腫痛安膠囊治療風痰瘀血阻絡型KOA的療效及其對關節滑液中IL-1β、OPN及血液流變學的影響

李冰玥，張晞倩，吳娟，賴海燕

(成都市第三人民醫院藥學部，四川 成都 610000)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA)好發于中老年人，臨床表現包括關節疼痛、僵硬以及功能受限等，并且晚期致殘率高[1]。當前，臨床尚未明確KOA具體發病機制。近年來，人們越來越重視KOA發生以及發展中免疫、炎癥因子的作用[2]。KOA患者存在滑液炎癥因子 [包括白細胞介素-1β(IL-1β)及IL-6等] 異常升高現象[3-4]。KOA發病中，骨橋蛋白(osteopontin，OPN)能夠通過調節局部相關細胞因子分泌水平加重炎癥反應[5]。現階段，臨床常用藥物療法治療KOA，以緩解疼痛、減輕臨床癥狀、提高關節功能、延緩疾病進展等為主。但是，單一西醫藥物治療KOA起效較慢，病情控制效果欠佳。中醫治療KOA已經積累了豐富臨床經驗，并且具有獨特療效優勢[6]。KOA在中醫中屬“骨痹”及“痹癥”等范疇，腎虛與血瘀屬于疾病發生及進展主要因素。腫痛安膠囊為治療風痰瘀血阻絡所致痹病常用藥物，可有效改善關節腫脹疼痛。當前，關于腫痛安膠囊用于風痰瘀血阻絡型KOA臨床治療的研究較少。本文擬探究腫痛安膠囊對風痰瘀血阻絡型KOA患者關節滑液中IL-1β、OPN表達水平及血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2020年8月成都市第三人民醫院收治的156例風痰瘀血阻絡型KOA患者，按治療方法不同分為實驗組和對照組，每組各78例。納入標準：(1)符合2010年版《骨關節炎診斷及治療指南》[7]中KOA診斷標準：①近30 d大多數時間存在膝關節疼痛，②伴骨摩擦音，③晨僵<30 min，④年齡≥38歲，⑤骨性膨大，滿足①②③④或①②⑤或①④⑤即可；(2)符合瘀血阻滯證標準[8]：關節刺痛，并且痛處固定，影響活動，關節畸形，或者臉色晦暗，唇舌顏色紫暗，脈沉并且細澀；(3)KOA放射學分級[9]0～II級，其中0級表示無改變，I級表示輕微骨贅，II級表示明顯骨贅，但是尚未累及關節間隙；(4)簽署研究知情同意書。排除標準：(1)合并痛風、風濕或者類風濕等能夠誘發膝關節疼痛癥狀的疾病；(2)近期內已經接受KOA的治療；(3)合并嚴重臟器疾病、半月板損傷或者急慢性感染等；(4)合并精神類疾病；(5)關節內腫瘤患者。研究符合醫院倫理委員會審核要求。兩組性別、年齡、體重指數(body mass index，BMI)、病程、發病部位、放射學分級等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

對照組予以常規治療，包括健康教育與指導(疾病知識宣教，結合患者每日活動情況，提出改變不良生活習慣建議)、制定個體化運動鍛煉方案(比如低強度有氧運動、關節功能訓練、關節附近肌肉力量訓練)等，服用鹽酸氨基葡萄膠囊(澳美制藥廠)0.75 g，2次/d；服用尼美舒利(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠)100 mg，2次/d。實驗組于其基礎上服用腫痛安膠囊(河北奧星集團藥業有限公司)0.56 g，3次/d。所有患者均連續治療4周為1療程，共1療程。

1.3 觀察指標

分別在治療前(入院時)、治療后(療程結束后)抽取患者關節滑液>0.5 mL與空腹靜脈血3 mL。其中滑液以3 000 rpm轉速離心15 min，取上清液之后封蓋、編號，放在-20 ℃冰箱里面保存待測。(1)酶聯免疫吸附法進行滑液IL-1β(上海雙贏生物科技有限公司提供的試劑盒與OPN(上海潤裕生物科技有限公司)提供的試劑盒水平檢測，所有步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。(2)全自動血液流變測試儀(重慶天海醫療設備有限公司)進行血液流變學 [高切全血粘度(nbh)、低切全血粘度(nbl)、血漿黏度(PV)、紅細胞電泳指數]的檢測。(3)觀察并記錄患者藥物不良反應情況。

