不同劑量右美托咪定對老年胃腸道手術患者術后認知功能障礙的影響＊

王國毅，侯倩麗，吳育才

（新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫院手麻科，新疆維吾爾自治區 庫爾勒市 841000）

術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是全身麻醉的常見并發癥，臨床表現為記憶喪失、精神運動障礙、癡呆、譫妄或抑郁、精細運動協調困難和高級認知功能受損等[1]，會引發較高的術后并發癥、長期殘疾及1年內死亡等相關風險，老年人為易發人群[2]。目前POCD 的發病機制尚不清楚，但臨床上常用右美托咪定降低術后POCD 風險，其具有維持術中血流動力學平穩、減少麻醉藥用量、減少術后躁動、減輕疼痛等多種效果[3]。本研究旨在探討右美托咪定使用劑量是否與預防POCD 的效果有關，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年6 月—2022 年6 月我院收治的老年胃腸道手術患者60 例作為研究對象，納入標準：①年齡≥60 歲；②采取靜脈復合全身麻醉；③ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①合并重度心臟傳導阻滯或嚴重心室功能不全；②有明確的腦梗死（除外腔隙性腦梗死）、腦萎縮；③有明確的精神發育遲滯、癡呆；④各種腦病變所致的認知障礙后遺癥；⑤藥物過敏。采用隨機數字表法分為低劑量組和高劑量組，每組60 例。低劑量組男35 例，女25 例；年齡65～80 歲，平均年齡（72.36±4.93）歲；體質量21～27 kg/m2，平均體質量（24.3±3.5）kg/m2。高劑量組男39 例，女21 例；年齡65～81 歲，平均年齡（73.61±5.08)歲；體質量22～27 kg/m2，平均體質量（24.9±4.13）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均常規術前準備，入室后連續監護儀監測，麻醉誘導前持續輸注右美托咪定（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20090251）0.5 μg/kg，時間15 min。兩組患者均予以咪達唑侖（浙江九旭藥業有限公司，國藥準字H20113387）0.05-0.1 mg/kg+依托咪酯（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）0.3 mg/kg+舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172）1 μg/kg+羅庫溴銨（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20103495）0.6 mg/kg 進行麻醉誘導。氣管導管插管，面罩正壓通氣。術中予以瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197）2.0 μg/（kg·h）+丙泊酚（河北一品制藥有限公司，國藥準字H20093542）6.0 mg/（kg·h）進行麻醉維持，同時持續泵注右美托咪定，低劑量組為0.2 μg/（kg·h），高劑量組為0.4 μg/（kg·h）。手術結束前40 min 停止給藥。術畢將患者送入麻醉恢復室。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患者進入手術室、麻醉誘導前、氣管插管后、切皮時、手術完成即刻的心率（HR）及平均動脈壓（MAP）。②分別在術前1 d、術后蘇醒期、術后1 d、3 d、7 d 采用中文版簡易認知功能量表（MMSE）評估兩組患者的認知功能[4]，滿分30 分，MMSE<24 分即可判定為POCD。③記錄術中術后并發癥及麻醉藥用量、蘇醒時間、拔管時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時點HR 和MAP 比較

兩組入手術室時HR 和MAP 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組氣管插管后至術畢即刻的HR 和MAP 均較入手術室下降（P<0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 不同時點HR 和MAP 比較（±s）

表1 不同時點HR 和MAP 比較（±s）

注：與入手術室時比較，*P<0.05。

組別 入手術室時 麻醉誘導前 氣管插管后 切皮時 術畢即刻HR（次/min）低劑量組（n=30） 86.57±7.33 86.29±8.31 70.72±5.24* 68.74±8.75* 73.19±7.95*高劑量組（n=30） 88.11±10.24 89.83±11.59 72.32±8.29* 68.56±7.22* 75.97±8.50*t 值 0.669 1.359 0.893 0.086 1.308 P 值 0.505 0.179 0.375 0.931 0.195 MAP(mmHg)低劑量組（n=30） 88.68±5.41 88.43±5.73 67.59±5.46* 69.11±5.35* 73.28±6.53*高劑量組（n=30） 89.32±7.53 88.49±5.47 70.13±6.43* 71.43±6.04* 76.42±7.82*t 值 0.378 0.041 1.649 1.574 1.688 P 值 0.706 0.967 0.104 0.120 0.096

