卡前列素氨丁三醇對孕產婦產后出血的治療效果及安全性評價

陳偉明，王盼，申杰

江門市新會區第二人民醫院，廣東 江門 529100

0 引言

“產后出血”是女性分娩常見并發癥，是導致產婦產后死亡的主要原因之一，宮縮乏力是引起產后出血的主要原因，需要及時采取對癥治療，控制出血并預防感染，及時補充血容量，減少其他并發癥的發生[1]。產后出血常采用藥物治療方案，可使用促進子宮收縮類藥物、止血藥物、預防感染藥物，聯合用藥的治療效果顯著，止血快、可預防再次出血[2]。縮宮素在預防和治療產后出血中應用非常多，是一線藥物，一般進行靜脈注射給藥，可以起到比較好的促進子宮收縮作用，且用藥后副作用少，但是大劑量用藥可引起患者血壓升高、水中毒等[3]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素制劑，通過注射給藥可獲得理想的止血、促進子宮收縮效果，且用藥安全性相比于縮宮素更高，是一種更為理想的治療藥物[4]。本研究對孕產婦產后出血患者分別使用了縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液治療，通過對比兩組止血效果、凝血功能及不良反應，探究卡前列素氨丁三醇對孕產婦產后出血的治療效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇110例孕產婦產后出血患者作研究對象，時間2019年1月-2021年3月，按隨機數字法分組，其中對照組患者病例數55例，年齡25～38歲，平均（29.46±1.02）歲，孕周38～42周，平均（40.15±1.03）周，初產婦39例，經產婦16例，陰道分娩43例，剖宮產12例。觀察組患者病例數55例，年齡26～39歲，平均（29.54±1.13）歲，孕周38～42周，平均（40.21±1.14）周，初產婦40例，經產婦15例，陰道分娩41例，剖宮產14例。2組患者年齡、孕周、分娩方式等資料比較差異不顯著，無統計學意義（P>0.05），可進行比較研究。

納入標準：①符合產后出血診斷標準[5]：陰道分娩胎兒娩出后失血量>500mL；剖宮產出血量>1000mL；②患者意識清晰，同意參加本次研究；③經醫院醫學倫理委員會審核批準；納入標準：①合并妊娠期糖尿病、高血壓；②伴有嚴重全身性感染；③凝血障礙性疾病患者；④患有嚴重精神疾病；

1.2 方法

1.2.1 對照組

本組患者治療方案選擇注射用縮宮素，注射用縮宮素（生產廠家：成都市海通藥業有限公司；國藥準字：H51 021983；藥品規格：0.5mL∶2.5單位）用法用量為：初始用藥劑量取本品2.5單位（0.5mL），進行靜脈滴注，滴速維持在每分鐘0.02～0.04單位，在患者胎盤排除后，可進行肌內注射，劑量為5～10單位，控制再次出血。

1.2.2 觀察組

本組產后出血的臨床用藥治療方案為使用卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）（生產廠家：Pharmacia &Upjohn Company；國藥準字：H20 120388；藥品規格：1mL∶250μg），用法用量為：初次用藥劑量選取卡前列素氨丁三醇注射液1mL，進行深部肌肉注射。觀察患者產后出血止血情況，如果止血效果不理想，可以采用15～90min重復注射給藥方式，注射次數及時間間隔由主治醫生根據患者實際病情決定，最大注射劑量不超過2mg，注射次數不超過8次。

1.3 觀察指標

比較兩組接受藥物治療后獲得的止血效果、凝血功能改善情況與用藥后不良反應發生率。其中：①止血效果：包括止血時間、用藥后2h出血量；②凝血功能指標包括：活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）；③用藥后不良反應：包括惡心嘔吐、面色潮紅、胃腸不適。

1.4 統計學處理

研究中獲得的止血效果相關數據及凝血功能指標數據均使用均數±標準差（）表示，為計量資料，用藥后不良反應發生率使用數（n）或率（%）表示，為計數資料，計量資料及計數資料組間比較差異使用SPSS 22.0統計學軟件進行t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血效果比較

兩組患者接受治療后止血效果比較，觀察組止血時間少于對照組，且治療后2h出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），如表1所示。

表1 兩組止血效果比較（）

表1 兩組止血效果比較（）

2.2 兩組凝血功能指標比較

兩組患者接受治療前APTT、PT、TT凝血功能指標相比無明顯差異，無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者APTT、PT、TT凝血功能指標均出現明顯下降，且組間比較觀察組APTT、PT、TT凝血功能指標顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），如表2所示。

