肝硬化患者凝血酶原時(shí)間與血小板的檢驗(yàn)價(jià)值

朱曉慶

鹽城市大豐中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224100

肝硬化是各種因素長(zhǎng)期或反復(fù)作用于肝臟引起肝組織彌漫纖維化、假小葉與再生結(jié)節(jié)，是臨床常見慢性進(jìn)行性肝病，主要致病原因?yàn)椴《拘愿窝祝砼c長(zhǎng)期大量酗酒、膽汁淤積、營(yíng)養(yǎng)障礙、自身免疫等因素有關(guān)[1]。該病起病隱匿，無明顯癥狀，病程慢性進(jìn)展，不可逆轉(zhuǎn)，早期確診并予以有效干預(yù)，阻止疾病進(jìn)展，是改善預(yù)后的關(guān)鍵[2]。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化進(jìn)展過程中，肝細(xì)胞損傷壞死逐漸加重，肝功能降低，凝血因子合成減少，維生素K吸收與利用減少，會(huì)造成機(jī)體凝血功能紊亂，故凝血功能指標(biāo)可以用于肝硬化早期診斷及病情評(píng)估中[3]。文章現(xiàn)以2018年1月—2021年5月鹽城市大豐中醫(yī)院收治的60例患者、60名健康體檢者為研究對(duì)象，探究凝血功能指標(biāo)PT與血小板參數(shù)聯(lián)合診斷肝硬化的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院收治肝硬化患者中抽取60例為觀察組。觀察組患者中，男44例，女16例；年齡36～89歲，平均（62.52±6.94）歲；病程1～9年，平均（4.22±1.54）年；肝硬化代償期22例，失代償期38例，其中并發(fā)上消化道出血6例。另根據(jù)一般資料相近原則，選擇同期60名健康體檢志愿者為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確排除肝硬化。對(duì)照組中，男35名，女25名；年齡38～74歲，平均（57.30±6.88）歲。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，研究對(duì)象均簽署知情同意書。兩組基線資料性別與年齡對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組中肝硬化代償期患者22例，男16例，女6例；年齡36～87歲，平均（63.12±6.77）歲。失代償期患者38例，男28例，女10例；年齡37～89歲，平均（63.44±6.59）歲。患者基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肝纖四項(xiàng)、肝臟硬度檢測(cè)、病理組織學(xué)等臨床綜合檢查確診肝硬化，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)；②通過癥狀、查體、肝功能檢測(cè)、腹水檢查、肝臟彩超等，明確肝硬化分期；③年齡≥18歲，性別不限；④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并自身免疫疾病者；③合并惡性腫瘤者；④其他可能導(dǎo)致指標(biāo)異常的疾病或近期接受過影響研究指標(biāo)血液水平的相關(guān)治療者。

1.3 方法

采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血液樣本2份，各2 mL，分別置于1:9枸櫞酸鈉抗凝管和EDTA抗凝管中。1:9枸櫞酸鈉抗凝管血樣檢測(cè)凝血指標(biāo)凝血酶原 時(shí) 間（prothrombin time，PT），檢 測(cè) 采 用 積 水CP2000型全自動(dòng)血液凝固分析儀、眾馳XL3600c全自動(dòng)凝血測(cè)試儀和雷杜rac100凝血分析儀。EDTA抗凝管血樣檢測(cè)血常規(guī)五分類中的血小板參數(shù)血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）和平均血小板體積（meam platelet volume,MPV），檢測(cè)采用邁瑞B(yǎng)C-5380、BC-5390、BC-6800、BC-6900全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀。檢測(cè)均于采樣后2 h內(nèi)完成，操作嚴(yán)格依照儀器使用說明及實(shí)驗(yàn)室規(guī)程，全程質(zhì)量控制。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)象PT、PLT、血小板壓積（thrombocytocrit,PCT）與MPV共5項(xiàng)指標(biāo)差異，以及觀察組不同肝硬化分期患者的指標(biāo)差異。以指標(biāo)高于正常參考值上限或低于正常參考值下限為陽性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)5項(xiàng)指標(biāo)診斷肝硬化的效能。診斷效能評(píng)價(jià)方法：以分組診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察組為陽性，對(duì)照組為陰性，觀察組指標(biāo)檢測(cè)陽性為真陽性（A），陰性為假陰性（B），對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)陰性為真陰性（C），陽性為假陽性（D），診斷靈敏度=A/(A+B)×100.00%，特異度=C/(C+D)×100.00%，符合率=(A+C)/(A+B+C+D)×100.00%，聯(lián)合診斷以任一指標(biāo)陽性為陽性，全部指標(biāo)陰性為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的PT、PLT、PCT和MPV比較

觀察組PT、MPV高于對(duì)照組，PLT、PCT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組研究對(duì)象觀察指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值PT（s）16.32±2.83 12.04±0.92 11.140＜0.001 PLT（×109/L）92.85±14.51 151.37±26.98 14.797＜0.001 PCT（%）0.10±0.04 0.18±0.06 8.593＜0.001 MPV（fl）10.97±2.03 8.52±2.17 6.387＜0.001

2.2 觀察指標(biāo)診斷效能對(duì)比

PT、PLT、PCT、MPV 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷肝硬化的靈敏度最高，與PT、PCT、MPV單一診斷靈敏度對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），診斷特異度與4項(xiàng)指標(biāo)單一診斷對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），診斷符合率高于4項(xiàng)指標(biāo)的單一診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察指標(biāo)診斷肝硬化的效能比較（%）

