不同年齡段老年亞臨床甲減患者認知功能和抑郁狀況的研究

高自芳

甲狀腺疾病普遍存在于普通人群中，尤其是亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減），其發病率在老年人群中也在不斷上升，在當前全球人口老齡化的趨勢下，老年群體甲狀腺疾病的治療也逐漸成為了亟待解決的公共衛生問題[1]。有研究指出，亞臨床甲減不僅能引起患者出現貧血、膽固醇增高、腎功能不全等并發癥外，同時還會誘發患者出現一系列的認知功能障礙、抑郁等心理問題，給老年患者的生活質量造成了較大影響[2]。目前臨床上針對老年亞臨床甲減病癥的研究缺乏系統性，多數研究集中于甲減對患者造成的生理影響方面，針對患者心理方面的影響研究缺乏針對性和系統性，尤其是針對老年亞臨床甲減患者的認知功能障礙的影響因素缺乏統一認識，尚未明確年齡對患者病情的影響情況；相關研究指出，老年群體是抑郁癥的高發群體，而抑郁癥是誘發認知功能障礙的重要影響因子，多數抑郁癥患者均伴有不同程度的認知功能障礙，患者多表現為腦損傷后遺癥，使患者的注意力、記憶和執行功能遭受較大不利影響[3]。基于此，研究通過探究不同年齡段的老年甲減患者的抑郁癥狀及認知功能障礙情況，明確亞臨床甲減對老年患者認知功能及抑郁狀態的影響程度，并分析年齡對甲減患者認知功能障礙、抑郁情緒及生活質量的影響情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年4月來院接受治療的亞臨床甲狀腺功能減退的老年患者120例作為研究對象，根據患者年齡分為60～69歲組、70～79歲組及80歲以上組三組，每組均為40例，三組患者均給予左旋甲狀腺素治療；納入標準：（1）患者均按照《中國甲狀腺疾病診治指南》標志臨床確診為亞臨床甲狀腺功能減退；（2）無溝通交流障礙患者；（3）監護人均簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）合并嚴重器質性病變患者；（2）有甲狀腺手術史患者；（3）認知功能異常患者。60～69歲組患者男性15例、女性25例，患者平均年齡（65.19±4.03）歲，平均接受教育年限（10.09±5.18）年；70～79歲組患者男性11例，女性29例，患者平均年齡（75.33±4.12）歲，平均接受教育年限（10.14±5.13）年；80歲以上組患者男性13例，女性27例，患者平均年齡（82.21±2.08）歲，平均接受教育年限（10.19±5.11）年，三組患者的平均年齡組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），平均接受教育年限、性別比例組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

根據患者病情狀況制定針對性的干預治療措施，密切關注患者的血壓和血糖指標，引導患者進行低碘飲食，且確保患者的飲食以清淡為主，定期為患者進行皮膚清潔處理，同時給予三組患者均進行左旋甲狀腺素（國藥準字：H20041605，生產企業：揚子江藥業集團，規格：50 μg）治療，根據患者的基礎病癥情況控制藥量，初始劑量為25.00～50.00 μg/d，合并心腦血管疾病患者降低施藥劑量，初始劑量控制在6.25～12.50 μg/d，逐漸加量，待患者的血清促甲狀腺激素恢復正常后停止用藥。

1.3 觀察指標

（1）認知功能評價：采用蒙特利爾認知功能評估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）對患者的認知功能進行量化評估，該量表共有11個項目，總分30分，得分≥26分視為受試者認知功能正常，22～26分視為受試者伴有輕度認知功能障礙，得分越高，視為受試者認知功能越好[4]。（2）抑郁狀態評價：采用漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）對受試者的精神抑郁狀況進行量化評估，該量表共有17項，總分＞24分視為受試者伴有嚴重抑郁，18～24分視為受試者伴有輕中度抑郁，≤17分視為受試者伴有輕抑郁癥狀，＜7分視為受試者無抑郁癥狀[5]。（3）患者生活質量評價：采用簡明健康狀況問卷（the mos item short from health survey，SF-36）和生存質量評定量表（qualiry of life questionnaire，QLQ-C30）對患者的生活質量進行量化評估。其中SF-36分值為0～100分，得分越高視為受試個體的生活質量水平越高。QLQ-C30分值為30～126分，得分越高視為受試個體的生活質量水平越高。（4）血清25-（OH）D水平：用電化發光法檢測亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的血清25-（OH）D水平，用鄰甲酚酞絡合酮分光光度法檢測患者血清總鈣，用化學發光法檢測甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平。分別于治療前、2年后對上述指標進行評價。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以 （±s）表示，行t檢驗，定類數據與定量數據的對比分析行F檢驗，P＜0.05則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者認知功能與HAMD評分情況分析