表2 兩組凝血功能指標比較（）

表2 兩組凝血功能指標比較（）

2.3 兩組治療后不良反應發生率比較

兩組治療后不良反應發生率比較，觀察組發生用藥不良反應概率為3.64%，與對照組患者用藥后發生不良反應的概率14.55%比較，明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05），如表3所示。

表3 兩組治療后不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

產后出血是比較常見、嚴重的分娩并發癥，如果止血效果不理想，或者錯過最佳治療時機，可導致產婦死亡，是臨床造成產婦死亡的首要原因，危害極大，受到社會各界的廣泛關注與重視[6]。如果治療產后出血，提高止血效率并降低治療后發生不良反應的概率，是婦產科臨床工作研究的重要方向及課題[7]。從引起產后出血的原因方面分析，宮縮乏力、凝血功能障礙以及軟產道損傷均可造成產后出血，尤其是宮縮乏力占據絕大多數，因此治療中需要首先明確出血原因，然后再制定針對性的治療方案[8]。

以宮縮乏力為例，女性陰道分娩過程中，如果精神高度緊張、巨大兒、多胎妊娠或者盆底肌功能障礙等，就容易造成子宮肌纖維伸展過度，對女性子宮縮復和收縮造成阻礙，導致宮縮乏力性產后出血，對孕產婦生命安全有很大威脅，并且影響產后身體康復，特別子宮恢復以及盆底功能恢復[9]。目前，臨床上對于產后出血的重視程度逐漸加強，評價標準也越來越嚴格，治療方案比較多，需要結合患者實際出血量、宮縮情況選擇最合適的治療方案，以此獲得理想的治療效果，保證孕產婦生命健康安全[10]。縮宮素以及卡前列素氨丁三醇均為臨床治療產后出血的常用藥物，均有一定止血效果，作用機制大體一致，即促進患者宮縮，改善宮縮乏力情況[11]。注射用縮宮素廣泛應用于引產、催產、產后及流產后因宮縮無力或縮復不良而引起的子宮出血，屬于一種多肽類激素子宮平滑肌興奮藥，通過靜脈滴注或者肌肉注射，可短時間內達到血藥濃度峰值，在子宮平滑肌上起效，通過刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩子宮的收縮動作，擴張子宮頸，增強子宮收縮力度[12]。子宮對縮宮素的反應在妊娠過程中會不斷增加，足月妊娠時達到頂峰。有大量研究證實[13]，產后出血患者在靜脈滴注注射用縮宮素后可立即起效，在15～60分鐘內，患者子宮收縮的強度和頻率會逐漸增加，然后趨于穩定，在滴注結束后慢慢減退藥物效應。該藥物經過人體肝臟、腎臟代謝，并最終通過腎排泄。部分患者用藥后可出現惡心、嘔吐等不適反應，大劑量用藥還可能導致水滯留、血壓升高等結果。卡前列素氨丁三醇注射液的促進子宮收縮作用比較好，其藥理作用是對妊娠子宮收縮進行刺激，出現類似足月妊娠末的子宮收縮，在胎盤部位發揮比較好的止血作用[14]。該藥物一般通過肌肉注射，藥物進入人體后可明顯增加子宮收縮頻率和強度，使得胎盤創面血竇迅速閉合，實現快速止血。與縮宮素相比，卡前列素氨丁三醇注射液的半衰期更長，藥效持久，且具有更好的生物活性[15]。另外，該藥物使用后可增強其他促進子宮收縮藥物的活性，因此一般不與其他宮縮藥合用。

本研究中，觀察組患者接受治療后，產后出血止血時間以及接受治療后2h的總出血量均明顯少于對照組，說明在治療產后出血中應用卡前列素氨丁三醇注射液的止血效果好于縮宮素，止血快速、作用時間長。兩組患者進行治療后，凝血功能指標相比于治療前均有明顯改善，凝血作用時間縮短，且觀察組優于對照組，說明使用卡前列素氨丁三醇注射液治療產后出血，有助于患者凝血功能改善，具有很高的應用價值。觀察組患者治療后發生不良反應的概率明顯低于對照組，說明在治療產后出血中應用卡前列素氨丁三醇注射液的安全性高于縮宮素，是更加可靠的藥物，可保證患者不受額外傷害。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇注射液治療孕產婦產后出血臨床療效確切，同時發生不良反應概率低，用藥安全，可推廣使用。