替格瑞洛與氯吡格雷聯(lián)合阿斯匹林治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征對(duì)比分析的效果

高 珊，朱正炎（通信作者）

（北京市順義區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科 北京 101300）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊或破裂引起血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，發(fā)病率和死亡率均較高，嚴(yán)重威脅人類的健康。ACS 的發(fā)病機(jī)制主要包括斑塊破裂和炎癥激活，血小板在斑塊破裂后，依附在顯露血管內(nèi)皮組織下被激發(fā)，激活后的血小板不斷聚集導(dǎo)致血栓形成。在疾病發(fā)生后給予快速、強(qiáng)效的抗血小板治療，可降低心血管惡性事件的發(fā)生率。為此，本文選取2019 年1 月—2020 年1 月北京市順義區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者98 例，旨在探討替格瑞洛和氯吡格雷治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的效果，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月北京市順義區(qū)院心內(nèi)科收治的98 例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為研究對(duì)象，所有患者均在入院前或入院當(dāng)天經(jīng)血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)＜100×10/L，均明確診斷。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組49 例。對(duì)照組男29 例，女20 例；平均年齡（40.34±5.86）歲。觀察組男27 例，女22 例；平均年齡（40.54±5.46）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。所有患者均自愿參與本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過相關(guān)診斷方法明確為急性冠狀動(dòng)脈綜合征；②了解本次研究目的，且可配合度本次研究；③基礎(chǔ)資料健全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤者；②存在嚴(yán)重器官功能性障礙疾病者；③患有精神疾病者；④基礎(chǔ)資料缺失者。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用阿司斯林治療。觀察組聯(lián)合替格瑞洛片（阿斯利康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字20101077）口服治療，第1 次服用的開始負(fù)荷量為180 mg，之后90 mg，1 片/次，2 次/d。在治療期間如出現(xiàn)漏服，應(yīng)在下次服藥時(shí)間服用1 片90 mg。告知患者過早中止藥物治療，可能會(huì)因基礎(chǔ)病誘發(fā)心血管事件和（或）心肌梗死。替格瑞洛片可降低心血管疾病惡化的發(fā)生率。

對(duì)照組聯(lián)合氯酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）口服治療，3 片/次。氯酸氫氯吡格雷可預(yù)防因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組的治療療效。治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，患者癥狀明顯改善，血液各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，治療后患者癥狀減輕，血液各項(xiàng)指標(biāo)改善，但未正常；無(wú)效，治療后患者癥狀無(wú)減輕或加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組患者治療前后血液黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)以及心血管惡性事件發(fā)生率。測(cè)定兩組的血小板凝集率（platelet aggregation ratio，PAR）。（3）于治療前后（治療24 h、治療7 d 后、治療28 d 后）采取美國(guó)海倫娜公司的四通道-Agg RMA 血小板聚集儀以及誘導(dǎo)劑等予以檢測(cè)，將標(biāo)本做抗凝、離心等處理后，將其置入儀器中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)患者治療后的急性冠狀動(dòng)脈綜合征癥狀控制時(shí)間進(jìn)行觀察，并予以記錄。（4）制定滿意度問卷調(diào)查表，依此來(lái)評(píng)價(jià)兩組患者的滿意度，滿意評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為3 級(jí)，分別為非常滿意、滿意及不滿意。滿意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（）和百分比（%）表示，行χ檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組臨床治療指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組血液黏稠度、血小板計(jì)數(shù)治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療指標(biāo)對(duì)比（x- ± s）

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況對(duì)比

治療后，觀察組心血管惡性事件發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組心血管惡性事件發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后PAR 對(duì)比分析

治療前， 兩組PAR 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；觀察組治療24 h、7 d 及28 d 后的PAR對(duì)照組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后PAR 對(duì)比（x- ± s，%）

2.5 兩組患者急性冠狀動(dòng)脈綜合征癥狀控制時(shí)間對(duì)比

治療后，觀察組急性冠狀動(dòng)脈綜合征癥狀控制時(shí)間為（6.54±1.23）d，短于對(duì)照組的（9.87±1.34）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=12.815，=0.001）。

