拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂聯(lián)合治療妊娠期高血壓綜合征的療效及對炎性因子的影響研究

王 靜 靜

(鄲城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 周口 477150)

妊娠期高血壓綜合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH)是發(fā)生于妊娠期的高血壓疾病，約占妊娠孕婦總數(shù)的5%左右。臨床上PIH造成的應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及內(nèi)外循環(huán)障礙等，成為威脅孕婦妊娠結(jié)局及新生兒出生質(zhì)量的重要因素[1]。目前，臨床上所應(yīng)用的降壓藥物頗多，但在長期的臨床實踐中，大量PIH患者在單一降壓藥物治療下其血壓控制效果并不理想，導(dǎo)致擅自增加用藥劑量非但沒有效果，反而會增加副作用，影響患者服藥依從性。因此，聯(lián)合用藥成為高血壓臨床治療體系的用藥原則之一[2]。同時，2017年，美國心臟學(xué)會(AHA)和美國心臟病學(xué)會(ACC)強(qiáng)調(diào)，高血壓作為一種多因素相互作用的心血管綜合癥，聯(lián)合用藥更符合高血壓的發(fā)病機(jī)理[3]。硫酸鎂是目前臨床上治療PIH的常規(guī)降壓藥物，硝苯地平為鈣離子拮抗劑類降壓藥物，拉貝洛爾為β受體阻滯劑類降壓藥物，本文以我院收治的48例PIH患者為研究對象，探討上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月-2020年12月我院收治48例PIH患者為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PIH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范；(2)所獲取的患者病歷資料能夠滿足本研究需求；(3)將本研究目的、方法等內(nèi)容告知患者，并取得其同意。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肝腎腦等重要臟器疾病者；(2)妊娠期、哺乳期婦女者；(3)合并其他嚴(yán)重感染性疾??；(4)合并免疫及代謝性疾病者。根據(jù)隨機(jī)分組法將本組48例患者分為兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組各24例。確定研究對象后，予以患者基礎(chǔ)病歷資料整理，并于統(tǒng)計學(xué)軟件上處理，差異比較(P>0.05)，見表1。

表1 兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組患者基線資料分布

1.2 方法

1.2.1兩藥聯(lián)合組

兩藥聯(lián)合組24例患者實施硝苯地平+硫酸鎂治療。(1)硝苯地平片，口服，一次服用10mg，每天服用3次；(2)硫酸鎂，首先將25%硫酸鎂注射液(16mL)加入5%葡萄糖溶液(100mL)中，予以患者靜脈滴注，30min滴完；然后于5%葡萄糖溶液(500mL)中加入60mL的25%硫酸鎂注射液，以靜脈滴注的方式給藥，療程5d。

1.2.2三藥聯(lián)合組

三藥聯(lián)合組24例患者中硝苯地平+硫酸鎂治療方案同上組，同時口服拉貝洛爾，每次服用100mg，每天服用2～3次，療程5d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床干預(yù)效果

于兩組患者治療5d后，分別主要癥狀(蛋白尿、水腫、意識不清等)改善效果及血壓(DBP和SBP)下降水平評價臨床干預(yù)效果。評價標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級療效：主要癥狀基本消失，DBP下降30mmHg以上，或SBP下降20mmHg以上；Ⅱ級療效：主要癥狀顯著改善，DBP下降20mmHg以上，或SBP下降10 mmHg以上；Ⅲ級療效：不及Ⅱ級療效標(biāo)準(zhǔn)。Ⅰ級、Ⅱ級療效病例均為有效病例[4]。

1.3.2血清炎性因子

治療前及治療5d后，分別檢測：白介素-12(IL-12)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[3]。

1.3.3血液流變學(xué)

治療前及治療5d后，分別檢測：全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床干預(yù)效果

三藥聯(lián)合組患者臨床治療有效率為95.83%，高于兩藥聯(lián)合組的79.17%(P<0.05)，見表2。

表2 兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 血清炎性因子

治療前兩組患者血清IL-12、CRP、TNF-α比較，無明顯差異(P>0.05)；治療后三藥聯(lián)合組患者上述三項指標(biāo)均低于兩藥聯(lián)合組(P<0.05)，見表3。

表3 兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組患者治療前后血清IL-12、CRP、TNF-α比較

2.3 血液流變學(xué)

在全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度指標(biāo)值上，治療前，兩組無明顯差異(P>0.05)；治療后，三藥聯(lián)合組患者上述3項指標(biāo)均低于兩藥聯(lián)合組(P<0.05)，見表4。

