炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效觀察

王詩韻 何珍珍

廣東省第一榮軍醫院婦科 (廣州 510000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是生育期婦女最常見的女性疾病，其臨床表現為無排卵、雄性激素分泌過多為主要表現，并常伴有多毛、肥胖、排卵異常等癥狀，甚至會直接導致患者出現不孕情況，給患者造成較大的影響[1]。目前，臨床上對于PCOS患者多采用促進排卵藥物為主，通常使用炔雌醇環丙孕酮治療，能夠有效阻斷患者雄激素的合成[2]。然而多數患者存在胰島素抵抗情況，單獨使用排卵藥物，臨床療效較差[3]。為了研究PCOS的臨床治療效果，本文選取我院收治的100例多囊卵巢綜合征患者，比較采用炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年8月—2020年8月治療100例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機數表法將患者分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。納入標準：(1)符合PCOS的診斷標準[4]，①即在1年內月經次數少于8次或是無排卵；②卵巢增大，每側卵巢出現直徑2～9 mm小卵泡；(2)根據B超、CT顯示診斷為PCOS患者；(3)意識清楚，且無精神系統疾病。排除標準：(1)處于哺乳期以及妊娠期患者，體弱不耐受者；(2)伴有其他嚴重臟器損傷者；(3)溝通困難以及無法溝通者；(4)年齡<18歲，不具備民事責任；(5)近3個月服用避孕藥、降糖藥、抗雄激素、糖皮質激素等藥物者。本研究取得我院醫學倫理會批準。對比2組患者資料，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

對照組患者服用炔雌醇環丙孕酮片治療(批準文號：國藥準字H20140240，生產廠家：Schering GmbH & Co. Produktions KG(德國)，規格：2 mg×21 s)，在患者月經結束3天后開始服用，連續服用21天， 每日同一時間服用1片，其間通常發生撤退性出血，共服用3個周期。觀察組患者聯合使用胰島素增敏劑治療，每日服用二甲雙胍(批準文號：H20171034，生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，規格：0.25 g×24 s)，每日2次，早晚各1片，用餐時或飯后服用本品可減輕二甲雙胍胃腸道癥狀。若患者存在消化道不適等癥狀，可根據醫囑適當減少二甲雙胍的使用量，連續服用3個周期后，采用抽血檢驗方法評估治療效果。

1.3 觀察指標

(1)血清性激素水平：在患者治療3個周期后，于月經第2天早晨各采取2組患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫法測定雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡生長激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)以及抗苗勒管激素AMH水平。

(2)代謝指標水平：在患者月經或是撤退性出血的第5天，于清晨抽取患者空腹靜脈血8 mL，測定患者空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、胰島素敏感指數(insulin sensitivity index，ISI)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

(3)臨床療效：在患者治療3個周期后，比較2組患者治療有效率，分為①顯效：在治療3個周期后，患者月經情況以及卵巢形態基本恢復正常。②有效：在治療3個周期后，患者月經情況相較于治療前已經得到了明顯的改善，且卵巢形態也較之前有所恢復。③無效：在治療3周期后，患者月經情況與治療前比較未見改善，且卵巢形態無改變甚至加重。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 比較2組患者治療前、后AMH及血清性激素水平

治療前，2組患者FSH、LH、E2以及AMH水平比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。治療3周期后，2組患者FSH、LH、E2以及AMH水平均有所下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)見表2。

表2 2組患者治療前后AMH及血清性激素水平比較

2.2 2組患者治療前、治療3周期后代謝指標水平

治療前，2組患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)，治療3周期后，2組患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平均有所下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前、治療3周期后代謝指標水平

2.3 2組患者臨床有效率比較

觀察組患者治療有效率為94.0%高于對照組74.0%(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者臨床有效率比較 [n=50，n(%)]

3 討 論

PCOS是臨床上較為常見的內分泌系統紊亂性疾病，其發病因素是由于胰島素抵抗(insulin resistance, IR)、高雄激素血癥(hyperandrogenism,HA)相關[5]。IR會誘發患者出現高血壓、血脂異常、代謝綜合征以及葡萄糖不耐受情況，增加患者出現2型糖尿病、心血管疾病等并發癥的幾率[6]。IR的出現會使PCOS患者出現排卵率以及妊娠率下降的情況，誘發早產、流產等不良妊娠結局的出現[7]。IR升高，引起HA。IR以及HA增強垂體對性腺激素的反應，從而導致患者出現多毛、肥胖、排卵異常等現象[8]。因此，針對PCOS治療的關鍵主要在于降低患者IR以及HA。

炔雌醇能夠提高性激素結合球蛋白的水平，降低雄激素的生物敏感性[9]。但相關研究表明，僅使用炔雌醇環丙孕酮治療，會促使患者機體內糖代謝水平失衡，因此僅使用炔雌醇環丙孕酮治療效果單一[10]。相關文獻中指出[11]，在治療PCOS患者中運用胰島素增敏劑能有效降低PCOS患者中高雄激素血癥水平，提高患者排卵率及妊娠率，以此來達到患者經期恢復正常。本文研究結果顯示，治療后觀察組血清性激素、AMH水平均有所下降低于對照組，該研究結果與黨曉麗[12]學者相一致，胰島素增敏劑可有效促進腸道攝取葡萄糖，改善患者糖代謝水平，抑制LH的分泌，減少HA的生成。AMH具有調節生殖細胞發育的作用。相關研究報道，AMH能夠降低肺泡對FSH的敏感性，降低卵泡的發育[13]。本研究結果顯示，在治療3個周期后，2組患者AMH水平均有所降低，且觀察組低于對照組。

炔雌醇環丙孕酮屬于避孕藥，能夠有效抑制促性激素的分泌，改善患者HA的臨床表現。有研究指出，單獨使用炔雌醇環丙孕酮會降低胰島素的敏感性，加重PCOS患者IR的不良反應，增加患者脂代謝異常的可能，且對于期望生育的患者不適合連續長時間使用炔雌醇環丙孕酮[14]。本研究結果顯示，觀察組代謝指標水平均低于對照組，分析其原因在于胰島素增敏劑可增強患者胰島素的敏感性，使患者高胰島素的癥狀得到了糾正，從而使患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平下降，與張建華、佛新艷[15-16]等研究結果相似。

本研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組，提示聯合用藥的優越性，該研究結果與鮑旭東、杜曉靜等[17-18]一致，分析其原因在于，炔雌醇環丙孕酮可以直接作用于卵巢，改善患者血糖代謝情況，糾正血脂代謝紊亂，改善卵巢內部糖代謝異常。胰島素增敏劑主要是通過葡萄糖來抑制肝糖的輸出，將兩者結合，具有協同作用。

綜上所述，僅使用單一藥物治療具有局限性，將炔雌醇環丙孕酮與胰島素增敏劑相聯合治療能夠有效降低患者胰島素代謝指標水平以及性激素水平，提高患者受孕幾率，具有良好的治療效果。