2.6 兩組患者滿意度對(duì)比分析

治療后，觀察組滿意度為95.92%（47/49），對(duì)照組滿意度為81.63%（40/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組患者滿意度對(duì)比[n（%）]

3.討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是由冠心病引起的臨床綜合征，冠狀動(dòng)脈粥硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，血栓形成的核心是血小板的堆聚和激發(fā)，治療的關(guān)鍵是抗血小板聚集。急性冠狀脈動(dòng)綜合征包括ST 段抬高型心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。本病臨床多見于40 歲以上的中老年人群，近年來(lái)發(fā)病年齡有年輕化的趨勢(shì)。患者的典型表現(xiàn)為發(fā)作性胸骨后悶痛，緊縮壓榨或壓迫感、燒灼感，可向左上臂、下頜、頸、背、肩部或左前臂尺側(cè)放射，呈間斷性或持續(xù)性，伴有出汗、惡心、呼吸困難、窒息感甚至?xí)炟省２坏湫桶Y狀的患者表現(xiàn)為牙痛、咽痛、上腹隱痛、消化不良、胸部針刺樣痛或僅有呼吸困難。重癥患者可出現(xiàn)皮膚濕冷、面色蒼白、煩躁不安、頸靜脈怒張等，聽診可聞及肺部啰音、心律不齊、心臟雜音、心音分裂和奔馬律。該疾病多見于中老年人，也有年輕人，女性發(fā)病比例低于男性，但在更年期后發(fā)病比例增加。該疾病的誘因包括血脂異常、血壓增高、吸煙、耐糖量異常、肥胖、情緒緊張、家族遺傳史等。

替格瑞洛是一種新型口服藥物，作用于P2Y12ADP 受體，抑制ADP 介導(dǎo)的血小板激發(fā)和堆聚，在停藥后血小板功能恢復(fù)。冠心病患者在替格瑞洛負(fù)荷劑量給藥0.5 h后平均血小板聚集抑制達(dá)41%，給藥2 h 作用達(dá)89%，藥物作用可保持2 ～8 h。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者一般采用藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，以減少血栓性心血管事件的發(fā)生。氯吡格雷是血小板抑制劑，是一種常見的抗血小板聚集藥物，對(duì)血小板腺苷二磷酸受體的作用是不可逆的，口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率為98%，通過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)抗血小板聚集作用，通過加量氯吡格雷對(duì)急性動(dòng)脈綜合征有明顯的作用。與氯吡格雷相比，替格瑞洛可降低惡性事件的發(fā)生率，替格瑞洛導(dǎo)致呼吸困難是刺激支氣管，這與替格瑞洛的成分類似腺苷三磷酸有關(guān)。在接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前服用氯吡格雷過量會(huì)發(fā)生血流緩慢，因替格瑞洛效果快、抗血小板作用明顯，加快血小板堆聚，與氯吡格雷形成治療上的互補(bǔ)。所以，與雙倍的氯吡格雷相比，替格瑞洛配合阿司匹林的治療效果更具優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，觀察組血液黏稠度變化、血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組心血管惡性事件發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療前，兩組PAR 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療24 h、7 d 及28 d后觀察組的PAR 相比對(duì)照組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組急性冠狀動(dòng)脈綜合征癥狀控制時(shí)間比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組滿意度為95.92%（47/49），對(duì)照組滿意度為81.63%（40/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

綜上所述，替格瑞洛與氯吡格雷治療均可有效降低心血管不良事件的發(fā)生，有效抑制血小板聚集和活化，是預(yù)防心血管疾病不良事件發(fā)生的重要方法。兩種藥物應(yīng)用在急性冠狀綜合征合并血小板減少癥患者時(shí)，均可抑制血小板聚集，其中替格瑞洛作用更強(qiáng)，但有合并出血性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，有待進(jìn)一步觀察和研究。