治療前，患者的各項評分組間對比均差異無統計學意義（P＞0.05）；在“注意與計算”“抽象思維”方面組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。2年后，三組患者的認知功能各項評分均得到了顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；此外，三組患者的HAMD評分差異有統計學意義（P＜0.05），但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 患者認知功能及HAMD評分的組間對比（分， ±s）

表1 患者認知功能及HAMD評分的組間對比（分， ±s）

組別 視空間與執行功能 命名 記憶與延遲記憶注意與計算 語言理解抽象思維 定向 MoCA總分 HAMD治療前60～69歲組3．75±0．76 2．65±0．47 3．09±0．95 5．92±0．32 2．91±0．35 1．85±0．37 6．01±0．15 24．19±1．71 10．58±3．22 70～79歲組3．65±0．73 2．53±0．45 2．98±0．87 4．85±0．28 2．87±0．34 1．35±0．26 5．96±0．13 24．32±1．58 10．66±3．36 80歲以上組 3．55±0．71 2．53±0．45 2．95±0．87 4．69±0．28 2．97±0．34 1．55±0．25 5．86±0．14 24．65±1．67 11．21±3．62 F值 0．694 1．334 1．350 18．652 0．616 8．146 1．236 0．629 1．325 P值 0．491 0．185 0．181 0．000 0．543 0．000 0．194 0．527 0．189 2年后 60～69歲組3．82±0．76 2．95±0．48 3．89±0．94 6．31±0．31 3．12±0．35 2．25±0．36 6．51±0．15 27．19±1．76 8．54±2．46 70～79歲組3．96±0．73 2．83±0．46 3．93±0．87 6．05±0．27 3．17±0．34 2．08±0．25 6．32±0．13 26．32±1．55 8．42±3．42 80歲以上組 3．88±0．73 2．93±0．45 3．68±0．87 5．69±0．27 2．99±0．34 1．87±0．25 6．19±0．13 26．38±1．71 9．13±4．31 F值 0．688 1．316 1．460 15．664 0．624 8．071 1．216 0．634 1．289 P值 0．499 0．192 0．176 0．000 0．539 0．000 0．207 0．515 0．203

2.2 患者血清25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的變化情況

治療前，患者的甲狀腺素水平組間對比均差異無統計學意義（P＞0.05）。2年后，三組患者的血清25-（OH）D水平、血清總鈣水平均得到了顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；此外，患者PTH水平無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），且組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 患者25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的組間對比（分， ±s）

表2 患者25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的組間對比（分， ±s）

2.3 患者生活質量評價情況

治療前，患者的各項評分均差異有統計學意義（P＜0.05），且60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分依次降低；2年后，三組患者的SF-36評分、QLQ-C30評分均顯著升高（P＜0.05），且組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分同樣依次降低。見表3。

表3 治療前及2年后患者生活質量評分情況（分， ±s）

表3 治療前及2年后患者生活質量評分情況（分， ±s）

3 討論

甲狀腺激素對于保持人體神經系統的正常穩定具有重要調節作用，尤其是對于促進人體中樞神經系統的成熟發揮了關鍵作用，因此在保持人體大腦功能的正常穩定方面，甲狀腺激素扮演了重要的角色[6]。有研究指出，甲減患者的認知功能通常呈現出不同程度的功能障礙情況，患者通常伴有記憶衰退、注意力下降等癥狀，部分患者也會出現不同程度的執行力障礙情況，給患者的正常生活造成了較大不利影響[7]。甲狀腺功能減退所誘發的認知功能障礙屬于多種學科的交叉問題，臨床上系統性研究較少，內分泌領域與神經科沒有過多的進行關注，因此對甲減患者認知功能損傷的致病機理缺少全面認識[8]。臨床研究顯示，甲減患者多伴有一定程度的抑郁癥狀，患者多表現出悲觀、厭世、煩躁等不同程度的情緒障礙，患者的情緒在一定程度上會影響其認知情況，人體的大腦額葉、顳葉、下丘腦等區域是情緒加工與認知處理的反應區，抑郁患者將使反應區的組織結構與功能受到影響，導致大腦反應區功能異常，從而影響患者的認知功能，患者臨床表現為記憶衰退、注意力降低等認知障礙[9]。但老年亞臨床甲減人群的認知功能障礙、血清25-（OH）D水平及焦慮抑郁狀況究竟是年齡造成的還是亞臨床甲減癥所誘發的，目前臨床上尚未形成統一認識，本研究通過對不同年齡段的老年亞臨床甲減患者進行相關分析，發現年齡不是導致老年甲減患者出現抑郁、認知功能障礙的主要因素，也不是影響患者生活質量的關鍵因素，甲狀腺功能的減退是誘發患者出現認知功能障礙、抑郁及血清25-（OH）D水平降低的主要原因。