表4 兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

PIH是誘發(fā)先兆子癇、子癇的重要病理因素，同時也是導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及母嬰死亡等不良結(jié)局的重要原因[5]。臨床上采用有效的治療干預(yù)是預(yù)防PIH病情進(jìn)展及改善母嬰預(yù)后的關(guān)鍵。而在長期的臨床實踐中，患者心血管危險因素狀況、靶器官損害、并發(fā)癥、合并癥、降壓療效、不良反應(yīng)等均是影響藥物治療方案制定的重要因素。選擇合理的藥物，設(shè)計科學(xué)的用藥方案是提高高血壓患者血壓控制效果、降低藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率及改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵。既往相關(guān)研究結(jié)果顯示，PIH患者在單一藥物治療下其有效率不會超過35%～40%，即表明60%的PIH需要兩種或兩種以上的藥物才能取得理想的降壓效果[6]。而選擇合理的藥物聯(lián)用方案是臨床PIH臨床干預(yù)效果的關(guān)鍵。

本研究中，兩藥聯(lián)合組實施硝苯地平+硫酸鎂治療，三藥聯(lián)合組實施硝苯地平+硫酸鎂+拉貝洛爾治療，研究結(jié)果顯示：在臨床治療有效率上，三藥聯(lián)合組為95.83%，較兩藥聯(lián)合組的79.17%高(P<0.05)，即在硝苯地平、硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)拉貝洛爾可有效提高PIH患者的降壓效果。硫酸鎂為目前治療PIH的一線藥物，硝苯地平為治療高血壓的常用藥物，而拉貝洛爾作為腎上腺素受體阻滯劑，可通過阻斷腎上腺素與其對應(yīng)受體的結(jié)合，而起到抑制血管收縮及促進(jìn)血管阻力降低的效果，進(jìn)而發(fā)揮降血壓的作用[7]。《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(2019)》強(qiáng)調(diào)，建議將拉貝洛爾作為PIH優(yōu)選降壓藥物。因此，臨床上在硝苯地平、硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾可有效發(fā)揮“協(xié)同增效”作用，提高PIH患者的降壓效果。同時，單一降壓藥物治療下，患者為取得理想的降壓效果，需增加藥物應(yīng)用劑量，進(jìn)而會不同程度地增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險。而拉貝洛爾的應(yīng)用可在提高患者降壓效果的基礎(chǔ)上，不但能夠加強(qiáng)高血壓的控制效果,還能夠降低降壓藥的不良反應(yīng)風(fēng)險,加強(qiáng)心腎保護(hù)作用[8]。

臨床上，PIH因機(jī)體內(nèi)環(huán)境破壞、高血壓引發(fā)的氧化應(yīng)激刺激等因素的影響，多合并不同程度的微炎癥反應(yīng)，在對孕婦生理功能造成嚴(yán)重影響的同時，也是誘發(fā)圍產(chǎn)期并發(fā)癥及威脅妊娠結(jié)局的重要原因[9]。本研究中，治療后，三藥聯(lián)合組患者血清IL-12、CRP、TNF-α均低于兩藥聯(lián)合組(P<0.05)，即在硝苯地平、硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)拉貝洛爾可有效改善PIH患者的微炎癥反應(yīng)。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對降血壓藥物作用機(jī)理研究進(jìn)程的不斷推進(jìn)，諸多前沿文獻(xiàn)報道強(qiáng)調(diào)，一些控制血壓的藥可有效抑制有害的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，而拉貝洛爾作為腎上腺素受體阻滯劑可通過改善腎上腺皮質(zhì)功能，發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用[10]。同時，有研究報道證實，高血壓病患者外周血單個核細(xì)胞具有分泌炎癥因子的作用，在PIH患者臨床治療中通過拉貝洛爾的聯(lián)合應(yīng)用可在提高患者降血壓效果的基礎(chǔ)上，更好地抑制患者外周血單個核細(xì)胞分泌炎癥因子，從而提高患者微炎癥反應(yīng)的改善效果[11]。

另外，諸多文獻(xiàn)報道顯示，PIH患者血液流變學(xué)的改變是造成胎兒生長受限等疾病的重要原因[12]。而高血壓是增加血液黏度的重要疾病因素，且全血黏度增高程度和血壓升高程度呈正相關(guān)[13]。本研究中，治療后，三藥聯(lián)合組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均低于兩藥聯(lián)合組(P<0.05)。因此，在拉貝洛爾的聯(lián)合治療下通過對PIH患者降壓效果的提高，可更好地改善患者全血黏度。同時，拉貝洛爾具有阻止血小板等物質(zhì)黏附于血管內(nèi)皮的作用，從而起到抑制血小板聚集，降低血液黏度的效果。

綜上所述，拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂三藥聯(lián)合治療可有效提高PIH的臨床療效，提高患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的改善效果，并能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，對改善患者妊娠結(jié)局具有重要的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。