替格瑞洛與氯吡格雷聯合阿斯匹林治療急性冠狀動脈綜合征對比分析的效果

高 珊，朱正炎（通信作者）

（北京市順義區醫院心內科 北京 101300）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊或破裂引起血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征，發病率和死亡率均較高，嚴重威脅人類的健康。ACS 的發病機制主要包括斑塊破裂和炎癥激活，血小板在斑塊破裂后，依附在顯露血管內皮組織下被激發，激活后的血小板不斷聚集導致血栓形成。在疾病發生后給予快速、強效的抗血小板治療，可降低心血管惡性事件的發生率。為此，本文選取2019 年1 月—2020 年1 月北京市順義區醫院心內科收治的急性冠狀動脈綜合征患者98 例，旨在探討替格瑞洛和氯吡格雷治療急性冠狀動脈綜合征患者的效果，具體內容報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月北京市順義區院心內科收治的98 例急性冠狀動脈綜合征患者為研究對象，所有患者均在入院前或入院當天經血常規檢查發現血小板計數＜100×10/L，均明確診斷。將其隨機分為對照組和觀察組，每組49 例。對照組男29 例，女20 例；平均年齡（40.34±5.86）歲。觀察組男27 例，女22 例；平均年齡（40.54±5.46）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05）。所有患者均自愿參與本研究。納入標準：①通過相關診斷方法明確為急性冠狀動脈綜合征；②了解本次研究目的，且可配合度本次研究；③基礎資料健全。排除標準：①患有惡性腫瘤者；②存在嚴重器官功能性障礙疾病者；③患有精神疾病者；④基礎資料缺失者。

1.2 方法

兩組患者均應用阿司斯林治療。觀察組聯合替格瑞洛片（阿斯利康制藥，國藥準字20101077）口服治療，第1 次服用的開始負荷量為180 mg，之后90 mg，1 片/次，2 次/d。在治療期間如出現漏服，應在下次服藥時間服用1 片90 mg。告知患者過早中止藥物治療，可能會因基礎病誘發心血管事件和（或）心肌梗死。替格瑞洛片可降低心血管疾病惡化的發生率。

對照組聯合氯酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業，國藥準字H20000542）口服治療，3 片/次。氯酸氫氯吡格雷可預防因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組的治療療效。治療療效評價標準：顯效，治療后，患者癥狀明顯改善，血液各項指標恢復正常；有效，治療后患者癥狀減輕，血液各項指標改善，但未正常；無效，治療后患者癥狀無減輕或加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）對比兩組患者治療前后血液黏度、部分活化凝血活酶時間、血小板計數以及心血管惡性事件發生率。測定兩組的血小板凝集率（platelet aggregation ratio，PAR）。（3）于治療前后（治療24 h、治療7 d 后、治療28 d 后）采取美國海倫娜公司的四通道-Agg RMA 血小板聚集儀以及誘導劑等予以檢測，將標本做抗凝、離心等處理后，將其置入儀器中進行測試。對患者治療后的急性冠狀動脈綜合征癥狀控制時間進行觀察，并予以記錄。（4）制定滿意度問卷調查表，依此來評價兩組患者的滿意度，滿意評價標準分為3 級，分別為非常滿意、滿意及不滿意。滿意度=（非常滿意+滿意）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用檢驗；計數資料采用頻數（）和百分比（%）表示，行χ檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組臨床治療指標對比

治療后，觀察組血液黏稠度、血小板計數治療后低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療指標對比（x- ± s）

2.3 兩組心血管不良事件發生情況對比

治療后，觀察組心血管惡性事件發生率低于對照組，但差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組心血管惡性事件發生情況對比[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后PAR 對比分析

治療前， 兩組PAR 對比差異無統計學意義（＞0.05）；觀察組治療24 h、7 d 及28 d 后的PAR對照組較高，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后PAR 對比（x- ± s，%）