2.2 不同時期MMSE 評分比較

兩組術前1 d、術后蘇醒期及術后1 d、3 d、7 d 的MMSE 評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但高劑量組與低劑量組術后蘇醒期及術后1 d 的MMSE 評分較術前降低（P<0.05），見表2。

表2 不同時期MMSE 評分比較[（±s），分]

表2 不同時期MMSE 評分比較[（±s），分]

注：與入手術室時比較，*P<0.05。

組別 例數 術前1d 術后蘇醒期 術后1d 術后3d 術后7d低劑量組 30 24.52±0.69 22.19±1.41* 22.44±1.18* 23.01±1.54 23.51±1.82高劑量組 30 24.83±0.95 22.01±1.07* 22.62±1.54* 22.24±2.07 23.29±1.63 t 值 1.446 0.556 0.508 1.634 0.493 P 值 0.153 0.579 0.613 0.107 0.623

2.3 不良反應發生情況比較

兩組POCD 發生率及其他不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 術后POCD 及其他不良反應比較[n（%）]

2.4 患者麻醉藥用量、蘇醒時間、拔管時間比較

低劑量組蘇醒時間、拔管時間短于高劑量組（P<0.05）；兩組丙泊酚和舒芬太尼用量比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 患者麻醉藥用量、蘇醒時間、拔管時間比較（±s）

表4 患者麻醉藥用量、蘇醒時間、拔管時間比較（±s）

組別 例數 丙泊酚用量（μg/kg·min） 舒芬太尼用量（μg/kg·min ） 蘇醒時間（min） 拔管時間（min）低劑量組 30 122.19±14.61 0.063±0.013 11.53±1.53 13.42±2.04高劑量組 30 124.31±16.07 0.060±0.016 14.90±2.62 16.83±3.55 t 值 0.534 0.797 6.083 4.561 P 值 0.594 0.428 0.000 0.000

3 討論

3.1 對患者血流動力學指標的影響

本研究結果顯示，兩組患者入手術室時的HR和MAP 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者氣管插管后至術畢即刻的HR 和MAP 均較入手術室下降（P<0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明右美托咪定0.2 μg/（kg·h）和0.4 μg/（kg·h）對血流動力學的影響相似，均可降低患者血流動力學指標[5]，兩組無明顯差異，具有相同的藥效學作用。

3.2 對患者不同時期MMSE 評分的影響

本研究結果顯示，兩組術前1 d、術后蘇醒期及術后1 d、3 d、7 d 的MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），但高劑量組與低劑量組術后蘇醒期及術后1 d 的MMSE 評分較術前降低（P<0.05），表明右美托咪定0.2 μg/（kg·h）和0.4 μg/（kg·h）對不同時期MMSE 評分影響相似，均可有效減輕患者圍術期氧化應激損傷程度和炎性因子水平，保障麻醉狀態下患者的各項身體機能平衡[6]，對于認知功能作用并無差異。

3.3 安全性分析

本研究結果顯示，兩組患者POCD 發生率及其它不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明右美托咪定0.2 μg/（kg·h）和0.4 μg/（kg·h）患者手術不良反應率相似，與藥物劑量無太大關系，從發生例數來看，低劑量組中出現術中低血壓、躁動、POCD 等不良反應的患者例數更多，高劑量組中出現術中心動過緩、術后胃腸道反應等不良反應的患者例數更多。

3.4 對患者麻醉藥用量、蘇醒時間、拔管時間的影響

本研究結果顯示，比較兩組患者丙泊酚和舒芬太尼用量，差異無統計學意義（P>0.05）；低劑量組蘇醒時間、拔管時間短于高劑量組（P<0.05），提示右美托咪定0.4 μg/（kg·h）并未較0.2 μg/（kg·h）明顯減少丙泊酚和舒芬太尼用量[7]，但增加右美托咪定的劑量會延長蘇醒時間和拔管時間。

綜上所述，與0.4 μg/（kg·h）右美托咪定相比，0.2 μg/（kg·h）右美托咪定在老年患者術后血流動力學、MMSE 評分、不良反應以及丙泊酚和舒芬太尼用量并無差異，蘇醒和拔管時間有所降低，推薦使用。本研究的不足之處在于所采用的劑量偏小，且梯度小，未能體現出較大劑量右美托咪定對POCD 的影響，且僅觀察了老年患者術后7 d內的認知功能，未進行長期評估，且未設置空白對照組，有待進一步完善。