種植與機體其他部位有關，而HIF-1α(轉錄因子-1α)、VEGF(血管內皮生長因子)在其中起到重要的作用，上述2種因子可促進新生血管生成，使組織發生浸潤生長，因此對于子宮內膜異位癥的治療可進行HIF-1α和VEGF抑制。子宮內膜異位癥在中醫中被認為是痛經、癥瘕范疇，病機為子宮內膜急速增殖、生長黏附異常，病因為七情內傷、氣滯血瘀、肝腎功能失調，而桂枝茯苓丸對經脈具有較好的調理作用，可活血化瘀，抑制VEGF生長，疾病控制效果較好[4-5]。本研究對桂枝茯苓丸對子宮內膜異位患者內膜組織HIF-1α和VEGF的抑制作用進行分析研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2020年12月確診的110例子宮內膜異位患者為研究對象，隨機數表法下將患者分為對照組和觀察組各55例。

納入標準：(1)符合子宮內膜異位癥診斷和治療規范標準；(2)進行手術探查、病理診斷后確定疾病類型；(3)實驗前未使用激素類藥物；(4)同時實驗各操作，簽署同意書。排除標準：(1)腫瘤；(2)陰道不規則出血史；(3)精神類疾??；(4)無法配合實驗；(5)實驗前服用過桂枝茯苓丸類似藥物。對照組中年齡23～63歲，平均年齡(44.11±3.45)歲；病程1～5年，平均病程(3.11±1.23)年；增生型30例、分泌型25例。觀察組年齡23～62歲，平均年齡(44.67±3.32)歲，病程1～6年，平均病程(3.54±1.17)年；增生型29例、分泌型26例。分析兩組患者各指標，無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予米非司酮片治療，在月經周期的第5d開始服藥，劑量為25mg，每次給藥1次，口服給藥，連續使用22d之后等待下次月經時停藥，后在月經周期的第5d繼續給藥，方法同上，共治療6個月。

觀察組在對照組治療的基礎上聯合使用桂枝茯苓丸，每次服藥6g(1丸)，一次1丸，一日1～2次，共治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)兩組藥物療效對比，以子宮內膜異位癥診斷和治療規范作為評價標準：經B超檢查發現盆腔包塊基本消失，血瘀癥候、陰道出血全部消失為痊愈；B超檢查盆腔包塊縮小超過50%，血瘀癥候、陰道出血明顯改善為顯效；B超檢查盆腔包塊縮小超過25%，血瘀癥候、陰道出血得到一定緩解表示有效；B超檢查盆腔包塊縮小、血瘀癥候、陰道出血無變化表示無效。

(2)兩組內膜組織HIF-1α和VEGF對比，治療前后抽取靜脈血，使用酶聯免疫吸附法對HIF-1α和VEGF進行測試。

(3)兩組血清炎性指標對比，治療前后抽取靜脈血，使用北京博凌科為生物科技有限公司試劑盒對IL-2(白介素-2)、IL-6(白介素-6)、IL-8(白介素-8)指標進行測試。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組藥物療效對比

觀察組藥物有效率96.36%顯著高于對照組有效率85.45%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組藥物療效對比[n(%)]

2.2 兩組內膜組織HIF-1α和VEGF對比

治療前兩組內膜組織HIF-1α和VEGF對比無差異(P>0.05)；治療后觀察組HIF-1α、HIF-1αmRNA、 VEGF、VEGFmRNA指標均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組內膜組織HIF-1α和VEGF對比

2.3 兩組血清炎性指標對比

治療前兩組血清炎性指標對比無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組IL-2、IL-6、IL-8指標均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性指標對比

3 討論

子宮內膜異位癥在婦科中屬于發病率較高的疾病，患者因正常生長的子宮內膜在子宮腔覆黏膜以外的其他部位而引發疾病，出現不同程度痛經、慢性盆腔疼痛以及月經異常等臨床癥狀，對女性的身體健康造成一定威脅，嚴重影響生活質量，因此需要進行科學的疾病干預。子宮內膜異位癥雖然屬于良性病變，但是具有惡性腫瘤生物學特征，遠期轉移和復發的概率較大，常規西藥對于該病的治療效果不佳。中醫認為子宮內膜異位癥的主要引發原因為淤血，可通過活血化瘀、散結止痛處方進行治療[6-8]。

上文數據對比：觀察組藥物有效率96.36%顯著高于對照組有效率85.45%(P<0.05)。治療前兩組內膜組織HIF-1α和VEGF對比無差異(P>0.05)；治療后觀察組HIF-1α、HIF-1αmRNA、 VEGF、VEGFmRNA指標均低于對照組(P<0.05)。治療前兩組血清炎性指標對比無差異(P>0.05)；治療后觀察組IL-2、IL-6、 VEGF、IL-8指標均低于對照組(P<0.05)。分析原因：米非司酮屬于子宮內膜異位癥治療的常見藥物，可對垂體促性腺激素、卵巢激素的分泌進行抑制，產生閉經，刺激腺萎縮，控制病情蔓延，但是該方法復發率較高，對于遠期轉移的病灶效果不理想；桂枝茯苓丸屬于一種中藥合成藥物，主要由桂枝、丹皮、茯苓、山慈菇、夏枯草、丹參、當歸、香附、芍藥組成，其中桂枝可消除淤血，疏通經絡。夏枯草、山慈菇可散結止痛[9-11]。茯苓可以利水行氣，促使毒素排出。丹參則可補血、活血。當歸養血和血，而芍藥則可以促使血液中淤堵排出。上述藥物聯合使用可以起到活血化瘀、理氣止痛的作用，同時可擴張異位內膜周圍血管，改善身體微循環，因此對內膜組織HIF-1α和VEGF進行抑制，并提升機體免疫能力[12-14]；從現代病理學角度分析，桂枝茯苓可以對HIF-1α進行抑制，進而減少異位內膜組織中VEGFmRNA的表達，對異位內膜血管內皮的分化以及新生進行有效控制，改善患者盆腔內的環境，因此可抑制異位內膜組織生長；在米非司酮片治療的基礎上配合桂枝茯苓丸，采用中西醫結合的方式，通過非司酮片對激素進行調節，通過桂枝茯苓丸對內膜組織HIF-1α和VEGF進行抑制，可提升藥物的治療有效率，提升機體自身抵抗疾病的能力，防止疾病復發。

綜上所述，子宮內膜異位在治療的過程中配合桂枝茯苓丸可以提升治療有效率，對于內膜組織HIF-1α和VEGF起到抑制作用，并降低機體內各炎癥指標，藥物使用效果較好，推廣價值高。