2.5 兩組患者急性冠狀動脈綜合征癥狀控制時間對比

治療后，觀察組急性冠狀動脈綜合征癥狀控制時間為（6.54±1.23）d，短于對照組的（9.87±1.34）d，差異有統計學意義（=12.815，=0.001）。

2.6 兩組患者滿意度對比分析

治療后，觀察組滿意度為95.92%（47/49），對照組滿意度為81.63%（40/49），差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組患者滿意度對比[n（%）]

3.討論

急性冠狀動脈綜合征是由冠心病引起的臨床綜合征，冠狀動脈粥硬化導致冠狀動脈內血栓形成，血栓形成的核心是血小板的堆聚和激發，治療的關鍵是抗血小板聚集。急性冠狀脈動綜合征包括ST 段抬高型心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛。本病臨床多見于40 歲以上的中老年人群，近年來發病年齡有年輕化的趨勢。患者的典型表現為發作性胸骨后悶痛，緊縮壓榨或壓迫感、燒灼感，可向左上臂、下頜、頸、背、肩部或左前臂尺側放射，呈間斷性或持續性，伴有出汗、惡心、呼吸困難、窒息感甚至暈厥。不典型癥狀的患者表現為牙痛、咽痛、上腹隱痛、消化不良、胸部針刺樣痛或僅有呼吸困難。重癥患者可出現皮膚濕冷、面色蒼白、煩躁不安、頸靜脈怒張等，聽診可聞及肺部啰音、心律不齊、心臟雜音、心音分裂和奔馬律。該疾病多見于中老年人，也有年輕人，女性發病比例低于男性，但在更年期后發病比例增加。該疾病的誘因包括血脂異常、血壓增高、吸煙、耐糖量異常、肥胖、情緒緊張、家族遺傳史等。

替格瑞洛是一種新型口服藥物，作用于P2Y12ADP 受體，抑制ADP 介導的血小板激發和堆聚，在停藥后血小板功能恢復。冠心病患者在替格瑞洛負荷劑量給藥0.5 h后平均血小板聚集抑制達41%，給藥2 h 作用達89%，藥物作用可保持2 ～8 h。急性冠狀動脈綜合征患者一般采用藥物治療和經皮冠狀動脈介入治療，以減少血栓性心血管事件的發生。氯吡格雷是血小板抑制劑，是一種常見的抗血小板聚集藥物，對血小板腺苷二磷酸受體的作用是不可逆的，口服吸收迅速，血漿蛋白結合率為98%，通過肝臟代謝，代謝產物無抗血小板聚集作用，通過加量氯吡格雷對急性動脈綜合征有明顯的作用。與氯吡格雷相比，替格瑞洛可降低惡性事件的發生率，替格瑞洛導致呼吸困難是刺激支氣管，這與替格瑞洛的成分類似腺苷三磷酸有關。在接受經皮冠狀動脈介入治療術前服用氯吡格雷過量會發生血流緩慢，因替格瑞洛效果快、抗血小板作用明顯，加快血小板堆聚，與氯吡格雷形成治療上的互補。所以，與雙倍的氯吡格雷相比，替格瑞洛配合阿司匹林的治療效果更具優勢。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，觀察組血液黏稠度變化、血小板計數低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組心血管惡性事件發生率低于對照組，但差異尚無統計學意義（＞0.05）。治療前，兩組PAR 對比差異無統計學意義（＞0.05）；治療24 h、7 d 及28 d后觀察組的PAR 相比對照組較高，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組急性冠狀動脈綜合征癥狀控制時間比對照組短，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組滿意度為95.92%（47/49），對照組滿意度為81.63%（40/49），差異有統計學意義（＜0.05）。

綜上所述，替格瑞洛與氯吡格雷治療均可有效降低心血管不良事件的發生，有效抑制血小板聚集和活化，是預防心血管疾病不良事件發生的重要方法。兩種藥物應用在急性冠狀綜合征合并血小板減少癥患者時，均可抑制血小板聚集，其中替格瑞洛作用更強，但有合并出血性疾病的風險，有待進一步觀察和研究。