2.3 觀察組不同肝硬化分期患者指標(biāo)比較

觀察組中肝硬化失代償患者PT、MPV高于代償患者，PLT與PCT低于代償患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組不同肝硬化分期患者PT、PLT、PCT和MPV比較(±s)

表3 觀察組不同肝硬化分期患者PT、PLT、PCT和MPV比較(±s)

分期代償期（n=22）失代償期（n=38）t值P值PT（s）14.77±2.42 18.68±2.57 5.799＜0.001 PLT（×109/L）104.07±13.60 83.15±9.84 6.882＜0.001 PCT（%）0.13±0.05 0.07±0.02 6.575＜0.001 MPV（fl）9.83±2.60 12.04±2.35 3.376 0.001

3 討論

肝硬化是多種慢性肝臟疾病的終末期階段，呈慢性進(jìn)展性，早期屬于代償期，肝臟功能尚可維持生命的基本需求，患者無明顯癥狀體征，或僅有肝炎表現(xiàn)，以后隨著病程進(jìn)展，肝功能損害加重，患者進(jìn)入失代償期，會(huì)出現(xiàn)門脈高壓癥候群，表現(xiàn)為積液、脾大、脾功能亢進(jìn)、食管胃底靜脈曲張、出血傾向等，可并發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血，或繼發(fā)肝癌，危及生命，因此早期診斷該病并予以有效防治十分必要[4]。

凝血因子是參與血液凝固過程的蛋白質(zhì)組分，主要在肝臟內(nèi)合成及滅活，因此肝臟在維持機(jī)體纖溶/凝血系統(tǒng)平衡中扮演重要角色。不過，罹患肝硬化的患者，肝組織損傷，肝臟代償功能下降，會(huì)造成凝血因子合成與滅活障礙，導(dǎo)致患者凝血功能失常，且隨著肝硬化病情進(jìn)展，情況日益嚴(yán)重，會(huì)增加患者出血傾向，最終并發(fā)出血[5]。PT與血小板參數(shù)均為臨床常用凝血功能檢查指標(biāo)，其中PT可以主要反映機(jī)體外源性凝血功能，其指標(biāo)值同機(jī)體的肝臟功能密切相關(guān)，肝硬化患者特別是晚期肝硬化患者，PT會(huì)出現(xiàn)明顯的延長(zhǎng)[6]。血小板內(nèi)含與凝血有關(guān)的物質(zhì)，表面糖衣也能吸附血漿蛋白和凝血因子Ⅲ，可以修復(fù)破損的血管，是人體內(nèi)負(fù)責(zé)凝血和止血的重要物質(zhì)。血小板參數(shù)可以反映機(jī)體血小板生成、成熟、體積與衰減情況[7]。肝硬化患者肝細(xì)胞受損及肝纖維化會(huì)導(dǎo)致血小板生成及分泌減少，造成血PLT水平降低。不僅如此，肝臟失代償患者門靜脈高壓，血流量增多，脾臟淤血增大，會(huì)出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)癥，引起血小板破壞增多，不僅會(huì)造成PLT減少，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞和白細(xì)胞的減少[8-10]。此外，肝硬化的基礎(chǔ)病因如肝炎病毒等對(duì)骨髓細(xì)胞有一定抑制作用，也會(huì)造成PLT減少，并導(dǎo)致PCT降低。另有研究發(fā)現(xiàn)，毒素會(huì)誘導(dǎo)血小板大量聚集，而肝硬化患者肝功能損傷，肝臟毒素清除能力減弱，導(dǎo)致血PLT減少的同時(shí)不斷聚集，進(jìn)而造成MPV增加等血小板參數(shù)異常情況[11-13]。

本次臨床研究中，觀察組PT與四項(xiàng)血小板參數(shù)PLT、PCT、MPV平均水平也同對(duì)照組健康志愿者之間存在明顯差異，可以為肝硬化診斷提供參考，聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度與總符合率分別為96.67%、88.33%和92.50%。目前，已有大量臨床研究證實(shí)PT與血小板參數(shù)是肝硬化臨床診斷有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[14-15]。有學(xué)者在研究中證實(shí)，肝硬化患者的PT更長(zhǎng)，PLT與PCT更低，MPV更大，以各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷肝硬化的靈敏度、特異度與符合率分別為93.33%、90.0%和92.15%[16]，與本文報(bào)道結(jié)論基本相符，提示PT與血小板參數(shù)指標(biāo)聯(lián)合診斷肝硬化具有較高的臨床價(jià)值。有學(xué)者在研究中證實(shí)，肝硬化失代償患者PT與血小板參數(shù)與代償患者存在明顯差異[17-18]，這一點(diǎn)在本文中也得到證實(shí)，另有文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化并發(fā)上消化道出血的患者PT與血小板參數(shù)也與未出血患者存在明顯差異[12]。由此可見，PT與血小板參數(shù)不僅可以用于肝硬化診斷，在病情評(píng)估與出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方面也具有一定價(jià)值。

綜上所述，PT與血小板參數(shù)PLT、PCT、MPV的檢驗(yàn)可以為臨床診斷肝硬化提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，聯(lián)合應(yīng)用能夠提高診斷靈敏度，亦能為判斷肝硬化患者病情嚴(yán)重程度提供參考。