1.4 癥狀體征評分與療效評估

(1)癥狀體征評分[10]包括：行走時與從坐位站立時關節疼痛不適、最大行走距離、上下樓梯、蹲下或彎曲關節、屈伸不利、晨僵等，各項評分0～3分，評分范圍0～21分，評分越高表明患者癥狀體征越嚴重。(2)療效評估：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]中有關標準。臨床控制：各項癥狀消失，且膝關節功能完全恢復正常，可正常工作生活；顯效：各項癥狀基本消失，并且關節功能基本正常；有效：各項癥狀及膝關節功能得到改善，但需經常用藥物進行鎮痛；無效：各項癥狀沒有變化或加重。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組療效比較

實驗組41例臨床控制，23例顯效，9例有效，5例無效，總有效率93.59%；對照組19例臨床控制，28例顯效，18例有效，13例無效，總有效率83.33%；實驗組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組癥狀體征評分比較

兩組治療前癥狀體征評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組癥狀體征評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組關節滑液IL-1β、OPN水平比較

治療前，兩組關節滑液IL-1β、OPN水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組IL-1β、OPN水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后癥狀體征評分比較分)

表3 兩組關節滑液IL-1β、OPN水平比較

2.4 兩組血液流變學比較

治療前，兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組nbh、nbl、PV低于對照組(P<0.05)，紅細胞電泳指數高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血液流變學比較

2.5 兩組不良反應比較

觀察組惡心與腹瀉各1例，總發生率2.56%，對照組1例惡心(1.28%)，均經對癥處理后反應消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

本研究中，實驗組治療后癥狀體征評分均顯著低于對照組，表明腫痛安膠囊可改善KOA患者癥狀與體征，這可歸因于：風痰瘀血阻絡型KOA由于痰濕瘀濁膠固，絡道閉塞，臨床應遵循補益肝腎、散寒除濕以及活血祛瘀止痛等基本治則[12]，而腫痛安膠囊組份中，三七活血化瘀通絡；天麻熄風解痙；白附子與天南星祛風化痰化瘀、定痛止痙；僵蠶散風清熱、息風解痙；白芷、羌活以及防風可疏散經路風邪、除濕止痛，諸藥合用可發揮祛風化痰、消腫減痛以及化瘀散結功效。

現代醫學研究[13]表明，KOA為各類炎癥介質誘導下產生的局部炎性反應，IL-1β屬于致炎細胞因子，能夠參與水腫形成以及組織破壞等各類病理損傷過程。OPN可以通過調節相關炎性因子表達等多種方式影響人體關節軟骨降解，于KOA發病中發揮著重要作用[14]。既往報道[15]指出，腫痛安膠囊能夠改善KOA患者OPN表達水平。本研究中，實驗組治療后關節滑液IL-1β、OPN水平較對照組明顯更低，進一步證實了腫痛安膠囊可促進KOA患者炎癥消退。究其原因可能為：三七屬于五加科植物，可發揮消腫鎮痛、祛瘀止血以及活血通脈功效，同時有效抑制毛細血管通透性提升，預防炎癥反應所致腫脹。關節骨組織之中靜脈瘀積阻滯屬于骨內血流動力學主要異常變化，可引起的骨組織內壓提升，在KOA產生過程中發揮著起重要作用，而活血化瘀藥能夠改善病變部位微循環狀態，化解骨組織之中靜脈瘀阻，緩解骨內壓力升高造成的病理變化[16-17]。徐衛東等[18]研究指出，活血化瘀中藥可通過降低患者血液粘度，提高紅細胞電泳能力等方式改善微循環系統與組織代謝過程中缺血缺氧狀態，達到通經止痛目的。本研究中，實驗組治療后nbh、nbl、PV明顯低于對照組，且紅細胞電泳指數明顯更高，與上述研究觀點相符，表明腫痛安膠囊能夠改善KOA患者血液流變學。分析其原因可能與腫痛安膠囊具有改善機體血液循環、有效清除自由基以及降低炎癥刺激等作用密切相關。腫痛安膠囊可減輕靜脈瘀滯狀況，從而改善血液循環，促進關節液之中正常理化成分以及機體正常代謝恢復，最終獲得治療KOA療效。本研究中，兩組不良反應發生率相當，均較輕微，予以對癥處理后消失，表明腫痛安膠囊安全性高。

綜上，腫痛安膠囊結合常規西醫治療風痰瘀血阻絡型KOA，能夠更好改善機體炎癥反應及血液流變學，促進相關癥狀體征恢復，且不會引發嚴重不良反應，應用安全有效。但本研究具有樣本量較少、為單中心研究等局限性，有待后續大樣本及多中心研究進一步論證、補充與完善。