甲狀腺激素在調節人類情感、學習與記憶過程中發揮了重要基因表達作用，是影響人類大腦認知過程與情感加工的重要因素[10]。文章研究結果表明，在MOCA評分方面，治療前，三組患者在“視空間與執行功能”“命名”“記憶與延遲記憶”“語言理解”“定向”“MoCA總分”及“HAMD”方面組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；在“注意與計算”、“抽象思維”方面組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。2年后，三組患者的認知功能各項評分均得到了顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；此外，三組患者的HAMD評分得到了顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結果提示，不同年齡段的老年亞臨床甲減患者的認知功能狀況無明顯差異，證實了甲狀腺激素的下降是嚴重影響老年甲減患者大腦中樞神經系統調節功能的主要因素，且隨著給予患者進行甲狀腺素治療，患者的認知功能障礙癥狀逐漸緩解；此外，由于甲狀腺激素水平的降低，也影響了老年患者的大腦情感加工區的反射功能，導致患者出現抑郁癥狀[11]。抑郁患者的大腦額顳葉及海馬等區域功能會出現明顯的紊亂現象，這也是導致患者出現記憶、視空間與執行功能障礙的重要原因。在患者血清25-（OH）D水平方面，治療前，三組患者的25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平組間對比均差異無統計學意義（P＞0.05）。2年后，三組患者的血清25-（OH）D水平、血清總鈣水平均得到了顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；此外，患者PTH水平無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），且組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。造成這種結果原因可能是維生素D與人體甲狀腺功能有著密切關系，維生素D除了能調節人體鈣－磷代謝和維持骨骼健康的作用外，可調節機體免疫，通過影響免疫狀態而參與自身免疫性甲狀腺疾病的發生。有相關研究發現，改善患者維生素D營養狀況，可緩解亞臨床甲減患者的臨床狀況，其機制可能為當人體的維生素D及其受體缺乏或減少時，容易誘發人體出現免疫功能紊亂，由此造成一系列免疫性疾病，包括出現甲狀腺功能減退癥。在患者生活質量方面，治療前，三組患者的SF-36評分、QLQ-C30評分均差異有統計學意義（P＜0.05），且60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分依次降低；2年后，三組患者的SF-36評分、QLQ-C30評分均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且組間對比呈現出差異有統計學意義（P＜0.05），60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分同樣依次降低。結果提示，甲狀腺功能衰退是影響老年亞臨床甲減患者生活質量的主要因素，但患者的年齡也對自身生活質量有著明顯的影響，隨著患者群體年齡的逐漸增加，自身生活質量呈現出了明顯的下降趨勢，在臨床上進行老年亞臨床甲減的治療實踐中除了關注患者病情狀況外，還應密切關注不同年齡段患者的生活質量情況。

綜上所述，不同年齡段的老年亞臨床甲減患者均存在明顯的認知功能障礙及抑郁癥狀，且年齡不是影響患者認知功能障礙及抑郁的主要因素，患者的生活質量除了受到亞臨床甲減病癥的影響之外，與患者的年齡也有明顯的相關性，左旋甲狀腺素可有效提升老年亞臨床甲減患者的血清25-（OH）D水平；這與Zhu DF等人[12]使用功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，FMRI）技術所發現的不同年齡階段亞臨床甲減患者前額葉執行功能區域均出現明顯的功能減退現象的研究結果一致。在臨床實踐中，應綜合考慮年齡對老年亞臨床甲減患者生活質量的影響，可將年齡作為判斷老年亞臨床甲減患者生活質量情況的參考依據。